Den vanliga orsaken till malign tillväxt är bristen på aktivitet av antitumörförsvar, som kombineras till ett system av antiblastomresistens .
Systemet för antiblastomresistens (SAR) representeras av tre länkar:
Antikarcinogena mekanismer inaktiverar cancerframkallande ämnen och onkogena virus som kommer in i kroppen. De huvudsakliga anticarcinogena mekanismerna är leverns och immunsystemets barriärfunktioner.
Anti-transformationsmekanismer förhindrar omvandlingen av normala celler till tumörceller. Dessa inkluderar (1) DNA-reparationsenzymer , (2) anti-onkogener och (3) påverkan av närliggande icke-tumörceller i form av allogen hämning och dess speciella variant av kontakthämning .
En defekt i DNA-reparationsenzymer ligger bakom DNA- reparationssjukdomar . Av anti-onkogenerna är p53-proteingenen (närmare bestämt en hel familj av gener) den mest välkända. P53-proteinet aktiverar mekanismen för apoptos i en cell med irreversibelt skadat DNA, vars defekter inte kan återställa reparationsenzymer.
Den vitala aktiviteten hos tumörceller hämmas också av normala närliggande celler (fenomen av allogen hämning och kontaktinhibering). Allogen hämning uppstår på grund av utsöndring av differentieringsfaktorer av normala celler . Kontaktinhibering uppnås genom inverkan av cAMP , som kommer in från en normal cell in i en tumörcell genom deras kontaktmembran och hämmar den proliferativa aktiviteten hos de senare.
Anticellulära mekanismer säkerställer eliminering av maligna celler ( malignit ) och celler som genomgår maligna transformationer ( promalignit eller dysplastiska celler ).
Det finns cellulära och humorala anticellulära faktorer:
I. Cellulära faktorer
II. Humorala faktorer
Skilj mellan relativ och absolut insufficiens av ATS, absolut uppdelad i generaliserad och lokal.
I. Relativ insufficiens av ATS
II. Absolut ATS-brist
Den relativa otillräckligheten av SAR beror på en intensiv yttre (i förhållande till cellen) cancerframkallande effekt, som påskyndar bildandet av mutanta, och därför maligna celler. Man tror att av var 10:e mutantcell genomgår en en malign transformation (RV Petrov, 1982 ). Samtidigt kan antitumörförsvarsfaktorer inte känna igen och förstöra all framväxande promalignit, trots den kompenserande förbättringen av SAR-funktioner. En del av de dysplastiska cellerna förblir livskraftiga och ger förr eller senare upphov till en malign tumör. Dessutom, vid långvarig exponering för kroppen, har många cancerframkallande ämnen (särskilt kemiska) en immunsuppressiv effekt och hämmar därigenom antiblastomresistens. Därför, i de senare stadierna av cancerframkallande aggression, ersätts den relativa otillräckligheten av antitumörskydd med en absolut sådan.
Den absoluta otillräckligheten av SAR är förknippad med en brist på själva antitumörskyddsfaktorerna. I detta fall kan även den vanliga styrkan av exponering för cancerframkallande ämnen orsaka utvecklingen av maligna tumörer.
Det finns generaliserade och lokala former av absolut insufficiens av ATS.
1. Generaliserad brist är karakteristisk för immunbristtillstånd och DNA-reparationssjukdomar . I detta fall bildas en utbredd defekt av antiblastomresistensfaktorer.
2. Lokal insufficiens utvecklas i foci av patologiskt komprimerad vävnad, främst i områden med fibroskleros. Samtidigt minskar koncentrationen av antitumörförsvarsfaktorer på grund av svårigheterna med deras penetration och cirkulation i ärrvävnaden. Den maligna tumören som uppstår i sådana fall kallas "cancer i ärret" [R. Rössle].
Det finns alltså fyra särskilda skäl som leder till utvecklingen av maligna neoplasmer:
Förutom orsaker finns det villkor för utveckling av maligna tumörer, varav de viktigaste är (1) ärftlig predisposition och (2) ett komplex av förvärvade metabola förändringar, känt i rysk litteratur som Dielmans syndrom av kankrofili .
Cancerframkallande är de faktorer som ensamma eller efter en viss modifiering kan orsaka omvandling av en normal cell till en malign. För att hänvisa till de stimuli som förmedlar bildandet av alla neoplasmer, och inte bara maligna sådana, används termerna onkogena faktorer eller blastomogena faktorer . Faktorer som inte är kapabla att omvandla en normal cell till en malign cell med någon modifiering, men som reglerar denna process både i riktning mot dess förstärkning och försvagning, kallas karcinogenesmodifierare . Inblandningen av flera faktorer i karcinogenesen kallas syncarcinogenes .
WHO :s expertkommitté ( 1979 ) gav följande definition av begreppet cancerframkallande: ”Ett cancerframkallande ämne (fysiskt, kemiskt eller viralt) är ett medel som kan orsaka eller påskynda utvecklingen av en neoplasm, oavsett mekanismen (eller mekanismerna) hos dess verkan eller graden av specificitet hos effekten. Ett cancerframkallande ämne är ett medel som på grund av sina fysikaliska eller kemiska egenskaper kan orsaka irreversibel förändring eller skada i de delar av den genetiska apparaten som utövar homeostatisk kontroll över somatiska celler. I denna definition är cancerframkallande faktorer inte bara patogener som orsakar transformation av maligna celler, utan också modifierare av cancer som förstärker denna process.
Cancerframkallande faktorer klassificeras enligt följande:
I. Påverkan på DNA
Genotoxiska cancerframkallande ämnen:
II. Inflytande på karcinogenesstadiet
III. Ursprunget till cancerframkallande ämnen
Beroende på om en cancerframkallande faktor orsakar förändringar i strukturen hos ärftligt material eller inte, särskiljs genotoxiska och epigenetiska cancerframkallande ämnen. Genotoxiska cancerframkallande ämnen delas i sin tur in i direkta och indirekta cancerframkallande ämnen (de senare kallas procarcinogener ). Denna typologi, antagen för kemiska cancerframkallande stimuli, kan utvidgas till cancerframkallande faktorer av alla slag.
Genotoxiska cancerframkallande ämnen , som verkar på det genetiska materialet, leder till uppkomsten av en somatisk mutation, vars resultat är aktiveringen av en eller flera proto-onkogener eller virala onkogener inbyggda i cellens genom.
Direktverkande genotoxiska cancerframkallande ämnen kräver ingen modifiering i kroppen. De har primär cancerframkallande aktivitet .
Indirekt verkande genotoxiska cancerframkallande ämnen ( procarcinogener ) kräver transformation (metabolisk aktivering), varefter de blir direkta cancerframkallande ämnen . Det finns fler indirekta cancerframkallande ämnen än direkta.
Epigenetiska cancerframkallande ämnen påverkar inte strukturen av cellens ärftliga material, det vill säga de orsakar inte mutationer. Deras verkan är associerad med aktiveringen av proto-onkogener och virala onkogener genom att förstärka uttrycket av de senare. Dessa inkluderar skador, steroider och andra hormoner som förbättrar cellernas proliferativa aktivitet, starka alkoholhaltiga drycker.
Beroende på den dominerande påverkan av cancerframkallande stimuli vid initierings- eller främjandestadierna delas de också in i initiatorer och promotorer . Carcinogener som har både initierande och promotoraktivitet kallas fullständiga cancerframkallande ämnen .
Beroende på ursprunget av cancerframkallande ämnen är de uppdelade i naturliga ( naturliga ) och konstgjorda , vars utseende är förknippat med mänsklig aktivitet.
Klassificering av modifierare av carcinogenes:
I. Stimulerande medel för cancer
II. Carcinogeneshämmare
Modifierare av carcinogenes delas in i två grupper: stimulantia och inhibitorer av carcinogenes. Bland stimulantia är kocarcinogener , som påskyndar initieringsprocessen, omvandlingen av en normal cell till en tumörcell, och anticarcinogener , som blockerar detta stadium av karcinogenes, av största vikt. I vissa klassificeringar inkluderar karcinogenesmodifierare promotorer och antipromotorer som påverkar motsvarande steg i processen.
Beroende på arten av cancerframkallande faktorer särskiljs fem huvudtyper av cancer:
Traumatisk karcinogenes är utvecklingen av maligna tumörer på platsen för skadan. Det har fastställts att maligna neoplasmer förekommer oftare i det skadade organet.
Funktionerna för traumatisk karcinogenes är följande mönster:
Det finns många kasuistiska fall av traumatisk karcinogenes. Så det rapporterades om hudcancer i pannan, som uppstod på platsen för en träffad av en tennisboll hos en flicka fem dagar efter skadan. Hudcancer har beskrivits 2 år efter akupunktur på injektionsställena (A.V. Chaklin, 1990 ). Berättelsen om den franske 1800-talspoeten Arthur Rambo , som letade efter guld i Afrika i sin ungdom, är lärorik. Han förvarade den utvunna metallen i ett läderbälte. Bältet blev tungt och gnuggade hela tiden huden på underlivet där det några år senare utvecklades cancer som ledde poeten till döds.
