Mesenkymala dysproteinoser ( vaskulär-stromala dysproteinoser ) är dysmetaboliska (dystrofiska) processer som kännetecknas av en övervägande kränkning av proteinmetabolism och utvecklas främst i organstroma.
Traditionellt, tillsammans med mesenkymala dysproteinoser, betraktas deras fysiologiska motsvarigheter (processer som sker under normala förhållanden) som patologiska processer. Exceptionellt patologiskt för människor (liksom för andra däggdjur) är endast amyloidos.
Mesenkymala dysproteinoser i rysk patologisk anatomi inkluderar följande processer:
Ur synvinkeln av moderna idéer om biokemin av dessa förändringar, uppfyller endast amyloidos kraven för "dysproteinosis": trots att amyloid bildas av en blandning av olika ämnen (proteiner, fetter, kolhydrater) är den baserad på syntesen av ett specifikt fibrillärt protein . Slemhinneödem och extracellulär hyalinos bör hänföras till mesenkymal kolhydratdystrofi , eftersom. dessa processer kännetecknas av ackumulering i vävnaden av glykosaminoglykaner (hyaluronsyra respektive kondroitin-4-sulfat), som är polysackarider . Fibrinoidförändringar är typiska destruktiva processer som täcker alla komponenter i den skadade vävnaden, och inte bara vilka klasser av proteinmolekyler som helst. Därför betraktas de också som manifestationer av nekros ( fibrinoid nekros som en variant av koagulativ nekros ). Ändå har ovanstående lista över mesenkymala dysproteinoser etablerat sig i den inhemska patologiska anatomin.
Slemhinnesvullnad ( slemhinneödem ) är en paranekrotisk process i den fibrösa vävnaden och kärlväggarna, där fri hyaluronsyra och dess fragment ackumuleras. Fritt hyaluronat och särskilt dess fragment har uttalade hydrofila (osmotiska) egenskaper, därför kommer mer vatten än vanligt in i fokus för deras koncentration och ödem utvecklas.
Processen som kallas myxomatös ( kromotropisk ) ödem beskrevs 1923 av Moskva-patologen Vladimir Timofeevich Talalaev , som studerade vävnadsförändringar i reumatism genom att färga sektioner med den metakromatiska metoden (toluidinblått). 1961 ersatte Anatoly Ivanovich Strukov denna beteckning med termen "slemhinnesvullnad".
Slemhinneödem är inte bara en patologisk process, det förekommer också i normen. Sålunda fortskrider den fysiologiska regenereringen av fibrösa vävnader, i första hand lös oformad vävnad, med ackumulering av en betydande mängd fritt hyaluronat. Under den efterföljande omformningen av den regenererande vävnaden minskar dess koncentration på grund av införandet av hyaluronsyra syntetiserad av mekanocyter i sammansättningen av proteoglykaner. Till exempel noteras uttalat slemhinneödem i den fibrösa vävnaden i lobulerna i bröstkörtlarna i den sekretoriska fasen av cykeln och under de första månaderna av graviditeten.
Formerna av slemhinneödem klassificeras enligt följande:
I. Biologisk betydelse
II. Etiologisk princip
III. patogenetiska principen
IV. Förekomsten av förändringar
Det finns två mekanismer för utveckling av slemhinneödem - nedbrytning (faneros) och transformation.
1. Nedbrytning orsakas av enzymatisk klyvning av hyaluronsyra i proteoglykanerna av huvudämnet och kollagenfibrer ( hyaluronidas- enzymer ) eller förstörelse av proteoglykanproteiner med efterföljande frisättning av hyaluronsyra ( matrismetalloproteinaser ). Enzymatisk nedbrytning av den grundläggande substansen är särskilt karakteristisk för streptokockinfektioner (till exempel reumatism ) på grund av enzymet streptogialuronidas , såväl som i den invasiva tillväxten av maligna neoplasmer under påverkan av tumörcellsenzymer ( matrismetalloproteinaser ). Slemhinneödem vid olika allergiska sjukdomar bildas också enligt nedbrytningsmekanismen.
2. Mekanismen för transformation (ökad syntes av hyaluronat av fibroblaster) realiseras under kronisk hypoxi, såväl som under regenerering.
Det finns inga specifika makromorfologiska tecken på slemhinneödem. Processen diagnostiseras baserat på identifiering av karakteristiska mikroskopiska förändringar i vävnadssnitt färgade med hematoxylin och eosin, enligt van Gieson och med den histokemiska metoden.
