Latanoprost

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 9 november 2021; kontroller kräver 2 redigeringar .

Latanoprost
Kemisk förening
IUPAC	isopropyl ( Z )-7-[( 1R , 2R , 3R,5S)-3,5-dihydroxi-2-[( 3R )3- hydroxi - 5 - fenylpentyl ]-cyklopentyl]hept-5- enoate
Grov formel	C26H40O5 _ _ _ _ _
Molar massa	432,593 g/mol
CAS	130209-82-4
PubChem	5311221
drogbank	DB00654
Förening
Klassificering
ATX	S01EE01
Farmakokinetik
Halveringstid	17 minuter
Administreringsmetoder
Ögondroppar
Mediafiler på Wikimedia Commons

Latanoprost  är ett oftalmiskt medel som används lokalt (i form av ögondroppar) för att behandla glaukom och okulär hypertoni . Det är en analog till prostaglandin (prostaglandin F2α [1] ), som minskar det intraokulära trycket genom att öka utflödet av kammarvatten genom det uveosklerala området [ 2] . Latanoprost är en isopropyleter - en prodrug - det vill säga den är inaktiv tills den hydrolyseras i hornhinnan från etern till biologiskt aktiva syror [3] .

Den är också känd under varumärket Xalatan , tillverkad av Pfizer . Årlig försäljning på cirka 1,6 miljarder dollar. Patentet för latanoprost gick ut i mars 2011, och minst en generisk version (tillverkad av Mylan Inc.) är nu allmänt tillgänglig i USA.

Latanoprost uppfanns av Johan W. Stjernschantz och Bahram Resul, anställda vid Pharmacia Corporation i Uppsala, Sverige [4] . Det finns med i Världshälsoorganisationens lista bland de nödvändiga läkemedlen, i listan över de viktigaste läkemedlen som behövs i det grundläggande hälsosystemet [5] .

Medicinsk användning

Okulär hypertoni

• I kontrollerade kliniska prövningar som inkluderade patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertoni (IOP ≥ 21 mm Hg), gav monoterapi med latanoprost en IOP-reduktion på 22 till 39 % från 1 till 12 månaders behandling. Latanoprost var signifikant effektivare än timolol 0,5 % två gånger dagligen i 3 av 4 stora ( N = 163 till 267) slumpmässigt utvalda, dubbelblinda studiegrupper . Latanoprost visade en stabil långvarig minskning av IOP under 1- eller 2-årsperioderna av dessa studier, utan tecken på minskande effekt under långtidsbehandling [6] .
• Metaanalys visar att latanoprost är effektivare än timolol för att sänka IOP. Men det orsakar ofta irispigmentering . Även om befintliga data tyder på att denna pigmentering är godartad, är noggrann bedömning av patienternas livsstil fortfarande motiverad [7] .

Stängningsvinkelglaukom

• Hos patienter som förblir förhöjd IOP trots iridotomi och/eller iridektomi (inklusive asiatiska patienter) var latanoprost signifikant effektivare än timolol i två dubbelblinda monoterapistudier (8,2 och 8,8 mmHg för latanoprost kontra 5,2 och 5,7 mmHg för timolol under 12 dagar och 2 veckor respektive) [8] .

Hur man använder

En droppe i det eller de drabbade ögonen en gång om dagen på kvällen. Det rekommenderas inte att överskrida denna dos eftersom det har visat sig att mer frekvent administrering kan minska effekten av sänkt intraokulärt tryck (IOP) [2] .

Biverkningar

Lista från de flesta till minst vanliga:

• > 5-15%: suddig syn, brännande och stickningar, konjunktival hyperemi, känsla av främmande kroppar, klåda, ökad pigmentering av iris orsakar ( heterokromi ), punktformig epitelial keratopati ;
• 4 %: förkylning eller övre luftvägsinfektion, influensaliknande syndrom;
• 1-4%: torrhet i ögats slemhinnor, tårbildning, ögonsmärta, ögonlocksförhärdning, ögonlocksödem, erytem (hyperemi) i ögonlocket, ögonlockssmärta, fotofobi ;
• 1-2 %: bröstsmärtor, allergiska hudreaktioner, artralgi , ryggsmärta, myalgi , förtjockning av ögonfransar (liknande bimatoprost, som används i den kosmetiska industrin som tillväxtförstärkare för ögonfransar);
• <1% (inte alltför viktigt eller livshotande): Astma, herpeskeratit, irit, keratit, retinal artäremboli , näthinneavlossning, toxisk epidermal nekrolys , uveit , glaskroppsblödning vid diabetisk retinopati ;
• individuella kliniska fall associerar användningen av latanoprost med progression av keratokonus [9] .

Biverkningsproblem:

• Bakteriell keratit: Oavsiktlig kontaminering av flera doser ögondroppar kan orsaka bakteriell keratit.
• Ögoneffekter: Kan permanent förändra/öka brun pigmentering av iris, ögonlockshud och ögonfransar. Kan också öka längden och/eller antalet ögonfransar (kan variera mellan ögonen); förändringar sker långsamt och kanske inte märks på månader eller år. Långtidseffekterna och risken för ögonskador är inte kända.
• Okulära störningar: Används med försiktighet hos patienter med intraokulär inflammation, afaka patienter, pseudofaka patienter med en sprucken bakre linskapsel eller patienter med riskfaktorer för makulaödem. Säkerhet och effekt har inte fastställts för användning hos patienter med vinkelstängd, inflammatorisk eller neovaskulär glaukom.