Den mest naturliga associationen av trauma med följande maligna tumörer:
1. Cancer i underläppen hos personer som röker pipor och använder hårda munstycken är betydligt vanligare än hos personer som röker cigaretter. Detta indikerar den ledande rollen i utvecklingen av cancer i underläppen av röret eller munstycket, och inte cancerframkallande ämnen av tobaksrök. Röret skadar den röda kanten av läpparna, vilket leder till utvecklingen av hyperkeratos ( begränsad precancerös hyperkeratos av den röda kanten av läpparna av Mashkileyson eller vårtiga precancer av den röda kanten av läpparna ), mot vilken cancer utvecklas. Det är ingen slump att 95 % av patienterna med cancer i underläppen är män.
2. Cancer i matstrupen hos personer vars kost domineras av småbenad sjö- eller flodfisk (nordfolk, invånare i Karelen, Finland). Daglig konsumtion av sådan fisk i många år åtföljs av mikrotrauma i matstrupsslemhinnan. Mot bakgrund av att utveckla traumatisk esofagit i områden med svår dysplasi av epitelet kan cancer uppstå.
3. Det finns observationer av maligna neoplasmer som har utvecklats under påverkan av stenar i gallblåsan, urinblåsan och njurbäckenet.
Termisk karcinogenes är utvecklingen av en elakartad tumör med långvarig doserad exponering för högtemperaturvävnader, på platser med brännskador på huden och slemhinnorna.
1. Klassiska exempel på termisk karcinogenes är kapro-rak , som tidigare hittats i Japan, och kangri-rak , fortfarande vanlig i de nordliga delstaterna i Indien (särskilt i Kashmir). I båda fallen, i kallt väder, för att hålla värmen, placerade lokalbefolkningen miniatyrkaminer under sina kläder på magen (i Japan kallades de kapro , och i Indien är kangri en flätad korg med en gryta där heta kol placeras ). Efter några år utvecklas cancer på platserna för brännskador på huden i den främre bukväggen.
2. Känd muncancer hos cigarettrökare som röker slutar i munnen. Denna sed är vanlig i Indien (cigaretter för detta ändamål är kortare än vanligt och kallas "bidis"), i Nya Guinea och Colombia. Cancer utvecklas från områden med brännskador i munslemhinnan. I Sydamerika röker kvinnor medan de tvättar kläder, och för att askan inte ska falla på kläderna tar de en cigarett med änden i munnen. Manliga gruvarbetare röker på samma sätt i gruvorna.
3. Den termiska faktorn är viktigast för uppkomsten av cancer i munhålan och särskilt cancer i matstrupen med systematisk missbruk av mycket varm mat. Så i många länder dricker de traditionellt mycket varmt te. Cancer i munhålan, som N. I. Pirogov led av, är förknippad med hans långvariga vana att skölja munnen med mycket varmt vatten för hygieniska ändamål.
Både icke-joniserande strålning ( sol-ultraviolett ) och joniserande strålning ( röntgenstrålning , γ-strålning , laddade partikelflöden ) har cancerframkallande aktivitet .
1. Solstrålning är det huvudsakliga naturliga (naturliga) cancerframkallande ämnet för alla flercelliga invånare i landet. Det är därför den högsta aktiviteten av DNA-reparationsenzymer registrerades i epidermala celler. Solar ultraviolett är den främsta orsaken till utvecklingen av maligna hudtumörer av någon histogenes, men främst melanocytisk, hos kaukasier och mongoloider. Albinism ökar risken för att utveckla hudcancer. Hos Negroid är hudcancer mycket mindre vanligt. Detta faktum ger anledning att betrakta melanin som ett anticarcinogen. Vanan att sola i solen ökar risken för cancer med 4-5 gånger. Hos invånarna i de södra regionerna förekommer maligna tumörer i huden 5-6 gånger oftare än hos invånarna i norr. Risken för att utveckla hudmelanom ökar med 3 gånger vid flytt till sydligare områden, vid avsiktligt solbad med 5 gånger och genom att flytta söderut vid 10 års ålder med 4 gånger.
2. Rollen av joniserande strålning i etiologin av maligna tumörer manifesterades tydligast efter atomexplosionerna i de japanska städerna Hiroshima och Nagasaki 1945 , när förekomsten av leukemi enbart ökade 7 gånger, och efter olyckan vid kärnkraften i Tjernobyl. kraftverk 1986 , vilket bidrog till en märkbar ökning av förekomsten av sköldkörtelcancer , som har associerats med inkorporering av radioaktiva isotoper av jod. Vid prenatal exponering observeras den maximala frekvensen av leukemi och solida tumörer vid 4-5 års ålder, minskande till genomsnittsnivån i befolkningen med 8-10 år. Med postnatal exponering når frekvensen av leukemi en topp 5-10 år efter exponering för joniserande strålar och återgår till kontrollnivån efter 15-25 år. Tumörer som utvecklats många decennier efter bestrålning observeras ständigt. Den latenta perioden för leukemi är 2 år och uppåt, för solida tumörer är den i genomsnitt 20-30 år. Frekvensen av leukemier som utvecklas som ett resultat av ryggradsbestrålning för Bechterews sjukdom är ju högre, ju äldre patienterna är vid tidpunkten för bestrålningen (för solida tumörer har omvända mönster fastställts).
Yrkestumörer orsakade av strålningYrkesrelaterade maligna tumörer orsakade av verkan av joniserande strålning är kända:
1. Redan på medeltiden mötte gruvarbetarna i Sachsen (Schneeberg) och Tjeckien (Jachimov) den så kallade "bergskonsumtionen" . 1897 fann man att det var lungcancer , och senare blev orsaken klar - malmen i dessa gruvor var rik på radioaktiva ämnen. Det var i den som Marie och Pierre Curie upptäckte radium och polonium .
2. Utbredd i början av 1900-talet förknippades "cancer hos radiologer" med bristande kunskap om röntgenstrålningens cancerframkallande egenskaper. Det var inte ovanligt att träffa en radiolog med händer amputerade för cancer. Till minne av de döda forskarna som studerade joniserande strålning, i Hamburg ( 1936 ), restes ett monument på S:t George-sjukhusets territorium, på vilket 110 namn först ristades, sedan utökades deras lista till 186. Inskriptionen på kolumn: "Till radiologer och radiologer från alla nationer, läkare, fysiker, kemister, tekniker, laboratorieassistenter och systrar som offrade sina liv i kampen mot sina nära och käras lidande. Tack vare dem är säker användning av röntgenstrålar och radium i medicin möjlig. Deras ära är odödlig." St. George's Hospital, på vars territorium detta monument uppfördes, bär för närvarande namnet Ernst Heinrich Albers-Schönberg . Han ägnade sitt liv åt studiet av röntgenstrålar. Ett aktivt arbete med joniserande strålning ledde till uppkomsten av hudcancer på armen, som måste amputeras. E. G. Albers-Schoenberg dog 1921 av tumörmetastaser vid 56 års ålder.
3. År 1929 hittades osteogena sarkom hos flera arbetare på en av fabrikerna i Empire (USA). Under första världskriget målade de urtavlor och armar av militära instrument med självlysande färg innehållande radioaktiva ämnen ( radium ). För att underlätta arbetet tog de med jämna mellanrum en pensel i munnen och efter att ha tunnat ut spetsen på detta sätt doppade de den i färg. De radioaktiva isotoperna införlivades och ackumulerades i benen. Efter 25 år dog mer än 40 kvinnor av sarkom.
4. 1944 , under ledning av den italienske fysikern Enrico Fermi , byggdes världens första kärnreaktor vid University of Chicago. De flesta fysiker och ingenjörer som var involverade i detta projekt dog av cancer. En av de sista var Leo Szilard . När han fick diagnosen blåscancer vägrade han operation och valde strålbehandling. "Jag blev sjuk av strålarna, jag kommer att bli helad av strålarna", sa han. Szilard beräknade självständigt stråldoserna. Vi kan säga att han besegrade cancer, efter att ha levt mer än fem år från sjukdomens början. Szilard dog av hjärtinfarkt (A.V. Chaklin, 1990 ).
Enligt de välkända amerikanska epidemiologerna R. Doll och R. Pito ( 1981 ) är cirka 2 % av alla dödsfall från maligna tumörer förknippade med verkan av joniserande strålning: tre fjärdedelar av detta antal faller på den naturliga strålningsbakgrunden, en fjärdedel - om medicinska och diagnostiska procedurer, och bara en hundradel - för yrkesmässig exponering. Det är svårt att hålla med om denna åsikt när det gäller en så betydande cancerframkallande roll som R. Doll och R. Pito tillskriver påverkan av jordens naturliga strålningsbakgrund. Det har konstaterats att låga doser joniserande strålning (upp till 0,1–0,3 Gy) tvärtom har en anticancerogen och allmänt biostimulerande effekt ( lågdoseffekt ).
Det finns endogena och exogena kemiska cancerframkallande ämnen.
