Parenkymala dysproteinoser är dysmetaboliska (degenerativa, dystrofiska) processer med en övervägande kränkning av proteinmetabolism, som främst utvecklas i organens parenkymceller.
Parenkymal dysproteinos inkluderar följande patologiska processer:
Enligt moderna koncept kan endast intracellulär hyalinos och kåt degeneration klassificeras som parenkymala proteinopatier, eftersom under dessa processer störs metabolismen av proteiner (albuminer och blodglobuliner som återabsorberas av tubulära nefroepiteliocyter vid nefrotiskt syndrom; cytokeratiner från hepatocyter i alkoholhaltiga leverskador; moget keratin). Vid primär aminoacidopati finns det en metabolisk störning främst av aminosyror . Granulär och hydropisk dystrofi är morfologiska varianter av cellskador , under vilka metabolismen av alla ämnen, inte bara proteiner, störs. Ändå har den givna typologin för parenkymala dysproteinoser i den inhemska patologiska anatomin utvecklats historiskt och används i stor utsträckning i patologernas praktiska arbete.
Hyalin droppdystrofi ( intracellulär hyalinos ) - utseendet i cytoplasman av parenkymala celler av proteindroppar, färgade enhetligt och intensivt med sura färgämnen, d.v.s. har hyalins tinktoriella egenskaper .
Det finns inga makromorfologiska egenskaper som är specifika för denna typ av dystrofi. Utåt ser organet ut enligt arten av den underliggande sjukdomen, där intracellulär hyalinos utvecklas (alkoholisk hepatit, levercirros, olika njursjukdomar, etc.). Intracellulär hyalinos känns igen genom mikromorfologisk undersökning av vävnaden i det drabbade organet. Oftare återfinns processen i njurarna och levern .
I njurarna utvecklas hyalindroppsdegeneration i olika sjukdomar (nefrit, amyloidos, tumörer, nefrolitiasis, etc.), åtföljd av nefrotiskt syndrom .
Nefrotiskt syndromNefrotiska syndromet kännetecknas av tre huvuddrag: (1) proteinuri , (2) hypoproteinemi och (3) onkotiskt ödem . Proteinuri är förlusten av protein i urinen på grund av ökad permeabilitet av glomerulärfiltret i vissa lesioner i njurvävnaden. Hypoproteinemi (minskning av proteinhalten i blodplasma) vid nefrotiskt syndrom uppstår som ett resultat av proteinuri. Onkotiskt ödem är ödem som utvecklas mot bakgrund av hypoproteinemi och följaktligen lågt onkotiskt blodtryck.
Samtidigt uppträder många hyperacidofila proteindroppar i epitelet i tubuli, främst de proximala. Proteinmaterial kommer in i cytoplasman av epitelceller från primär urin, rik på protein, på grund av reabsorptionsprocesser. Med andra ord, med hyalindroppsdegenerering av det tubulära nefepiteliet, är cytoplasmatisk hyalin av extracellulärt ursprung (det syntetiseras inte av cellerna som innehåller det, utan kommer genom pinocytos). Retentionen av proteinmaterial i cytoplasman uppstår på grund av utarmningen av epitelcellens förmåga att klyva det återabsorberade proteinet i lysosomer, medan dess pinocytos fortsätter aktivt. Hyalin droppdystrofi av njurrörsceller är således ett mikromorfologiskt uttryck av långvarig proteinuri, när cellen förlorar sin kompensatoriska förmåga att utnyttja proteinet som absorberas från innehållet i tubuli. I de tidiga stadierna är processen reversibel (paranekros), i de senare stadierna är den irreversibel (nekrobios, nekropaneros): medan epiteliocyten, vars cytoplasma är fylld med många hyalindroppar som förhindrar normal metabolism, vanligtvis förstörs av onkos. mot bakgrund av progressiv energibrist.
I levern förekommer intracellulär hyalinos främst i alkoholiska lesioner (adaptiv alkoholisk hepatomegali , alkoholisk steatos, akut och kronisk alkoholisk hepatit, alkoholisk levercirros).
Mallorys kroppar och "alkoholhaltig hyalin"Hyalina droppar visas i cytoplasman av hepatocyter. De kallas Mallorys kroppar (Mallorys kroppar) för att hedra den berömda amerikanska patologen. Proteinmaterialet som bildar kropparna ansågs till en början vara onormalt (finns inte i normen) och kallades "alkoholisk hyalin", men senare visade det sig att hyalinen i Mallorykropparna är cytokeratiner (proteiner av mellanliggande filament av epitelceller). Därför utvecklas denna typ av kumulativ dystrofi enligt mekanismen för pervers syntes . Syntesen av dessa cytoskelettproteiner under påverkan av långtidsverkande etanol är särskilt aktiv i vissa hepatocyter. Fibrillära proteiner som bildas i stora mängder bildar en fokal ackumulering, vanligtvis paranukleärt (nära kärnan). Vanligtvis finns det en Mallory-kropp i en cell, två eller fler är sällsynta.