1. Färgning med hematoxylin och eosin. Fibrös vävnad och kärlväggar i ett tillstånd av slemhinneödem färgas basofilt (blått med hematoxylin). Basofili av fibrös vävnad av varierande svårighetsgrad är så karakteristisk för slemhinneödem att andra färgningsmetoder sällan används i en patologs praktiska arbete.
2. Färgläggning enligt van Gieson. Kollagenfibrer när de färgas enligt van Gieson ser blekare ut - orange (normalt mörkröd).
3. Histokemisk verifiering av processen. Histokemisk verifiering av slemhinneödem utförs med toluidinblått , medan vävnaden färgas röd. I detta fall upptäcks fenomenet metakromasi (metakromatisk färgning). Metakromasi - förmågan hos ett tyg att färgas i en annan färg än färgen på färgen (i motsats till ortokromasi , när tyget är färgat för att matcha färgen).
Fibrinoidförändringar är en nekrobiotisk process som utvecklas i den fibrösa vävnaden i organstroma och i blodkärlens väggar.
Fibrinoidförändringar sker i två faser ( morfogenes av fibrinoidförändringar ): (1) fibrinoidsvullnad (förstörelse av intercellulära substansstrukturer medan celler bevaras) och (2) fibrinoidnekros (fullständig förstörelse av vävnad, inklusive celler). Detritus som bildas som ett resultat av fibrinoid nekros kallas fibrinoid ("fibrinliknande") på grund av de färgande egenskaperna som liknar fibrin när det färgas enligt Gram-Weigert .
Termen "fibrinoid svullnad" har främst en akademisk betydelse, eftersom. processen är irreversibel och slutar nödvändigtvis med nekros. Därför används i patoanatomisk praktik begreppen "fibrinoid nekros" (som en faktisk synonym för fibrinoidförändringar) och "fibrinoid" (för att beteckna resultatet av fibrinoid nekros).
Fibrinoidförändringar finns inte bara i patologi. Normalt finns de i moderkakan : fibrinoid Nitabuch (efternamnet är inte benäget - Raissa Nitabuch , tysk gynekolog från XIX-talet ) och fibrinoid Langans .
Klassificeringen av fibrinoidförändringar utförs med hänsyn till följande grundläggande principer:
I. Biologisk betydelse
II. Etiologisk princip
III. Morfogenetisk princip
IV. Processlokalisering
V. Förekomsten av förändringar
Vanligtvis upptäcks fibrinoidförändringar, som slemhinnesvullnad, endast genom mikroskopisk undersökning.
1. Färgning med hematoxylin och eosin. (1) Fibrinoid färgas intensivt med eosin (hyperoxifilt) rött. (2) I massor av fibrinoider, särskilt i nekrosstadiet, finns få eller inga celler, vilket är ett av de viktiga diagnostiska kriterierna för processen. (3) Massorna själva har vanligtvis en lösare textur jämfört med extracellulär hyalin och amyloid. (4) De huvudsakliga diagnostiska egenskaperna inkluderar även lokaliseringen av fibrinoid (organstroma, kärlväggar).
2. Färgläggning enligt van Gieson. Fibrinoidmassor färgas gula med pikrinsyra, vilket skiljer dem från extracellulär hyalin.
3. Histokemi av fibrinoid. Det finns specifika och ospecifika histokemiska färger för fibrinoid. Specifik färgning hjälper till att verifiera processen i vävnadssektionen. Men i det praktiska arbetet av en patolog utförs inte ofta histokemisk verifiering av fibrinoidförändringar, eftersom det är vanligtvis inte svårt för en erfaren läkare att känna igen denna process i hematoxylin-eosin-landskapet, med hänsyn till den upptäckta sjukdomens natur.
Specifik histokemisk färgning för fibrinoid. Histokemisk verifiering av fibrinoid utförs med Gram-Weigert-färgning . I det här fallet färgas fibrinoiden i en ljuslila (lila) färg, som fibrin (därav namnet "fibrinoid" - fibrinliknande ). Till skillnad från fibrin, som finns i blodkärlens lumen som en del av blodproppar eller i några håligheter som en del av hyalina membran och exsudat, är fibrinoid beläget direkt i stroma av organ och i väggarna i blodkärlen.
Ospecifika histokemiska fläckar för fibrinoid. Eftersom fibrinoid är detritus (förmultad vävnad, som inkluderade olika ämnen), då vid färgning för kolhydrater ( PAS-reaktion ), fetter ( Sudan III ), nukleinsyror ( pyronin ), kommer alla dessa ämnen att detekteras naturligt i fibrinoid.