Endogena kemiska cancerframkallande ämnenDe huvudsakliga endogena kemiska cancerframkallande ämnena är följande ämnen:
1. Östrogenhormoner. Långvarig hyperöstrogenemi är orsaken till ett betydande antal maligna tumörer i bröstkörtlarna, äggstockarna och endometriet, såväl som vissa fall av livmoderhalscancer. Cellerna i cystisk-atretiska folliklar och follikulära ovariecystor producerar de mest aktiva östrogenerna . Resektion av en sådan äggstock eller ooforektomi minskar innehållet av östrogena hormoner i kroppen och minskar följaktligen den onkologiska risken. Det har visat sig att bröstcancer är mindre vanligt hos kvinnor som genomgått ovhorektomi i tidig ålder. Fetma av vilken etiologi som helst bidrar till hyperöstrogenemi , eftersom östrogena hormoner syntetiseras i fettvävnad. Det har visat sig att hos kvinnor som går över till en kost med reducerad fetthalt minskar koncentrationen av östrogener i blodet. I vissa fall utvecklas iatrogen hyperöstrogenemi när östrogena läkemedel ordineras under lång tid. Det har skett en ökning av förekomsten av bröst- och endometriecancer vid långvarig användning av sådana läkemedel. I USA, sedan 1940-talet, har konjugerade östrogener använts i stor utsträckning för substitutionsändamål hos kvinnor under postmenopausala perioder . På 1950- och 1960 -talen etablerade onkoepidemiologer en ökning av incidensen av endometriecancer hos amerikanska kvinnor. I djurstudier bekräftades cancerogeniciteten hos dessa läkemedel, användningen av konjugerade östrogener förbjöds, och redan på 1970-talet noterades en märkbar minskning av förekomsten av denna tumör. Risken att utveckla bröstcancer ökar också hos män som tar läkemedel med östrogen aktivitet. Hyperöstrogenemi (och generellt höga koncentrationer av steroidhormoner och deras analoger i kroppen) bidrar också till utvecklingen av levertumörer, inklusive cancer, eftersom katabolism av steroidhormoner sker i levern.
Speciellt tydligt manifesterades den cancerogena effekten av östrogena hormoner vid användning av läkemedlet med östrogen aktivitet dietylstilbestrol . Detta läkemedel har använts i stor utsträckning i USA sedan 1946 för att förlänga graviditeten med hot om spontana missfall. Intressant nog visades den cancerframkallande effekten av dietylstilbestrol på möss ungefär samtidigt, men detta faktum uppmärksammades inte. När det administreras till gravida kvinnor under andra trimestern, särskilt vid 18 veckor (under bildandet av könsorgan hos fostret), utvecklas irreversibla förändringar i vävnaderna i de kvinnliga könsorganen hos barnet, som ofta kulminerar i utvecklingen av en malign tumör. För första gången uppmärksammade Arthur L. Herbert från Massachusetts den onkologiska faran för avkomman av dietylstilbestrol 1971. Inom några månader identifierade han och hans kollegor 7 fall av vaginal cancer hos kvinnor under 20 år (cancer av denna lokalisering i så ung ålder är extremt sällsynt). Mödrar till alla patienter tog dietylstilbestrol under graviditetens andra trimester. I augusti 1973 identifierades 170 patienter med maligna tumörer som hade upplevt den intrauterina effekten av detta läkemedel: 100 av dem diagnostiserades med klarcellscancer i slidan , 70 med karcinom i livmoderhalsen .
Kontraöstrogena hormoner ( gestagener , progestiner ), tvärtom, har anticarcinogena egenskaper. Den högsta koncentrationen av progesteron i en kvinnas kropp observeras under graviditeten. Den skyddande effekten av graviditet på utvecklingen av bröstcancer har varit känd för mänskligheten i 300 år. Den italienska läkaren Bernardino Ramazzini ( 1633-1714 ) , som studerade förekomsten av bröstcancer i Padua i början av 1700-talet , noterade en högre förekomst av bröstcancer hos nunnor jämfört med gifta kvinnor. Ramazzinis observation har upprepade gånger bekräftats av onko-epidemiologiska studier. Det är sant att endast den första graviditeten, som utvecklades före 25-30 års ålder, har en skyddande effekt. Vissa författare tror att kombinerade p-piller, inklusive östrogener och gestagener, när de används cykliskt, kan ha en förebyggande effekt på förekomsten av brösttumörer. Men i IARC-klassificeringen av cancerframkallande faktorer för människor tilldelas dessa läkemedel kategori 2 (undergrupp A) - ämnen med en hög grad av sannolikhet för cancerframkallande aktivitet.
2. Tropiska hormoner i hypofysen. Man tror att prolaktin är aktivt involverat i utvecklingen av bröstcancer . Minskningen av förekomsten av denna tumör hos kvinnor efter 55-60 år är associerad med en minskning av prolaktinproduktionen i denna ålder. Långvarig stimulering av perifera körtlar av hypofyshormoner kan leda till utveckling av tumörer i dem, inklusive maligna sådana.
3. Metaboliter av kolesterol och gallsyror som bildas i tjocktarmen under påverkan av tarmens mikroflora. Ett antal studier har visat att tjocktarmscancer framförallt förekommer hos individer med högre koncentrationer av kolesterol och gallsyror i tarminnehållet. Eftersom överskott av kolesterol utsöndras från kroppen med galla, ökar risken för tjocktarmscancer med överdrivet intag av det från maten (det vill säga med övervägande av animaliska fetter i kosten).
4. Bland andra kemiska föreningar hävdar vissa metaboliter av tyrosin och tryptofan , para-hydroxifenyllaktat och 3-hydroxiantranilsyra rollen av endogena humana cancerframkallande ämnen . De bildas i höga koncentrationer med en sjukdom som tyrosinos , såväl som med vitamin B6-brist, långvarig användning av östrogener, glukokortikoider, vitamin B6-antagonister (anti-tuberkulosläkemedel). Pionjären i studiet av denna klass av kemiska cancerframkallande ämnen var den inhemska forskaren Leon Manusovich Shabad ( 1900 - 1982 ). Han var en av de första i världen som studerade endogena kemiska cancerframkallande ämnen. Cancerpatienter visar högre nivåer av just de derivat av tyrosin och tryptofan som orsakar tumörer hos försöksdjur. Det finns fall av medfödd leukemi hos barn vars mödrar aldrig haft leukemi, men cancerframkallande metaboliter av tyrosin och tryptofan hittades i urinen. Med exemplet med patienter med cancer i urinblåsan fann man att efter kirurgisk behandling hos personer med ett högt innehåll av cancerframkallande metaboliter av tyrosin och tryptofan, utvecklas tumörrecidiv inom 5 år i 100 % av fallen, och bland dem i vilka dessa substanser var hittas inte, i 50%. Korrigering av störningar i tryptofanmetabolismen med vitamin B6, PP och metionin föreslås. En sådan korrigering minskar i synnerhet risken för återfall av blåscancer efter kirurgisk behandling.
Exogena kemiska cancerframkallande ämnenAntalet kemiska föreningar som studerats för cancerframkallande aktivitet är relativt litet. Av de 5 miljoner kemikalier som finns tillgängliga i världen (data från Abstract Service of the American Chemical Society) har cirka 8 000 kemiska föreningar studerats för cancerframkallande aktivitet. Av denna mängd var cirka 1000 mer eller mindre sannolikt att klassas som cancerframkallande.
Exogena kemiska cancerframkallande ämnen klassificeras enligt följande:
I. Arten av effekten på kroppen
II. Cancerriskklassificering (IARC)
III. Kemisk sammansättning (inkluderar inte läkemedel med cancerogen aktivitet)
Karcinogener av lokal verkan orsakar utveckling av tumörer på applikationsstället (typiska representanter för denna grupp är PAH).
Cancerframkallande ämnen med avlägsen, övervägande selektiv verkan orsakar utvecklingen av tumörer i vissa organ och vävnader som de inte direkt kommer i kontakt med (typiska representanter är aromatiska aminoföreningar som endast orsakar urinvägscancer hos människor med olika administreringsvägar).
Systemiska cancerframkallande ämnen leder till bildandet av tumörer i olika organ och vävnader (typiska representanter är nitrosoföreningar och nitraminer).
Ur praktisk synvinkel är det viktigt att klassificera exogena kemiska cancerframkallande ämnen efter graden av deras onkologiska fara för människor. Den har utvecklats av experter från International Agency for Research on Cancer ( IARC , IARC ). Enligt denna klassificering är alla ämnen indelade i tre kategorier:
1. PAH och heterocykliska föreningar
Polycykliska aromatiska kolväten ( PAH ) är typiska pro-carcinogener. I den form som dessa ämnen kommer in i kroppen är de inte kapabla att orsaka bildandet av tumörer. Deras aktivering är nödvändig, som ett resultat av vilka cancerframkallande metaboliter uppträder (för benspyren är sådana metaboliter diolepoxider , bildade under påverkan av epoxidhydratasenzymet ). Metabolisk aktivering kräver inte inträde av PAH i levern, det kan ske på injektionsstället med deltagande av olika celler, inklusive epiteliocyter och fibroblaster. Huvudrepresentanterna för gruppen är benspyren , metylkolantren och dimetylbensantracen .
PAH och heterocykliska föreningar finns (1) i tobaksrök, (2) i fordonsavgaser och fabriksångor, kolförbränningsprodukter, (3) i vissa livsmedelsprodukter, främst i rökt kött, (4) i asfalt.
PAH finns nästan överallt - i världshavets vatten, på botten av haven, i marken, atmosfärisk luft, i växter och livsmedelsprodukter. En särskilt betydande halt av PAH noterades i bottensediment, där koncentrationen av benspyren når 7,5–8,0 g/kg. Ett modernt flygplan släpper ut flera milligram benspyren per minut; Även om dessa utsläpp utgör en mindre risk för allmänheten än avgaser från motorfordon eller fabriksångor, bidrar de fortfarande till global miljöförorening med cancerframkallande PAH. Dessa föreningar är inte alltid konstgjorda föroreningar. Som framgår av studier av jord i permafrostzonen, utförda 1979 av A.P. Ilnitsky et al., för tusentals år sedan, var koncentrationen av benspyren i jordar densamma som nu (1–5 μg/kg torr jord). Utifrån dessa arbeten formulerades begreppet PAHs naturliga ( naturliga ) bakgrund i analogi med den naturliga strålningsbakgrunden, enligt vilken PAH ständigt bildas och alltid finns i miljön, oavsett mänsklig ekonomisk aktivitet. Den huvudsakliga naturliga källan till PAH är vulkanisk aktivitet. Varje år släpps flera ton benspyren ut i atmosfären med vulkanaska. Denna mängd är dock liten jämfört med teknogena PAH. Under 70 år av livet kommer från 4 till 30 mg benspyren in i människokroppen med mat.
