Hemoblastoser

Hemoblastoser ( latin  haemoblastosis ; annat grekiskt αἷμα "blod" + βλαστός grodd, grodd + -osis) är tumörsjukdomar (neoplastiska) i den hematopoetiska och lymfatiska vävnaden.

Hemoblastoser delas in i systemiska sjukdomar - leukemi och regionala lymfom .

Skillnaderna mellan leukemier och lymfom är inte bara i närvaro eller frånvaro av en systemisk lesion. I terminalstadiet ger lymfom omfattande metastaser, även i benmärgen. Men vid leukemi påverkas främst benmärgen och vid lymfom är det sekundärt till följd av metastaser. Vid leukemi finns tumörceller vanligtvis i blodet, så litteraturen använder termen för leukemi, föreslagen av R. Virchow  - " leukemi ".

Epidemiologi

Tumörer i den hematopoietiska och lymfoida vävnaden är bland de fem vanligaste mänskliga tumörerna. Bland tumörerna hos barn under de första 5 åren av livet står de för 30% av fallen.

Etiologi

Faktorer som bidrar till uppkomsten av hemoblastoser.

• Olika mutagena faktorer av exogent och endogent ursprung.
• Ärftlighet. Dess roll bekräftas av den frekventa utvecklingen av leukemi hos personer med ärftliga sjukdomar med spontana kromosomavbrott ( Downs syndrom , Bloom syndrom , Fanconi anemi ), med icke-disjunktion av könskromosomer ( Klinefelters sjukdom , Turners sjukdom ), såväl som förekomsten av av "leukemifamiljer". Ofta utvecklas leukemi hos patienter med ärftliga defekter i immunitet ( ataxi-telangiectasia , eller Louis-Bar- syndrom , Wiskott-Aldrichs syndrom , Brutons sjukdom ).
• joniserande strålning. Dess roll bevisas av observationer av patienter som insjuknade i leukemi och lymfom efter en viss tid efter atombombningen av Japan, olyckor vid kärnkraftverk och kärnvapenprov. Sjukdomsfall har beskrivits hos personer som får strålbehandling, såväl som hos radiologer. En välkänd cytogenetisk markör för strålskador är den ringformade kromosomen. Sambandet mellan strålningsskada och utvecklingen av akut och kronisk myeloid leukemi, akut erytromyeloid leukemi och akut lymfoblastisk leukemi hos barn har fastställts tillförlitligt.
• Kemiska cancerframkallande ämnen . Deras roll bevisas av experimentella data, observationer av patienter som arbetade på farliga företag med bensen , såväl som patienter som fick cytostatikabehandling för andra onkologiska sjukdomar. Användning av cytotoxiska läkemedel som melfalan , azatioprin , leukeran , myelosan , antibiotikumet levomycetin , kan leda till akut och kronisk myelogen leukemi , akut myelomonoblastisk leukemi och erytromyelos .
• Virus. Vid utvecklingen av humana hemoblastoser har deltagandet av två virus bevisats: Epstein-Barr-viruset ( afrikanskt Burkitts lymfom ) och det T-lymfocytiska humana leukemiviruset av den första typen ( T-cellslymfom och cellleukemier). Det finns experimentella data som indikerar en direkt cancerogen effekt av virus på hematopoetiska celler genom virala onkogener. Men i de flesta situationer orsakar införandet av virus i en cell endast immortalisering (odödlighet) av den senare, mot vilken ytterligare genomomläggningar inträffar, vilket leder till malign transformation ( flerstegskarcinogenes ).

Patogenes

Hela uppsättningen av etiologiska faktorer, som verkar på stam- och halvstamhematopoetiska celler, leder till samma resultat - malign transformation.

Till exempel, vid Burkitts lymfom, sker reciprok translokation mellan kromosom 8 och 14q32. Den cellulära c-myc-onkogenen från kromosom 8 flyttar till kromosom 14 och går in i verkningszonen för gener som reglerar syntesen av immunglobulins tunga kedjor . De beskrivna förändringarna kombineras också med N-ras- punktmutationen .

Vid kronisk myeloid leukemi hittas ofta Philadelphia-kromosomen, bildad som ett resultat av reciprok translokation mellan kromosom 9 och 22. En ny c-abl-bcr hybridgen bildas, vars proteinprodukt har tyrosinkinasaktivitet. Onkogener är vanligtvis inbyggda i kromosombrott. Så, med B-lymfocytiska lymfom och leukemier, inträffar brott i kromosom 14 på 32q-lokuset, där immunglobulinets tunga kedjas gener finns. Vid T-lymfocytiska leukemier och lymfom - i locus 11q av genen av α-kedjor av T - lymfocytreceptorer .

Morfogenes

Utvecklingen av hemoblastos börjar med malignitet hos en stam- eller halvstamcell, vilket ger en pool av tumörceller. Detta betyder att alla hemoblastoser är av monoklonalt ursprung. Monoklonalt ursprung bekräftas av experimentella och kliniska data om detektion i alla tumörceller hos samma patient av en klonal märkning - kromosomalt eller isoenzym. Till exempel finns Philadelphia-kromosomen i alla tumörceller vid kronisk myelogen leukemi.

Stamceller utgör cirka 0,01-0,001 % av hela populationen av benmärgsceller. Tillväxt och differentiering av stam- och semi-stam progenitorceller drivs av tillväxtfaktorer och den stromala mikromiljön. Detta stöds av cellodlingsexperiment där celltillväxt och differentiering endast sker i närvaro av tillväxtfaktorer eller stromaceller.

Ett flertal arbeten om studiet av morfologin och cellkinetiken för hemoblastoser (främst leukemier) har visat att under deras utveckling inte bara malignitet uppstår på nivån av stam- och halvstammiga stamceller, utan även ett differentieringsblock utvecklas i poolen av tumörceller.

Litteratur

• Brief Medical Encyclopedia - Petrovsky B.V., 1984
• Patologisk anatomi. Föreläsningskurs. Ed. V.V. Serova, M.A. Paltseva. — M.: Medicin, 1998

Se även

• Leukemi
• Lymfom
• Tumör

Länkar

• Hemoblastoser, European Cancer School, video Arkiverad 10 juni 2012 på Wayback Machine