Hyalinos ( extracellulär hyalinos , hyalin dystrofi ) är en förtjockning av vävnaden, där den blir lik hyalint brosk . Samtidigt ser den förändrade vävnaden homogen och ofta genomskinlig ut. Vävnadstätheten under hyalinos tillhandahålls av kondroitin-4-sulfat , som "cementerar" olika strukturer och deras fragment till en homogen massa. Samma glykosaminoglykan bestämmer konsistensen av hyalint brosk och amyloid. Normalt är kondroitin-4-sulfat inte kännetecknande för lös och tät oformad fibrös vävnad, det finns i hyalint brosk, benvävnad och även i ögats yttre skal (hornhinna och sclera), vilket ger dem en viss hårdhet och styrka . Sålunda utvecklas extracellulär hyalinos enligt transformationsmekanismen ; samtidigt börjar mekanocyter av stroma av organ och kärlväggar att producera denna glykosaminoglykan i betydande mängder.
Hyalinos, som slemhinneödem och fibrinoidförändringar, utvecklas inte bara i patologi. Normalt finns vaskulär hyalinos i äggstockarna efter 50 år och i mjälten hos äldre och senila, vilket ses som en manifestation av involutiva förändringar i organen.
I. Biologisk betydelse
II. Etiologisk princip
III. Processlokalisering
Typer av angiohyalin:
IV. Förekomsten av förändringar
Former av lokal hyalinos:
Den hyaliniserade vävnaden har (1) en tät struktur, (2) vit eller ljusgrå färg, ibland med en blåaktig nyans, (3) vävnaden är homogen på snittet, (4) ibland genomskinlig, som liknar hyalint brosk.
Vid mikroskopisk undersökning av den förändrade vävnaden är huvudtecknet på hyalin dystrofi homogenitet ( homogenitet ), d.v.s. frånvaron av några strukturella egenskaper hos den intercellulära substansen (granularitet, fibröshet, etc.). Hyaline färgas rött med eosin och surt fuchsin enligt van Gieson. Van Gieson-färgning är differentiell för detektering av hyalindegeneration.
Amyloidos ( amyloid degeneration ) är en patologisk process där ett ämne som normalt inte finns ( amyloid ) bildas i vävnaderna. Amyloid är ett patologiskt material hos däggdjur; i andra djurs vävnader fungerar det som en proteinreserv. Däggdjur, inklusive människor, förlorade under evolutionens gång förmågan att använda reservproteinet - generna för amyloidoklasi (amyloidförstöring) gick förlorade, men generna för dess syntes bevarades, och under vissa förhållanden, en fibrillär (huvud) komponent av amyloid bildas på deras matris.
Amyloidos i modern litteratur benämns immunopatologiska processer, dock kan endast den vanligaste (förvärvade) formen av amyloidos otvetydigt betraktas i ett sådant sammanhang. Ärftlig, lokal tumörliknande och delvis senil amyloidos utvecklas enligt andra scenarier, och patogenesen av idiopatisk amyloidos, som namnet antyder, är inte klarlagd.
Amyloid kännetecknas av en betydande densitet, därför, när den ackumuleras i vävnaden, störs trofismen hos parenkymceller och organets funktionella insufficiens (njurar, hjärta, lever etc.) utvecklas. Dekompensation av funktionen hos de drabbade vitala organen är den direkta dödsorsaken för sådana patienter. För närvarande hänvisar amyloidos till obotliga processer. I vissa fall (till exempel i hjärnan vid Alzheimers sjukdom ) bildas mikroskopiska avlagringar av amyloid i organet, som i sig inte orsakar grova yttre förändringar i organet, men är en viktig faktor i sjukdomens patogenes.