PAH är cancerframkallande ämnen som huvudsakligen har lokal verkan, men i vissa fall kan de också orsaka tumörer i organ som ligger långt från appliceringsstället. År 1915 inducerades en hudtumör hos kaniner genom långvarig smörjning av öronen med stenkolstjära, och 1930-1932 . cancerframkallande ämnen isolerades från det, i synnerhet benspyren , 7,12-dimetylbensantracen och 20-metylkolantren .
Koncentrationen av benspyren och dess analoger i förbränningsprodukterna av kol är hög. Redan 1775 beskrev den engelske kirurgen Percival Pott punghudcancer i sotare . När de arbetade gick de ner i rören nästan nakna. I det här fallet var huden förorenad av sot, som, som det senare visade sig, hade en hög halt av benspyren och andra PAH. Redan då gjordes försök att förebygga denna form av cancer på statlig nivå. Det är känt att poeten Byron talade i parlamentet med ett förslag om att förbjuda hälsofarligt barnarbete, i synnerhet skorstensfejare. Pungcancer observerades dock i sotare även 1948.
Onkoepidemiologer har noterat en högre förekomst av magcancer hos personer som föredrar rökt kött.
Benspyren och dess analoger är också teknogena faktorer för luftföroreningar. Förutom fordonsavgaser och fabriksångor finns PAH i asfalt. När asfalten slits ut bildas damm som förorenar atmosfären.
Tobaksrök. Minst hälften av lungcancerfallen är relaterade till rökning. Förekomsten av denna tumör bestäms av rökningens varaktighet och intensitet. Hos dem som började röka före 15 års ålder är frekvensen av lungcancer högre än förväntat, beräknat på antalet rökta cigaretter per dag, det vill säga att barnets kropp är mer känslig för cancerframkallande effekter (samma mönster har etablerats för joniserande strålning). Det är sant att bland dem som röker till och med 30-40 cigaretter om dagen utvecklas cancer fortfarande i en minoritet.
Cancerframkallande faktorer av tobaksrök:
I början av 1900-talet var lungcancer en sällsynt malign neoplasm, men för närvarande rankas den först i strukturen för onkologisk sjuklighet hos män i nästan alla utvecklade länder i världen. Rökning bidrar till utvecklingen av inte bara lungcancer, utan också maligna tumörer av andra lokaliseringar. Bland de som röker konstant är dödligheten i lungcancer 11,3 gånger högre jämfört med icke-rökare, från cancer i munnen, svalget, struphuvudet och matstrupen – 7 gånger, från cancer i urinblåsan – 2,2 gånger, från cancer i bukspottkörteln – 1,7 gånger och fr.o.m. njurcancer - 1,4 gånger (R. Doll, R. Peto, 1981 ).
Med tanke på mångfalden av cancerframkallande ämnen i tobaksrök med olika organotropism, blir det tydligt att utvecklingen av maligna tumörer ökar inte bara i lungorna utan även i andra organ. I synnerhet kan blåscancer hos rökare orsakas av aromatiska aminföreningar i tobaksrök. Den sista tredjedelen av en cigarett är den farligaste, eftersom cancerframkallande ämnen samlas i den under förbränningen av de första två tredjedelarna. De första puffarna är relativt ofarliga. Amerikanerna skämtar och råder att lägga en liten mängd sprängämnen närmare änden av cigaretten - då kommer ingen att röka den till slutet. Filtrerade cigaretter är mindre farliga när det gäller onkologi. Rökavvänjning är en viktig aspekt av primärprevention av lungcancer.
2. Aromatiska azoföreningar och aromatiska aminoföreningar
Aromatiska azoföreningar. För första gången avslöjades de cancerframkallande egenskaperna hos azoföreningar 1935 när azofärgämnet orto-aminoazotoluol matades till råttor . Samtidigt uppstod levertumörer hos djur. Aromatiska azoföreningar ( azofärgämnen ) används för färgning av tyger inom textilindustrin, vid tillverkning av kosmetika, för färgtryck i tryckeriindustrin och vid framställning av färgfotografier. Under 1900-talets första hälft tillsattes smörgul azofärg till margarin och smör för att ge dem färgen som en fräsch sommarprodukt. Dess cancerogenicitet fastställdes 1937. För närvarande är användningen av detta färgämne i livsmedelsindustrin allmänt förbjuden.
Aromatiska aminoföreningar. Huvudrepresentanterna för aromatiska aminoföreningar är 2-naftylamin , bensidin och 4-aminobifenyl . Av dessa har 2-naftylamin den största cancerframkallande aktiviteten . Aromatiska aminoföreningar används i stor utsträckning inom den kemiska, farmaceutiska industrin, inom medicin för att kontrollera kvaliteten på försterilisering av kirurgiska instrument och i laboratoriediagnostik ( Gregersen-testet för ockult blod i avföring och i hematologiska studier för cytokemisk differentiering av myeloblaster) . Vid intag orsakar de cancer i urinvägarna, främst urinblåsan. Yrkesrelaterad blåscancer har beskrivits hos arbetare inom anilinindustrin ( anilincancer ), men den orsakas inte av anilin och dess derivat, som tidigare trott, utan av 2-naftylamin. För första gången identifierades de cancerframkallande egenskaperna hos aromatiska aminoföreningar 1938 , när det var möjligt att framkalla blåstumörer hos hundar genom att ge dem 2-naftylamin. Och efter några år förhindrades användningen av ett ämne från denna klass, som föreslagits för konservering av livsmedel, 2-fluorenylacetamid . Denna förening patenterades 1940 som huvudingrediens i en insekticid och rekommenderades för användning vid konservering av livsmedel. 1947 visades det att när det matas till råttor, framkallar det olika tumörer.
3. Nitrosoföreningar och nitraminer
Studien av denna grupp av cancerframkallande ämnen började 1965 , när P. Meiji och J. Barnes rapporterade om induktion av tumörer hos råttor med dimetylnitrosamin . Hittills har ingen djurart hittats som är resistent mot dessa cancerframkallande ämnen. Den extremt höga aktiviteten hos dessa föreningar manifesteras inte bara i ett brett spektrum av tumörer som de orsakar, utan också i utvecklingen av neoplasmer även efter en enda injektion. Upptäckten av nitrosoföreningarnas cancerogenicitet gjorde det möjligt att inducera tumörer i nästan alla organ och skapa experimentella modeller som tidigare endast kunde erhållas med lokal exponering för PAH. Bland nitrosoföreningar finns både direkta genotoxiska cancerframkallande ämnen och procarcinogener.
Nitrosoföreningar (nitrosaminer och nitrosamider), såväl som nitraminer, kommer in i kroppen enligt följande:
Innehållet av nitrosoföreningar i mat och vatten beror på jordens sammansättning och ökar kraftigt med användning av kvävegödsel. Det har konstaterats att öl innehåller ganska höga mängder nitrosoföreningar (i genomsnitt 2 µg/l dimetylnitrosamin ); detta förklarar den ökade förekomsten av tjocktarmscancer hos öldrickare.
Nitrosoföreningar och nitraminer bildas från nitrater, nitriter och vissa läkemedel (särskilt från amidopyrin , uteslutna från läkemedelsregistret av denna anledning) i munnen och magen under inverkan av saliv och magsaft. Således har det konstaterats att efter att ha ätit ökar koncentrationen av nitrosaminer i det mänskliga blodet avsevärt, medan dessa ämnen var betydligt mindre i maten som äts. Den endogena bildningen av nitrosoföreningar sker således konstant och är inte en exceptionell händelse. Grönsaker som odlas på jordar med ett högt innehåll av mineralgödsel är rika på nitrater. Natriumnitrit används i livsmedelsindustrin som konserveringsmedel (finns i konserverat kött, fisk och grönsaker). Dessutom bildas nitriter i livsmedel under lagring på grund av enzymatiska processer. Det har konstaterats att nitriter bildas mycket långsammare i mat som lagras i kylskåp.
Nitrosoföreningarnas och nitraminers cancerogenicitet för människor har bevisats genom epidemiologiska studier i Colombia, där en hög förekomst av magcancer noterades i ett antal områden . Det visade sig att invånarna i dessa områden använde vatten med hög halt av nitrater. Hygieniska åtgärder för att förbättra vattenförsörjningen har lett till en minskning av incidensen av magcancer.
Nitrosoföreningar finns i tobak och kommer in i kroppen när man röker eller använder den så kallade "rökfria" tobaken. Särskilt höga koncentrationer av nitrosoföreningar har hittats i olika former av "rökfri" tobak (tugg, snus). De överstiger halten nitrosoföreningar i livsmedel tusentals gånger. Faktum är att "rökfri" tobak är cancerframkallande just på grund av närvaron av nitrosoföreningar, andra kemiska cancerframkallande ämnen bestäms i den i minimala mängder. Det finns mycket färre nitrosoföreningar i tobaksrök. Användningen av "rökfri" tobak är utbredd främst i asiatiska länder, där denna vana leder till utveckling av munhålecancer .