Specialgrupper

Innehåller bensalkoniumklorid, som kan absorberas av kontaktlinser; det är nödvändigt att ta bort kontaktlinser före administreringen av läkemedlet och installera 15 minuter efter administreringen.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot latanoprost, bensalkoniumklorid eller någon komponent i läkemedlet.

Interaktion med andra läkemedel

• Bimatoprost: Samtidig användning av latanoprost och bimatoprost kan leda till en ökning av det intraokulära trycket. Risk D: Överväg behandlingsmodifiering.
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel : kan försvaga eller öka den terapeutiska effekten (oftalmisk) av prostaglandiner. Risk C: observationsterapi.

Graviditet

Latanoprost är begränsad i humanstudier på grund av många abortincidenter.[ förtydliga ] inträffade i djurförsök. På grund av detta klassificeras latanoprost som ett läkemedel med riskfaktor C (biologiska studier har observerats på moderns sida vid avelsdjur vid toxiska doser) enligt US Food and Drug Administrations betyg godkänd för användning under graviditet [ 10] Tillverkaren rekommenderar också försiktighet vid förskrivning av latanoprost till ammande kvinnor. [2] .

Lagring

Latanoprost är ett ämne med termisk och solinstabilitet. Koncentrationen av latanoprost minskar med 10 % vid förvaring vid 50 och 70 °C var 8,25:e respektive 1,32:e dag. Reaktion med ultraviolett strålning kan leda till snabb nedbrytning av latanoprost. Därför är det viktigt att förvara latanoprost, helst under rumstemperatur och fri från solljus, för att uppnå en acceptabel kvalitet på medicinska egenskaper [11] .

Länkar

• Xalatan (latanoprost) (Pfizer-tillverkare)

Anteckningar

1. ↑ Ishikawa H., Yoshitomi T., Mashimo K., Nakanishi M., Shimizu K. Farmakologiska effekter av latanoprost, prostaglandin E2 och F2alpha på isolerad ciliärartär hos kanin  //  Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. : journal. - 2002. - Februari ( vol. 240 , nr 2 ). - S. 120-125 . - doi : 10.1007/s00417-001-0412-4 . — PMID 11931077 .
2. ↑ 1 2 3 Patel SS, Spencer CM Latanoprost. En översikt av dess farmakologiska egenskaper, klinisk effekt och tolerabilitet vid behandling av primär öppenvinklad glaukom och okulär  hypertoni //  Läkemedelsåldrande : journal. - 1996. - Vol. 9 , nej. 5 . - s. 363-378 . - doi : 10.2165/00002512-199609050-00007 . — PMID 8922563 .
3. ↑ Huttunen et al. (2011) Prodrugs—from Serendipity to Rational Design Arkiverad 22 juli 2015 på Wayback Machine . Pharmacol Rev 63 :750-771
4. ↑ Patent US5296504 - Prostaglandinderivat för behandling av glaukom eller okulär hypertoni - Google Patent . Arkiverad från originalet den 26 januari 2015. (obestämd)
5. ↑ WHO-modelllistan över väsentliga mediciner . Världshälsoorganisationen (oktober 2013). Hämtad 22 april 2014. Arkiverad från originalet 23 april 2014. (obestämd)
6. ↑ Perry CM, McGavin JK, Culy CR, Ibbotson T. Latanoprost. En uppdatering av dess användning vid glaukom och okulär hypertoni   // Åldrande av läkemedel : journal. - 2003. - Vol. 20 , nej. 8 . - P. 1170-2229 . — PMID 12795627 .
7. ↑ Zhang WY, Wan Po AL, Dua HS, Azuara-Blanco A. Metaanalys av randomiserade kontrollerade studier som jämför latanoprost med timolol vid behandling av patienter med öppen vinkelglaukom eller okulär hypertoni  // British Journal of  Ophthalmology : journal. - 2001. - Vol. 85 . - P. 983-990 . - doi : 10.1136/bjo.85.8.983 . — PMID 11466259 .
8. ↑ Aung T; Wong HT; Japp CC; et al. Jämförelse av den intraokulära trycksänkande effekten av latanoprost och timolol hos patienter med kronisk stängningsvinkelglaukom: en preliminär studie.  (engelska)  // Oftalmology : journal. - 2000. - Vol. 107 , nr. 6 . - P. 1178-1183 . - doi : 10.1016/s0161-6420(00)00073-7 . — PMID 10857840 .
9. ↑ Amano S., Nakai Y., Ko A., Inoue K., Wakakura M. Ett fall av keratokonusprogression i samband med användning av aktuell latanoprost  //  Japanese Journal of Ophthalmology : journal. - 2008. - Vol. 52 , nr. 4 . - s. 334-336 . - doi : 10.1007/s10384-008-0554-6 . — PMID 18773275 .
10. ↑ De Santis, M., Lucchese, A., Carducci, B., Cavaliere, A., De Santis, L., & Merola, A. et al. (2004). Latanoprostexponering under graviditet. American Journal Of Ophthalmology, 138(2), 305.pmid=15289149.1
11. ↑ Morgan, P., Proniuk, S., Blanchard, J., & Noecker, R. (2001). Effekt av temperatur och ljus på stabiliteten av latanoprost och dess kliniska relevans. Journal Of Glaucoma, 10(5), 401-405.