Amyloid består av fyra huvudkomponenter:
Den huvudsakliga (specifika) substansen i sammansättningen av amyloid är F-komponenten , ett fibrillärt protein som syntetiseras av amyloidoblaster . Utan F-komponenten kan amyloid inte bildas. Amyloidoblaster är alla celler som syntetiserar fibrillärt amyloidprotein (oftare fungerar makrofager som amyloidoblaster ). Varje cell i kroppen har amyloidgener. Syntetiserade fibrillära proteiner utsöndras i den intercellulära substansen och orsakar dess höga permeabilitet, som ett resultat av vilket den extracellulära matrisen är mättad med blodplasmaproteiner. Vissa av blodplasmaproteinerna i närvaro av fibrillärt amyloidprotein organiserar sig själv till speciella stavformade strukturer ( P-komponenten av amyloid), som ser tvärstrimmiga ut på elektrondiffraktionsmönster med omväxlande svart (elektroniskt tät) och vit ( elektroniskt transparenta) band ("perioder"). Sådana strukturer har kallats " periodiska stavar ". Andra plasmaproteiner förblir ostrukturerade ( "hematogena tillsatser" ). Amyloiddensiteten ges av kondroitinsulfater , vars syntes avsevärt förbättras av stromala fibroblaster under påverkan av fibrillärt amyloidprotein. Således är F-komponenten av amyloid en självorganiserande faktor, vilket orsakar en strukturell omarrangering av den intercellulära substansen i stroma och funktionerna hos de celler som finns i den.
Formerna av amyloidos klassificeras enligt följande:
I. Klinisk och morfologisk princip
II. Biokemiska egenskaper hos F-komponenten
III. Organspecificitet (ofta förekommande varianter listas)
IV. Lokalisering av processen i stroma
V. Förekomsten av förändringar
Den vanligaste förvärvade amyloidosen , som är en komplikation av vissa sjukdomar. Andra kliniska och morfologiska varianter (idiopatiska, ärftliga, senila och lokala tumörliknande) betraktas som oberoende nosologiska former .
I klinisk praxis är det vanligt att dela amyloidos i primära (oberoende sjukdomar) och sekundära (komplikationer av andra sjukdomar).
Sekundär amyloidos finns i (1) kroniska infektionssjukdomar (t.ex. tuberkulos), (2) maligna neoplasmer, (3) diffusa bindvävssjukdomar (särskilt reumatoid artrit). Som en komplikation av maligna tumörer är amyloidos mest karakteristisk för paraproteinemiska hemoblastoser (främst vid multipelt myelom) - sjukdomar där tumörceller producerar en betydande mängd patologiska immunglobuliner ( paraproteiner ). I det här fallet kallas amyloiden som bildas av paraproteiner paraamyloid , och själva processen kallas paraamyloidos . Idiopatisk amyloidos är generaliserad, de allvarligaste lesionerna upptäcks från sidan av hjärtat. Bland manifestationerna av generaliserad senil amyloidos är Schwarzs tetrad karakteristisk (amyloidos i hjärnan, myokardiet, aortan och pankreasöarna). Om hjärtats och aortans nederlag kombineras, talar de om Schwartz-triaden . Lokal tumörliknande amyloidos finns oftare i endokrina organ, till exempel i sköldkörteln. Ärftlig amyloidos förekommer i tre klassiska varianter: nefropatisk ( Muckle-Wells sjukdom - i engelska familjer; periodisk sjukdom - främst hos judar, armenier och araber i Medelhavsområdet; Vinogradovas sjukdom - i ryska familjer), neuropatisk (skada på perifera nerver) och kardiopatisk (myokardskada) amyloidos.
Organ i amyloidos är (1) förstorade, senare kan de minska på grund av atrofi av parenkymet ( amyloidrynkor ), (2) täta, (3) spröda, (4) ofta blir vävnadens färg ljusgrå (t.ex. "stor vit amyloidnjure" ), (5) en "fet" glans bestäms på ett nytt snitt. Det ledande makromorfologiska diagnostiska kriteriet är tätheten hos det drabbade organet.
Amyloidos i mjälten. Det finns två faser i utvecklingen av amyloidos i mjälten: "sago" och "fet" mjälte. I det första skedet finns många små genomskinliga gråaktiga härdar i organvävnaden i stället för folliklarna, som liknar korn av kokt sago (stärkelse pressad till granulat). I det andra steget är organet förstorat, tätt, sprött, homogent på snittet, mörkrött, med en "oljig" glans.
Bernard-Virchow test. När en svavelsyralösning appliceras på snittytan av ett organ, följt av behandling med jodhaltiga reagenser, blir organet som förändrats under amyloidos blågrönt ( Bernard-Virchow test ), vilket liknar reaktionen mellan jod och stärkelse (den termen "amyloid" betyder bokstavligen "stärkelseliknande").
Vid mikroskopisk undersökning färgas amyloid rött med eosin och gult med pikrinsyra. För histokemisk verifiering av amyloid används ortokromatiska (kongoröd) och metakromatiska (metylviolett eller gentianaviolett) metoder. Amyloid färgas rött. För närvarande rekommenderas det att undersöka preparat färgade med Kongo i polariserat ljus (amyloid får en äppelgrön färg).