Det har fastställts att C- vitamin förhindrar bildningen av nitrosoföreningar och nitraminer. Dessutom kan det helt undertrycka deras syntes i kroppen. Med otillräckligt intag av askorbat i blodet upptäcks cancerframkallande ämnen i denna grupp ständigt i form av en bakgrundsnivå.
4. Naturliga oorganiska cancerframkallande ämnen
Bland oorganiska ämnen har cancerframkallande aktivitet för människor bevisats för arsenik , krom , nickelföreningar och för mineralfibrösa material ( asbest , erionit ). Beryllium- och kadmiumföreningar anses vara möjliga cancerframkallande ämnen för människor med en hög grad av sannolikhet. Den cancerframkallande effekten av arsenikföreningar har bekräftats av många observationer. Hudcancer hos arbetare som exponeras för arsenik anses vara en av de vanligaste yrkesmaligniteterna. Risken för lungcancer bland stålarbetare ökar med 4-12 gånger på grund av luftföroreningar i butikerna med arseniktrioxid. Tidigare användes arsenikföreningar som läkemedel för internt bruk, efter att deras cancerogenitet fastställts uteslöts de från läkemedelsregistret. Kromföreningar orsakar lungcancer hos arbetare inom relevant kemisk industri. Nickelföreningar är ansvariga för utvecklingen av cancer i munhålan, lungorna och struphuvudet hos kemiska arbetare.
Asbest är ett fibröst naturmaterial. Långa tunna fibrer har den största cancerogeniciteten. Långvarig kontakt med asbestbrytare och bearbetningsarbetare orsakar lungcancer och malignt pleuramesoteliom . En särskilt kraftig ökning av utvecklingen av lungcancer observerades hos rökande arbetare inom asbestindustrin. Dessutom har en ökad risk att utveckla tumörer i mag-tarmkanalen och peritonealt mesoteliom visats vid långvarig kontakt med asbestdamm. Problemet med den onkologiska faran med asbest har gått utanför ramen för ett rent industriellt problem. Material som innehåller asbest används extremt brett, i nästan alla branscher, inom byggnation (inklusive inredning av byggnader) och inom transporter. Asbestfibrer finns i atmosfären i stora städer, de finns i dricksvatten. I allmänhet tillskrivs asbest 5 % av dödsfallen i lungcancer och 1-2 % av dödsfallen från alla maligna neoplasmer, det vill säga asbest anses vara en av de främsta cancerframkallande faktorerna för människor. Mekanismen för cancerframkallande verkan av asbest är fortfarande ett mysterium. Det är känt att asbestfibrer aktivt absorberar cancerframkallande ämnen på sin yta, men det är svårt att förklara alla dess onkologiska effekter endast med denna egenskap hos asbest. Naturasbest är mer cancerframkallande än konstgjord asbest. Olika typer av asbest skiljer sig också åt i graden av cancerframkallande aktivitet: amfiboler (krocidolit - blå asbest, tremolit, antofyllit, amosit, aktinolit, magnesiaarfvedsonit och andra) är farligare än krysotil (vit asbest).
Förutom asbest kan även andra naturliga och konstgjorda mineralfibrer orsaka maligna tumörer. Så, i byn Karain (Turkiet), studien av ett utbrott av malignt pleuralt mesoteliom i slutet av 70-talet. (den maximala förekomsten var 1% av alla invånare i byn, vilket var hundratals gånger högre än den genomsnittliga befolkningsnivån) gjorde det möjligt att identifiera ett nytt fibröst mineral med cancerframkallande aktivitet - erionit . Koncentrationen av detta aluminosilikat i luften och jorden i Karain var mycket hög. Sanitära och hygieniska åtgärder gjorde det möjligt att minska förekomsten av pleuramesoteliom till en genomsnittlig nivå.
I djurförsök har glasfiber visat sig ha cancerframkallande egenskaper .
Föreningar av beryllium och kadmium kan orsaka lungcancer hos kemiarbetare. Kadmium är tänkt att vara inblandat i utvecklingen av prostatacancer. Ett antal arbeten indikerade en ökning av den totala frekvensen av maligna neoplasmer hos arbetare som var i kontakt med blyföreningar på jobbet , men ökningen av dödligheten från tumörer av vissa lokaliseringar var statistiskt opålitlig, vilket ställer tvivel om blyets cancerogena egenskaper. föreningar, även om de orsakar njurtumörer hos djur.
5. Naturliga organiska cancerframkallande ämnen
Det finns tre grupper av naturliga organiska cancerframkallande ämnen: fyto- , myko- och bakteriotoxiner (avfallsprodukter från högre växter, mögel respektive bakterier). Mykotoxiner är av största vikt , eftersom mögelsvamparna som producerar dem ofta infekterar mat, särskilt i varma och fuktiga klimat. Den höga förekomsten av primär levercancer i den afrikanska befolkningen beror främst på verkan av aflatoxiner som produceras av svampen Aspergillus flavus .
Mykotoxiner med bevisad cancerframkallande aktivitet inkluderar följande ämnen:
De listade mögelsvamparna är isolerade från olika livsmedelsprodukter, inklusive de som tillverkas i fabriken (kaffe, korv, främst rökt, spannmål, bageri och pasta). Fusarium sporotrichum drabbar främst övervintrad spannmål.
Bland de cancerframkallande bakteriotoxinerna är etionin och safrol av största vikt . Båda orsakar levertumörer hos försöksdjur. Safrol finns i sassafrasolja , som kommer från kanel och muskotnöt. Det används som en smaktillsats till livsmedel.
Cancerframkallande fytotoxiner orsakar levertumörer hos djur:
6. Polymermaterial
Sarkom utvecklas hos försöksdjur 1–1,5 år efter implantation av polymermaterial. Litteraturen beskriver enstaka observationer av mänskliga sarkom som har uppstått under påverkan av polymera material. Studiet av den onkogena effekten av plast är relevant i samband med den utbredda användningen inom medicin av proteser gjorda av polymera material. Man tror att plaster med nätfiberstruktur är de säkraste när det gäller onkologi.
7. Starka alkoholhaltiga drycker
Starka alkoholhaltiga drycker är inte direkt cancerframkallande, men deras systematiska användning kan leda till utveckling av cancer i matstrupen och magsäcken. I Frankrike är 95 % av patienterna med matstrupscancer manliga älskare av Calvados , ett 60-graders äppelmånsken som är populärt bland landsbygdsbor i detta land. I Danmark är 65 % av patienterna med esofaguscancer kroniska alkoholister. Starka alkoholhaltiga drycker, på grund av deras irriterande effekt, bidrar till utvecklingen av kronisk esofagit , mot vilken cancer kan bildas från foci av svår dysplasi . Totalt sett anses alkohol vara ansvarig för cirka 3 % av cancerdödsfallen.
8. Vinylkloridmonomer
Vinylkloridmonomer är ett gasformigt ämne som ofta används inom den kemiska industrin. Denna förening är en av de mest aktiva humana cancerframkallande ämnena. Olika tumörer utvecklas under påverkan av vinylklorid. Angiosarkom i levern är särskilt karakteristiskt , förekommer hos personer som inte är i kontakt med vinylklorid, extremt sällan - 1 fall per 7 miljoner befolkning. Cancerframkallande egenskaper hos vinylklorid hittades i studien av förekomsten av angiosarkom i levern bland arbetare inom kemisk industri i USA och Västeuropa. På vissa växter översteg förekomsten av denna tumör den genomsnittliga befolkningsnivån med tiotusentals gånger. Senare diagnostiserades de med tumörer av andra lokaliseringar och annan histogenes: leukemi, lungcancer och hjärntumörer.
9. Hydrazinderivat
Bland exogena kemiska cancerframkallande ämnen med obevisad onkologisk fara för människor bör hydrazinderivat nämnas. Hydraziner , hydrazider och hydrazoner som en oberoende klass av exogena kemiska cancerframkallande ämnen har studerats relativt nyligen. Hydrazinderivat används som läkemedel (anti-tuberkulosläkemedel isoniazid , ftivazid ; psykotropiskt läkemedel fenyletylhydrazin och antibakteriellt läkemedel 5-nitro-2-furaldehyd-semikarbazon ) och herbicider. Vissa matsvampar syntetiserar dessa föreningar (50 mg per 100 g). Dessa hydraziner, som används som farmakoterapeutiska medel, orsakar lung- och brösttumörer hos djur.
Infektiös karcinogenes involverar mikroorganismers deltagande i omvandlingen av normala celler till tumörceller. Hos människor har onkogen aktivitet endast fastställts för virus. I andra levande organismer är inte bara infektiösa molekyler, utan även cellulära infektioner involverade i utvecklingen av tumörer. Så i växter orsakas tumörer av bakterier av släktet Agrobacter , som lever som saprofyter i den mänskliga tarmen. Oral infektion av möss med Citrobacter freundii orsakar en kraftig ökning av proliferationen av celler i det integumentära epitelet i tjocktarmen och ökar signifikant frekvensen av inducerade tumörer i detta organ. Hos människor ökar bakterier av släktet Helicobacter (den etiologiska faktorn för kronisk gastrit typ B) signifikant risken för att utveckla MALT-lymfom i magen , men de deltar inte direkt i maligniteten hos lymfoida celler.
