Interleukin 7

Interleukin 7

Modell av den rumsliga strukturen av interleukin 7
Notation
Symboler IL7 ; IL-7
Entrez Gene 3574
HGNC 6023
OMIM 146660
PDB 3DI2
RefSeq NM_000880
UniProt P13232
Övriga uppgifter
Ställe 8:e åsen , 8q12—13
Information i Wikidata  ?

Interleukin 7  är en lymfopoetisk tillväxtfaktor , som hos människor kodas av IL7 -genen [1] . Interleukin-7 tillhör de kortkedjiga typ 1- cytokinerna i hematopoietinfamiljen. Interleukin 7 har en speciell position bland andra cytokiner på grund av dess unika funktion i hematopoiesis , inte duplicerad av andra faktorer. Frånvaron av funktionellt interleukin 7 kan vara en av orsakerna till svår kombinerad immunbrist [2] .

Gen- och proteinstruktur

Musens interleukin 7-gen klonades första gången 1988 [3] och den mänskliga 1989 [4] . Den mänskliga genen ligger på den långa armen av den 8:e kromosomen [5] och innehåller 6 exoner [6] . Homologin mellan mus- och humangenen är 81 % i den kodande regionen.

Den mänskliga genen kodar för ett protein som är 177 aminosyrarester lång och har en uppskattad molekylvikt på cirka 20  kDa . De första 25 N-terminala aminosyraresterna är en signalpeptid , som därefter klyvs bort för att bilda ett moget protein med en längd på 152 aminosyrarester och en uppskattad molekylvikt på 17,4 kDa [4] . Men på grund av det faktum att interleukin 7 genomgår omfattande glykosylering , är dess verkliga molekylvikt cirka 25 kDa [2] .

Distribution

Interleukin 7 syntetiseras huvudsakligen av icke-hematopoetiska celler: stromala celler i benmärgen och lymfkörtlarna , epitelceller i tymus och tarmarna , keratinocyter , leverceller (inklusive embryonala), dendritiska och follikulära dendritiska celler [7] .

Interleukin 7 -receptorn är ett heterodimert komplex av transmembranproteiner: a-kedjan av interleukin 7-receptorn (IL-7Ra eller CD127 ) och y-kedjan av interleukin 2-receptorn (IL-2Ry, cy-kedjan eller CD132) ). Denna receptor syntetiseras i lymfoida celler, inklusive utvecklande T- och B-lymfocyter , såväl som naturliga mördarceller . Vissa celler i det medfödda immunsystemet , såsom dendritiska celler och makrofager , syntetiserar också interleukin 7-receptorn. Av icke-hematopoetiska celler har osteoklaster , endoteliocyter av blod och lymfkärl, och prekursorer till nervceller denna receptor [2] .

Funktioner

Interleukin 7 spelar en extremt viktig roll i mognad och reproduktion av lymfoida celler: frånvaron av funktionellt interleukin 7 i kroppen resulterar i lymfopeni och, som ett resultat, allvarlig immunbrist. T-lymfocyter och naturliga mördare är mer känsliga för frånvaron av interleukin 7 än B-lymfocyter; B-lymfocyter från mus är känsligare än humana B-lymfocyter. I frånvaro av interleukin 7 blockeras bildningen av γδ T-lymfocyter fullständigt, αβ T-lymfocyter mognar, men deras antal minskar. Med en ökning av mängden interleukin 7 ökar nivån av B- och T-lymfocyter i blodet [2] .

Det verkar som om interleukin 7 också är involverat i bildandet av vissa lymfkörtlar eftersom de kan vara ovanligt små eller saknas hos möss som saknar IL7 -genen [2] .

Experiment på åldrade rhesusapor som behandlats med rekombinant interleukin-7 har visat att denna behandling ökade deras förmåga att svara på influensavaccination [8] . Eftersom det naturliga skyddet mot infektionssjukdomar som lunginflammation eller influensa minskar hos äldre människor, och vaccination inte alltid är tillräckligt effektivt, är det naturligtvis meningsfullt att tillsammans med vaccin utveckla sätt att återställa immunfunktionen hos äldre människor genom att förbättra den med behandling med rekombinant interleukin 7 [9] [10] ..

Anteckningar

  1. ↑ Interleukin 7 i UniProt-databasen . Hämtad 28 februari 2013. Arkiverad från originalet 12 mars 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Huang HY, Luther SA Uttryck och funktion av interleukin-7 i sekundära och tertiära lymfoida organ // Semin Immunol. - 2012. - T. 24 , nr. 3 . - S. 175-189 . - doi : 10.1016/j.smim.2012.02.008 . — PMID 22444422 .
  3. ↑ Namen AE, Lupton S., Hjerrild K., Wignall J., Mochizuki DY, Schmierer A., ​​​​Mosley B., March CJ, Urdal D., Gillis S. Stimulering av B-cellsprogenitorer genom klonade murina interleukin- 7 / / Naturen. - 1988. - T. 333 , nr. 6173 . - S. 571-573 . — PMID 3259677 .
  4. ↑ 1 2 Goodwin RG, Lupton S., Schmierer A., ​​​​Hjerrild KJ, Jerzy R., Clevenger W., Gillis S., Cosman D., Namen AE Humant interleukin 7: molekylär kloning och tillväxtfaktoraktivitet på människor och murina B-härstamningsceller // Proc Natl Acad Sci US A. - 1989. - T. 86 , nr. 1 . - S. 302-306 . — PMID 2643102 .
  5. ↑ Sutherland GR, Baker E., Fernandez KE Callen DF, Goodwin RG, Lupton S., Namen AE, Shannon MF, Vadas MA Genen för humant interleukin 7 (IL7) är vid 8q12-13  // Hum Genet. - 1989. - T. 82 , nr. 4 . - S. 371-372 . — PMID 2786840 .
  6. ↑ Lupton SD, Gimpel S., Jerzy R., Brunton LL, Hjerrild K. A , Cosman D., Goodwin RG Karakterisering av de mänskliga och murina IL-7-generna // J Immunol. - 1990. - T. 144 , nr. 9 . - S. 3592-3601 . — PMID 2329282 .
  7. ↑ Fry TJ, Mackall CL Interleukin-7: från bänk till klinik  // Blod. - 2002. - T. 99 , nr. 11 . - S. 3892-3904 . — PMID 12010786 .
  8. ↑ Aspinall, R., Pido-Lopez, J., Imami, N., Henson, SM, Ngom, PT, Morre, M., ... & Heeney, JL (2007). Gamla rhesusmakaker behandlade med interleukin-7 visar ökade TREC-nivåer och svarar bra på influensavaccination. Föryngringsforskning, 10(1), 5-18. doi : 10.1089/rej.2006.9098 PMID 17378748
  9. ↑ Aspinall, R., & Lang, P.O. (2018). Insatser för att återställa lämplig immunfunktion hos äldre. Immunity & Aging, 15(1), 5. doi : 10.1186/s12979-017-0111-6 PMC 5785902
  10. ↑ Aspinall, R., & Lang, P.O. (2018). Interleukin-7 and Immunorejuvenation I: Fulop T., Franceschi C., Hirokawa K., Pawelec G. (red) Handbook of Immunosenescence. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64597-1_72-1

Litteratur

Länkar