Kombination av isoniazid och rifampicin

Kombinationen av isoniazid och rifampicin  är ett läkemedel mot tuberkulos vars verkan beror på de bakteriedödande egenskaperna hos dess komponenter: isoniazid hämmar syntesen av mykolsyror, som är den viktigaste komponenten i mykobakteriens cellvägg, rifampicin hämmar syntesen av bakterier RNA.

Kombinerade läkemedel med denna kombination av aktiva ingredienser ingår i ATC ( J04AM02 ) [3] , och ingår också i listan över vitala och essentiella läkemedel som godkänts genom dekret från Ryska federationens regering av den 30 december 2009 nr 2135 -r.

I Ryssland är endast ett läkemedel med en sådan sammansättning registrerat - Iso-Eremfat . [4] Samtidigt kan läkemedlets komponenter (isoniazid och rifampicin) köpas separat från apotek.

Farmakologi

Rifampicin och isoniazid har störst aktivitet mot snabbväxande extracellulära mikroorganismer, men har också en bakteriedödande effekt på intracellulära patogener. [5] Enligt utvecklaren utvecklas resistens hos mykobakterier långsamt med denna kombination. [2]

Efter att ha tagit läkemedlet inuti absorberas dess aktiva komponenter snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen . Den maximala koncentrationen av aktiva komponenter i plasma uppnås den andra timmen efter intag och förblir på en detekterbar nivå upp till 8 timmar.

Applikation

Läkemedlet är indicerat för användning vid behandling av de inledande stadierna av lungtuberkulos och dess extrapulmonella former ( A 15-19 ). [5]

Det finns bevis från randomiserade kontrollerade kliniska prövningar av effekten av kombinationen av isoniazid + rifampicin jämfört med isoniazid monoterapi hos HIV -infekterade patienter utan öppen form av tuberkulos. Studier har visat att isoniazid, jämfört med placebo, resulterar i en minskning av TB-dödligheten med 74 % risk för död hos personer med ett positivt tuberkulintest . Kombinationen av isoniazid med rifampicin minskar risken för dödsfall med upp till 69 % för alla patienter, oavsett resultatet av tuberkulintestet (även om de med ett positivt test behandlas mer effektivt). Samtidigt noterades att även korta kurer av kombinerad kemoterapi ofta kräver avbrytande av behandlingen på grund av negativa effekter som utgörs av biverkningar av komponenterna. [6]

Enligt utvecklaren minskar risken för biverkningar när pyridoxin och glutaminsyra ges samtidigt .

Terapialternativ

Följande behandlingar gäller:

• Initial fas: isoniazid + rifampicin plus streptomycin eller etambutol i 2 månader. Den dagliga dosen ställs in med hänsyn till patientens kroppsvikt.
• Fortsättningsfas (kort behandlingstid): isoniazid + rifampicin kombination varje dag eller 2-3 gånger i veckan i 4 månader eller mer. Den totala behandlingstiden bör vara minst 6 månader och minst 3 månader till efter det att bakteriell utsöndring upphört.
• Fortsättningsfas (långt behandlingsförlopp): krävs för patienter med resistenta stammar, extrapulmonella former av tuberkulos och HIV-infekterade. Vid HIV-infektion bör den totala behandlingen vara minst 9 månader och minst ytterligare 6 månader efter det att bakteriell utsöndring upphört. [5]

Biverkning

Långvarig användning av isoniazid orsakar perifer neuropati hos 3,5-17 % av patienterna. Det finns en känsla av stickningar och domningar i fingrar och tår, vissa patienter utvecklar muskelsvaghet, huvudvärk, yrsel, illamående, kräkningar, läkemedelsinducerad hepatit, gynekomasti hos män och menorragi hos kvinnor. Profylaktisk och terapeutisk användning av isoniazid ensamt eller i kombination med läkemedel mot tuberkulos är associerad med en betydande risk för levertoxicitet. [5]

I detta avseende är läkemedlet kontraindicerat hos personer med leversvikt, manifestationer av epilepsi och en tendens till krampanfall (vid tidigare överförd poliomyelit), barn under 12 år och som väger mindre än 45 kg. Noggrann användning är nödvändig hos patienter med lever- och njursjukdomar, kronisk alkoholism, såväl som hos äldre och försvagade patienter.

Vid långvarig användning, systematisk övervakning av leverfunktionen (minst 1 gång per månad), perifera blodbilder visas. Med utvecklingen av ihållande leverdysfunktion avbryts behandlingen och återupptas efter fullständig normalisering av kliniska och laboratorieparametrar från låga initiala doser, med en gradvis ökning. [2]

Läkemedlet bör inte användas under den första trimestern av graviditeten, såväl som under amning. Möjligheten att använda läkemedlet under ytterligare graviditet kan endast beslutas av en läkare efter att ha bedömt graden av risk / nytta. Om det används under de sista veckorna av graviditeten kan det orsaka postpartumblödning hos mamman eller nyfödd som behandlas med vitamin K.

Historik

"Iso-eremfat" utvecklades av det tyska företaget Fatol Arzneimittel ("Fatol Artsnaimittel") och registrerades först i Ryssland den 27 juni 2003 under numret 015081 / 01-2003. [2] Läkemedlets namn kommer från namnen på dess komponenter: Iso niazid och Eremfat (varumärke för rifampicin av samma företag).

Utöver detta läkemedel registrerades följande läkemedel med samma sammansättning i Ryssland (registreringen har nu avbrutits) [7] :

Doseringsformer

"Iso-Eremphat" är tillgänglig i form av filmdragerade tabletter i två versioner, som skiljer sig i olika förhållanden av komponenter:

• isoniazid 100 mg + rifampicin 150 mg;
• isoniazid 150 mg + rifampicin 300 mg.

Anteckningar

1. ↑ Iso-Eremphat . Register över läkemedel . ReLeS.ru. Hämtad 7 augusti 2010. Arkiverad från originalet 27 april 2012.  (obestämd)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Isoniazid + rifampicin , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök efter TKFS" , "Visa lekforms" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicine Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (07/05/2010). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 7 augusti 2010. Arkiverad från originalet 3 september 2011. (obestämd) 
3. ↑ Från och med 2009-10-27.
4. ↑ Från och med 2010-04-22.
5. ↑ 1 2 3 4 Iso-Eremfat . Läkemedelshandbok . Medicinsk portal om hälsa Eurolab (17.09.2009). Hämtad 13 juni 2010. Arkiverad från originalet 27 april 2012. (obestämd)
6. ↑ Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Behandling av latent tuberkulosinfektion hos HIV-infekterade personer  . Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, nummer 1. Art. Nr.: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3 . Cochrane-samarbetet. Publicerad av John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Hämtad 12 juni 2010. Arkiverad från originalet 27 april 2012.
7. ↑ Isoniazid + Rifampicin . 4Doktor.ru (2009). Hämtad 13 juni 2010. Arkiverad från originalet 27 april 2012. (obestämd)