Antaganden om cancerns virala natur gjordes så tidigt som i slutet av 1800 -talet och början av 1900-talet . Den första experimentella bekräftelsen på viral karcinogenes mottogs av den amerikanske patologen Francis Payton Rous ( 1879 - 1971 ). År 1910 orsakade han spindelcellssarkom hos kycklingar genom att transplantera friska individer inte med maligna celler, utan med ett filtrat från dem, passerade genom bakteriefilter ( Chamberlain candles ). År 1911 publicerade Routh resultaten av sitt arbete. Men bara 55 år senare erkändes hans åsikter av världsvetenskapen och 1966 fick han Nobelpriset. Chicken spindel cell sarkom uppkallades efter honom ( Rous sarkom ). Den virala teorin om karcinogenes stöddes aktivt av Rouths kollega, amerikanske virologen Richard Edwin Shoup (som beskrev det virala papillomet hos kaniner , senare uppkallat efter honom - Shoups papillom ) och den sovjetiske virologen Lev Alexandrovich Zilber . Virala tumörer är utbredda bland djur. Hos människor har endast sex viruss roll i etiologin av maligna neoplasmer bevisats hittills.
Humana onkogena virus:
I. DNA-onkogena virus
II. RNA-onkogena virus (oncornavirus)
De onkogena egenskaperna hos andra virus på mänskliga celler har inte bevisats. Hepatit B- och C-virus orsakar inte direkt omvandlingen av normala celler till tumörceller. Levercancer i detta fall uppstår mot bakgrund av cirros orsakad av dessa virus ("cancer i ärret"). HIV bidrar också indirekt till utvecklingen av tumörer, vilket orsakar en allvarlig brist på immunitet och systemet för antiblastomresistens.
Herpes simplex-virusSimplexvirus typ 2 är orsaken till livmoderhalscancer och peniscancer . Det är tänkt att vara inblandat i utvecklingen av prostatacancer . Redan 1842 fann den italienska läkaren Rigoni-Stern , som studerade förekomsten av livmoderhalscancer hos prostituerade och nunnor, att livmoderhalscancer är extremt sällsynt hos nunnor, medan denna form av cancer var vanlig hos prostituerade. Därför gjordes en logisk slutsats - det orsakande medlet för livmoderhalscancer överförs sexuellt.
Ytterligare studier av detta problem ledde till intressanta och något oväntade resultat. Det visade sig att herpesvirus påverkar epitelet i ollonet och den inre ytan av förhuden. Virus kvarstår i dessa celler utan att orsaka, som regel, en kliniskt uttalad process (balanit eller balanopostit) och ackumuleras i utsöndringen av förhudskörtlarna (körtlar i förhuden på den manliga penis - Tysons körtlar ) - smegma som täcker ollonet penis. Sammansättningen av smegma inkluderar inte bara hemligheten av Tysons körtlar, utan också desquamerade epitelceller, inklusive infekterade. Med korrekt hygienisk vård av hårbotten orsakar dessa virus inga patologiska processer. Men förekomsten av herpesvirus i smegma gör det cancerframkallande, främst för epitelet i den vaginala delen av livmoderhalsen, där smegma kommer in under samlag. Det har konstaterats att ju tidigare en kvinna börjar sexuell aktivitet och ju oftare hon byter partner, desto högre är risken att utveckla livmoderhalscancer.
Långvarig exponering för smegma på ollonet penis, som inträffar när hygienen inte följs eller med phimosis, kan leda till utveckling av peniscancer. Den högsta förekomsten av cancer av denna lokalisering noterades i södra Kina och Vietnam , där peniscancer är en av de vanligaste maligna tumörerna. Tvärtom är denna sjukdom praktiskt taget okänd i muslimska länder och i Israel, vilket är förknippat med det utbredda bruket av omskärelse i dessa länder. Incidensen av livmoderhalscancer i dessa länder är också extremt låg.
Phimosis, som komplicerar penishygienen och åtföljs av ackumulering av smegma i preputialsäcken, bidrar till utvecklingen av cancer. Således är 40% av patienterna med peniscancer patienter med phimosis.
Humant herpesvirus typ 8 orsakar maligna tumörer endast mot bakgrund av allvarlig immunbrist. Oftast orsakar detta virus utvecklingen av Kaposis sarkom .
Epstein-Barr-virusEpstein-Barr-virus från familjen Herpesviridae orsakar afrikanskt Burkitts lymfom (beskrivet av den engelske kirurgen Denis Parsons Burkitt ) och odifferentierat nasofaryngealt karcinom , vanligt i Sydostasien. Starka argument har mottagits för den möjliga etiologiska rollen av Epstein-Barr-viruset för Hodgkins lymfom . Samtidigt har den etiologiska rollen för Epstein-Barr-viruset i förekomsten av en (om än extremt sällsynt) variant av sjukdomen, Hodgkins paragranulom , bevisats . Det finns bevis på en möjlig roll för Epstein-Barr-viruset i utvecklingen av andra maligna lymfom (främst cerebrala lymfom) hos patienter med transplanterade njurar som fått immunsuppressiva medel under lång tid.
Humant papillomvirusHumant papillomvirus från familjen Papovaviridae är orsaken till godartade virala vårtor på huden och munslemhinnan. En betydande andel av fallen av livmoderhalscancer är associerad med exponering för slemhinneepitel av detta virus. Humant papillomvirus typ 5 orsakar en sällsynt hudsjukdom som kallas Lewandowski-Lutz epidermodysplasia verruciformis , som är en obligatorisk förcancer i huden.
OncornavirusHumana oncornavirus tillhör familjen Retroviridae , de orsakar vissa tumörsjukdomar i den hematopoetiska vävnaden ( hemoblastoser ). Dessa virus upptäcktes 1980 av den amerikanske virologen Robert Gallo och döptes till humana T-lymfocytvirus ( HTLV ). Det finns två huvudtyper av dessa virus: NTLV-1 och NTLV-2 .
HTLV-1 ( ATLV ) orsakar T-cellslymfom och vuxna T-cellsleukemi , som är vanliga i tropiska länder. Den högsta förekomsten noterades bland lokala invånare på de japanska öarna Kiusi och Shihoku och bland negroider i Karibien. Denna tumör förekommer sporadiskt över hela världen. Sjukdomen förekommer vanligtvis hos personer över 50 år, är svår och leder snabbt till döden. I endemiska härdar är 20% av befolkningen, mestadels släktingar till patienter, bärare av detta virus. Viruset överförs på tre sätt: sexuellt (desutom från en man till en kvinna, men inte vice versa), med transfusion av infekterat blod och användning av kontaminerade instrument för parenterala manipulationer, och även genom den transplacentala vägen från modern till fostret. En av 2 000 smittade människor blir sjuka.
HTLV-2 är orsaken till hårcellsleukemi , som är allestädes närvarande och kallas så eftersom tunna hårliknande utväxter av cytoplasman bildas på ytan av tumörceller.
Både ärftliga (primära) och förvärvade (sekundära) immunbrister bidrar till utvecklingen av maligna tumörer.
Alla primära immunbrister åtföljs av en ökning av förekomsten av tumörer, särskilt hos de patienter vars förväntade livslängd är ganska hög (20-30 år): patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom och Louis-Bar ataxi-telangiectasia .
Förvärvade immunbrister är också associerade med en ökad förekomst av maligna neoplasmer.
I detta avseende är åldersrelaterad immunbrist mest indikativ, eftersom maligna tumörer drabbar människor främst i medelåldern och hög ålder. Risken att utveckla en elakartad tumör efter 60 års ålder är 50-100 gånger högre än vid 25 års ålder (”cancer är priset för livslängd”). Bland personer över 60 år överstiger prevalensen av alla maligna neoplasmer motsvarande siffra för personer under 40 med 16,5 gånger för män och 6,7 gånger för kvinnor.
Immunbrist som utvecklas med HIV-infektion leder ofta till uppkomsten av maligna tumörer (särskilt lymfom och Kaposis sarkom).
Med iatrogena immunbrister associerade med långtidsbehandling av patienter med immunsuppressiva läkemedel (cytostatika, glukokortikoider), ökar också frekvensen av maligna tumörer, i synnerhet maligna lymfom och Kaposis sarkom.
DNA-reparationssjukdomar är en grupp ärftliga sjukdomar som bygger på otillräcklig aktivitet hos enzymer som säkerställer reparation av skadat DNA.
Dessa inkluderar följande huvudsjukdomar:
Pigmenterad xerodermi kännetecknas av en kraftigt minskad aktivitet av DNA-reparationsenzymer i cellerna i epidermis, därför utvecklar patienter redan i barndomen maligna hudtumörer, från vilka de så småningom dör. Det ledande cancerframkallande ämnet för sådana patienter är ultraviolett ljus. Den enda möjligheten till primärt förebyggande av cancer i denna sjukdom är dess tidiga diagnos (under det första levnadsåret) och fullständig uteslutning av insolering. Kliniska tecken uppträder som regel på 2-3:e levnadsåret efter barnets exponering för solen. I de områden av huden som har utsatts för ultraviolett strålning utvecklas dermatit med resultat i atrofi av epidermis och hudbihang. Atrofi av epidermis åtföljs av dess uttunning, atrofi av hårsäckarna - håravfall, atrofi av talg- och svettkörtlarna - torr hud (termen "xeroderma" betyder "torr hud"). Områden med hyper- och depigmentering är karakteristiska. Sjukdomsfrekvensen är 1:250 000 av befolkningen, frekvensen av genen i befolkningen är 1:375. Risken för att utveckla maligna hudtumörer i xeroderma pigmentosa ökar med 1000 gånger jämfört med individer som inte lider av denna sjukdom.
De viktigaste formerna av sjukdomen:
Fanconi-anemi är aplastisk anemi som utvecklas i barndomen. Var fjärde patient utvecklar maligna neoplasmer, främst akut leukemi.
Progeria (för tidigt åldrande) kan vara generaliserad och lokal . Det senare inträffar vanligtvis med en isolerad hudskada (till exempel Falta-Claude Gougerots syndrom ).
Generaliserad progeria är uppdelad i två varianter:
Med progeria observeras alla symtom på åldrande - slapp rynkig hud, grånande hår, tidig ateroskleros. Tumörer förekommer inte hos barn med Gilford-Hutchinsons syndrom . Tydligen har de inte tid att utvecklas, eftersom barn dör av ålderdom under det första decenniet av livet. Samtidigt utvecklar var tionde patient med Werners progeria maligna tumörer (först och främst bröstcancer, osteo- och fibrosarkom).
Hos människor är de vanligaste varianterna av "cancer i ärret" följande tumörer:
Fastställd i ett antal studier kan en ökad risk för att utveckla cancer i magstumpen efter resektion för magsår delvis förklaras av effekten på processerna för karcinogenes av det postoperativa ärret (den huvudsakliga vikten läggs vid den irriterande effekten av galla på stumpens slemhinna, vars återflöde är en naturlig följd av gastrisk resektion) .
"Iatrogen cancer" är en konventionell beteckning av maligna neoplasmer som har utvecklats under påverkan av medicinska procedurer (terapeutiska eller diagnostiska). Medicinsk påverkan kan säkerställa utvecklingen av alla ovanstående former av antiblastomresistensinsufficiens. Den största potentialen i utvecklingen av "iatrogen cancer" har farmakoterapeutiska medel och strålbehandling som används för att behandla både maligna tumörer och icke-tumörsjukdomar.
Av de andra iatrogena faktorerna för karcinogenes spelar kirurgiskt trauma en viss roll. Operationstrauma , som alla andra skador, ökar risken för att utveckla maligna neoplasmer. Detta beror delvis på ärrbildning. Ovan är uppgifterna om den mer frekventa förekomsten av tumörer i magsäcken opererade för magsår i området av ärret.
Den utbredda användningen inom medicinen av olika fysioterapeutiska metoder och diagnostiska procedurer baserade på djup uppvärmning av vävnader, användningen av mekaniska vibrationer och elektromagnetiska fält har ännu inte återspeglas tillräckligt i onko-epidemiologiska studier, så graden av onkologisk fara för dessa effekter på människokroppen är okänd.
De första läkemedlen med etablerad cancerframkallande aktivitet var arsenikföreningar (orsakar oftare hudcancer). Detta var anledningen till att de uteslöts från läkemedelsregistret.
Patienter som tar immunsuppressiva medel löper hög risk att utveckla maligna neoplasmer . Detta mönster är särskilt tydligt vid organtransplantation som kräver aktiv immunsuppression. Njurtransplanterade patienter har till exempel en 20-faldigt ökad risk att utveckla maligna lymfom jämfört med den allmänna befolkningen. Samtidigt är den latenta perioden i utvecklingen av lymfom kort: risken för deras uppkomst når ett maximum redan under det första året efter transplantationen. Hälften av alla lymfom finns i hjärnan, vilket är 50 gånger vanligare än hos individer som utvecklar lymfom som inte är associerade med immunsuppressiv terapi. Ofta hos sådana patienter uppstår Kaposis sarkom . Mjukdelssarkom, cancer i lungan, levern, gallvägarna, urinblåsan, sköldkörteln förekommer hos patienter med transplanterade njurar 2 gånger oftare. Till skillnad från lymfom utvecklas de efter cirka två år, varefter risken fortsätter att öka.
Cytostatika kan orsaka akut leukemi (vanligen myeloid), och cyklofosfamid , dessutom blåscancer.
Dietylstilbestrol utgör en onkologisk fara för avkomma ( klarcellscancer i slidan och livmoderhalsen, som utvecklas vid 20-30 års ålder, hos personer som har upplevt intrauterin exponering för detta läkemedel). Användningen av konjugerade östrogener som ersättningsterapi under den postmenopausala perioden har associerats med en ökning av endometriecancer i USA.
Fenacetin (tidigare ett allmänt använt icke-narkotiskt smärtstillande medel) kan inte bara orsaka interstitiell nefrit utan också cancer i bäckenet . Ett annat läkemedel från samma grupp, amidopyrin , när det tas oralt, fungerar som en källa för endogen syntes av nitrosoföreningar. Båda läkemedlen är undantagna från läkemedelsregistret.
Utöver de listade finns en lista på flera dussin läkemedel med sannolik cancerogenicitet.
Cancerogeniciteten hos både icke-joniserande och joniserande strålning som används för diagnostiska och terapeutiska ändamål har visats. Så vid behandling av psoriasis kan hudcancer uppstå under påverkan av långvågiga ultravioletta strålar ( fotodynamisk terapi ). Det nämndes ovan om ökningen av frekvensen av maligna neoplasmer hos personer som fick strålbehandling. I detta fall utvecklas tumören i strålningszonen.
Yrkescancer är elakartade tumörer som utvecklas under påverkan av yrkespatogener och därför är karakteristiska för vissa yrkesgrupper. Industriella cancerframkallande ämnen är ansvariga för cirka 5 % av mänskliga maligna tumörer och 15 % av dödsfallen i lungcancer hos män.
Den första beskrivningen av en professionell malign neoplasm gjordes 1775 av den engelske läkaren Percival Pott (punghudcancer i sotare). Då blev tumörer i hud och lungor hos vinodlare under påverkan av ett arsenikhaltigt bekämpningsmedel ( Bordeaux-vätska ) kända; blåscancer hos arbetare inom anilinfärgningsindustrin ( ”anilincancer” ) och hudtumörer som utvecklas vid arbete med stenkolstjära och mineraloljor. Fallen av yrkesrelaterad strålningscancer, tumörer som utvecklas under påverkan av vinylklorid, naturliga oorganiska cancerframkallande ämnen listas ovan.
I ett antal fall anses tekniska processer som cancerframkallande, eftersom vissa faktorer som är ansvariga för utvecklingen av tumörer i dessa industrier ännu inte har identifierats.
Sådana tekniska processer (kategori 1 av cancerframkallande faktorer för människor enligt klassificeringen av IARC, 1982 ) inkluderar följande produktioner:
Kategori 2 omfattar tillverkning av fuchsin (undergrupp A).
Yrkesrelaterade cancerframkallande ämnen kan påverka inte bara arbetare utan även deras familjemedlemmar, såväl som människor som bor i omedelbar närhet av företag. Således är pleuralt mesoteliom vanligare bland familjemedlemmar till arbetare i asbestindustrin och hos dem som bor i närheten av sådana företag.
Inverkan av miljöfaktorer på processerna för karcinogenes kan avsevärt förändra förekomsten av maligna tumörer. Således är förekomsten av magcancer i USA mycket lägre jämfört med Japan, medan bröstcancer och tjocktarmscancer är vanligare i USA än i Land of the Rising Sun. Onko-epidemiologiska studier har fastställt att hos japaner som emigrerade till USA, blir förekomsten av dessa tumörer densamma som hos indianer.
Huvudvillkoren för utveckling av maligna tumörer är (1) ärftlig predisposition (2) och förvärvade metabola störningar i form av Dielmans syndrom av kankrofili .
Begreppet ärftlig anlag har en extremt vid innebörd. I huvudsak kan vi prata om närvaron av en ärftlig predisposition för någon känd patologisk process. En annan sak är viktig - hur uttalad denna predisposition är, vad är risken för dess genomförande. Därför är det nödvändigt att skilja mellan en hög och en låg grad av ärftlig predisposition för olika patologiska processer, inklusive utvecklingen av maligna neoplasmer.
Graden av ärftlig predispositionBeroende på graden av ärftlig predisposition för utveckling av maligna tumörer har följande klassificeringsschema antagits bland onkoepidemiologer, enligt vilket hela jordens befolkning är indelad i tre kategorier (J. Pito, 1980 ):
Nästan alla kromosomala sjukdomar och syndrom kännetecknas av en mer frekvent utveckling av maligna tumörer. Med Downs sjukdom är leukemi vanligt (ca 10 gånger oftare), med Shereshevsky-Turners syndrom - leukemi och livmodercancer, med Klinefelters syndrom - leukemi och bröstcancer (bröstcancer utvecklas 65 gånger oftare än hos män som inte lider av denna sjukdom), med Schweer syndrom (närvaron av en Y-kromosom i den kvinnliga fenotypen) - äggstockscancer.
Warthins Cancer Family SyndromeDen mest uttalade ärftliga predispositionen för maligna tumörer hos medlemmar av de så kallade "cancerfamiljerna" (term A. Wartin , 1914 ).
Warthins Cancer Family Syndrome kännetecknas av tre egenskaper:
Det finns dock familjer med anlag för cancer i ett organ. Den mest tillförlitliga informationen handlar om familjär cancer i bröst, äggstockar, kolon och familjärt melanom.
Allmänna principer för hantering och behandling av medlemmar av "cancerfamiljer":
Cancrophilia syndrome är en uppsättning förvärvade metabola störningar som bidrar till utvecklingen av maligna tumörer.
Det är främst karakteristiskt för följande tillstånd:
Metaboliska störningar som ligger till grund för syndromet kankrofili bidrar till utvecklingen av inte bara maligna neoplasmer, utan också diabetes mellitus, fetma och åderförkalkning. Den biokemiska essensen av syndromet är bytet av celler från den övervägande användningen av glukos som det huvudsakliga energisubstratet till användningen av fettsyror. Detta beror på cellernas gradvisa förlust av insulinreceptorer, vilket resulterar i minskad glukostolerans. Bildade hyperglykemi och reaktiv hyperinsulinemi.
Eftersom celler behöver energisubstrat, och inkommande glukos inte täcker detta behov, mobiliseras fetter, vilket resulterar i en ökning av koncentrationen av fettsyror, neutrala fetter och aterogena lipoproteiner i blodet, vilket bidrar till utvecklingen av åderförkalkning. Långvarig hyperglykemi och hyperinsulinemi leder också till ökad fettsyntes och fetma .
Förhöjda nivåer av insulin i blodet orsakar en reaktiv ökning av utsöndringen av kontrainsulära hormoner, främst glukokortikoider. Långvarig hyperproduktion av glukokortikoidhormoner (hyperkorticism, "hyperadaptos") är den centrala länken i syndromet av kankrofili. En långvarig ökning av produktionen av glukokortikoider kan orsaka aktivering av proto-onkogener, eftersom glukokortikoidhormoner påverkar DNA-metyleringsprocesser, kontrollerar genrepression och derepression. Dessutom hämmar glukokortikoider i överkoncentration reaktionerna av cellulär immunitet och SAR.
En ökning av det totala kaloriinnehållet i mat, överätande och matfetma bidrar till utvecklingen av maligna tumörer. Tvärtom, en lågkaloridiet minskar risken för deras utveckling. Därför kan subcaloric dieter vara den enklaste, billigaste och mest effektiva metoden för primär prevention av maligna tumörer.
Kött och konfektyrprodukter ökar risken för maligna neoplasmer; fisk (ej torkad, inte saltad), grönsaker och frukt (med undantag för stora mängder grönsaker och frukter som innehåller grova kostfibrer) - minska det. Således är förekomsten av bröstcancer bland vegetarianer lägre jämfört med köttätare. Mejeriprodukternas roll i onkogenes hos människor är kontroversiell. Man tror att mejeriprodukter med högre fetthalt bidrar till utvecklingen av maligna tumörer, och med ett lågt innehåll har de en skyddande effekt. Ett antal studier har undersökt effekten av kaffe på utvecklingen av maligna neoplasmer, i synnerhet bröstcancer. Ingen av dem fastställde det faktum att en ökad risk för att utveckla en tumör, oavsett mängden dryck som konsumeras.
Bland de näringsämnen (matämnen) som bidrar till utvecklingen av maligna tumörer finns animaliska fetter (mättade fettsyror och kolesterol), socker , proteiner och bordssalt . Animaliska fetter är det huvudsakliga näringsämnet som positivt modifierar onkogenes. Bukspottkörtelcancer, vars förekomst i industriländer är mycket högre än i tredje världens länder, är alltså just förknippad med en hög nivå av fettkonsumtion. Experimentella data bekräftar också detta antagande: hos råttor som hålls på en diet med överskott av fett men saknar cancerframkallande ämnen utvecklades fokalceller i pankreasvävnaden, som i vissa fall utvecklades till en malign tumör. Överdriven konsumtion av proteiner med mat förbättrar syntesen i kroppen av nitrosoföreningar från deras nedbrytningsprodukter.
Intaget av vegetabiliska fetter (omättade fettsyror), kostfiber , vitaminerna A, C, E och β-karoten är associerat med en betydligt lägre incidens av cancer. Men ett överskott av kostfiber, tvärtom, bidrar till utvecklingen av tjocktarmscancer på grund av en mekanisk irriterande effekt på slemhinnan. Dessutom, bland kostfibrer, mjuk (massa av fruktjuicer; alger polysackarider; grönsaker och frukter som utsätts för kulinarisk bearbetning, som ett resultat av vilken de mjukas upp; maximalt mogna frukter; bär; bananer) och grova (färska morötter, rädisor, gröna; inte tillräckligt med mogna frukter). De senare skyddar inte mot utvecklingen av maligna tumörer.
Risken för magcancer ökar mat rik på kolhydrater och fattig på protein, rökt kött, torkad eller saltad fisk, saltade och inlagda grönsaker, brist på färska grönsaker och frukter i kosten. Det mest signifikanta sambandet noterades mellan mängden salt som konsumeras och förekomsten av magcancer: mer salt mat ökar risken för att utveckla denna tumör. I synnerhet är den höga förekomsten av magcancer i Japan och Island just associerad med att befolkningen i dessa länder föredrar salt mat, och den lägre förekomsten av magcancer i USA är förknippad med mindre saltintag. Minskningen av incidensen av magcancer som observerats under de senaste decennierna i många länder korrelerar exakt med en minskning av saltintaget hos befolkningen i dessa länder. I experimentet stimulerar bordssalt utvecklingen av gastriska adenokarcinom hos djur.
En riskfaktor för uppkomsten av tjocktarmscancer är en kost rik på fett, animaliskt protein och grova kostfibrer, samt fattig på mjuka fibrer. Detta överensstämmer med data om spridningen av tjocktarmscancer: tumören är mycket vanligare i industriländer. Ett direkt samband har hittats mellan mängden öl som dricks och risken att utveckla tjocktarmscancer (särskilt ändtarmscancer). Man tror att tarmcancer orsakas av nitrosoföreningar, vars koncentration i öl är ganska hög. Individer som regelbundet konsumerar kål har betydligt mindre tjocktarmscancer; detta är associerat med indolföreningar som hämmar induktionen av tumörer i experimentet.
Livsmedelsprodukter kan vara kontaminerade med ämnen med cancerframkallande aktivitet - föroreningar . Bland de cancerframkallande föroreningarna i livsmedel finns (1) exogena cancerframkallande ämnen och (2) cancerframkallande ämnen som bildas i livsmedel under tillagning eller under lagring. I detta fall är cancerframkallande mykotoxiner som bildas av mögelsvampar av primär betydelse. Cancerframkallande ämnen (PAH) bildas i livsmedel när de röks. Att lagra proteinrika livsmedel utan tillräcklig kylning leder till ackumulering av nitrosoföreningar i dem. Vissa livsmedelstillsatser kan också ha cancerframkallande aktivitet. Lärobok är berättelsen med det oljegula färgämnet. Konserverad mat innehåller natriumnitrit, som i kroppen, under påverkan av saliv och magsaft, omvandlas till nitrosoföreningar.
Antikarcinogener är faktorer som förhindrar utvecklingen av maligna tumörer. Det tros för närvarande att vitamin C, A och E, såväl som selenföreningar , har uttalade anticarcinogena egenskaper och kan användas i det primära förebyggandet av maligna neoplasmer. Den anticarcinogena effekten av β-karoten (provitamin A) har studerats väl. Daglig konsumtion av grönsaker med höga halter av karoten minskar förekomsten av lungcancer med hälften hos rökare jämfört med de som röker men inte regelbundet äter grönsaker. Minskningen av risken för lungcancer hos dem som slutar röka sker snabbare, ju mer de konsumerar grönsaker. Det är möjligt att riboflavin (vitamin B2) har anticarcinogen aktivitet . En studie visade att apor som fick en diet helt utan riboflavin utvecklade uttalade dysplastiska förändringar i epidermis och epitel i matstrupen.
Epidemiologiska studier har visat att personer som regelbundet tar C-vitamin i form av ett läkemedel eller äter grönt, frukt och grönsaker rika på askorbat är mindre benägna att drabbas av maligna tumörer. När askorbinsyra läggs till mänsklig avföring minskar deras cancerogenicitet kraftigt, vilket framgår av djurförsök. Dessa data tyder på möjligheten att använda vitamin C för att förebygga tjocktarmscancer.
Mekanismer för anticarcinogen verkan av vitamin C:
Vitamin A och β-karoten är differentieringsfaktorer för stratifierat skivepitel, som bidrar till deras normala mognad, och aktiverar även T-lymfocyter och NK-celler, det vill säga de påverkar direkt den cellulära komponenten av SAR.
Vitamin E är en av de viktigaste naturliga antioxidanterna. Genom att blockera lipidperoxider och fria radikaler förhindrar den den skadliga effekten av cancerframkallande ämnen på celler. Förutom indirekta effekter har vitamin E en direkt anti-onkogen effekt: (1) i dess närvaro ökar aktiviteten av interferoner, och därför förbättras det antivirala försvaret av kroppen; (2) som en immunmodulator stimulerar vitamin E cellulära och humorala immunitetssvar.
Onkoepidemiologer har fastställt faktumet av en låg förekomst av maligna neoplasmer i biogeokemiska provinser med ett relativt högt innehåll av selen i dricksvatten och jord, och följaktligen i mat. Selen i form av den unika aminosyran selenocystein är en del av det aktiva stället för enzymet Se-beroende glutationperoxidas , som inaktiverar lipidperoxider och ett antal reaktiva syremetaboliter. Selen har på grund av sina antioxidantegenskaper immunstimulerande aktivitet, främst i relation till humoral immunitet. Den antioxidanta och immunstimulerande effekten av selenföreningar ger också ospecifikt antitumörskydd av kroppen.