Med hyalin droppdegenerering av hepatocyter, i motsats till en liknande process i cellerna i njurtubuli, är cytoplasmatisk hyalin av endogent ursprung (syntetiserad av cellen själv), gränserna för dropparna är i allmänhet inte så tydliga, formen är inte alltid rundad. Små Mallory-kroppar stör inte nämnvärt metaboliska processer i cytoplasman, men stora kroppar, för vars konstruktion hepatocyten spenderar betydande resurser, orsakar irreversibla förändringar (cellen kan förstöras både av onkos och apoptos).
Hydropisk dystrofi (vakuolär dystrofi, vattdystrofi) - ödem av parenkymceller. Måttligt intracellulärt ödem är en paranekrotisk (reversibel) process. Svår hydropisk dystrofi ( ballongdystrofi ) betraktas som fokal kollikationsnekros av cellen och slutar med dess död (nekrobios, nekrophaneros).
Hydropisk dystrofi är en av de vanligaste degenerativa förändringarna som upptäcks med patologiska metoder. Processen utvecklas som regel som ett resultat av progressiv energibrist mot bakgrund av hypoxi . I det här fallet störs först och främst funktionen hos plasmamembranet K-Na-ATPas , och en överskottsmängd av natriumjoner, och därmed vatten, kommer in i cellen längs koncentrationsgradienten . Natrium (främst en extracellulär katjon) har en betydligt mer uttalad osmotisk aktivitet jämfört med kaliumjoner (en intracellulär jon). Vattnet som kommer in i cellen efter natrium koncentreras först i cisternerna i det endoplasmatiska retikulumet och Golgi-komplexet. De ökar, deras innehåll blir lätt (elektrontransparent); de kallas "vakuoler" i analogi med växtcellers vakuoler. Med progressionen av hydropisk dystrofi blir "vakuolerna" större, kan smälta samman och fylla en betydande del av cellens cytoplasma. Cellen ökar också. Senare ackumuleras vatten i mitokondrierna ("mitokondriell svullnad"), i lysosomerna och i kärnan ("dysfunktionell svullnad av kärnan"). Membranen i "vakuoler" förstörs förr eller senare och innehållet i de förändrade organellerna, inklusive lysosomer, hamnar i hyaloplasman. Miljön i hyaloplasman mot bakgrund av energibrist blir sur (intracellulär acidos) på grund av organiska syror som bildas i stora mängder under glykolys , därför aktiveras lysosomala enzymer och bryter ner biopolymerer i den skadade cellen, vilket leder till dess död (onkos) ).
Vid rutinmikroskopisk undersökning av vävnadssnitt färgade med hematoxylin och eosin kännetecknas hydropisk dystrofi av (1) cellförstoring och (2) en klar, färgokänslig cytoplasma. I de tidiga stadierna av processen ses många optiskt tomma "vakuoler" i form av täta bubblor med ganska tydliga gränser. Typen av cytoplasma jämförs med tvålskum ("skumig cytoplasma"). Med speciella fläckar för fett upptäcks inte lipider i innehållet i vakuoler.
Tyvärr, även i den vetenskapliga litteraturen, missbrukas ibland termen "hydropisk dystrofi". Det finns två typer av felaktig användning av termen: dess beteckning (1) ödem i vilken cell som helst, inte bara parenkym (till exempel hydropisk dystrofi av en makrofag eller fibroblast) och (2) ödem i vävnad i allmänhet (till exempel hydropiskt dystrofi i hjärnhinnan eller levern).
Kåt degeneration är en kränkning av processen för keratinisering (keratinisering) av specialiserade celler, främst epidermocyter, eller dess utveckling i celler som normalt inte är keratiniserade.
I. Överdriven keratinisering
II. Otillräcklig keratinisering ( hypokeratos ).
Hyperkeratos är överdriven keratinisering av huden. Makromorfologiskt är huden i områden med hyperkeratos vanligtvis förtjockad, förtjockad och höjd över ytan. Färgen på foci av överdriven keratinisering är vanligtvis blekgrå; med ansamling av melanin , får områden av hyperkeratos en smutsig grå, gråbrun och till och med nästan svart färg. Svårighetsgraden av hyperkeratos och dess förekomst skiljer sig markant i olika sjukdomar. I en mikromorfologisk studie täcker hornmassor ofta överhuden, i vilka reaktiva förändringar hittas, men ofta är keratiniseringshärdar belägna i överhudens tjocklek ("hornpärlor").
Slemhinnekeratos och leukoplaki. Slemhinnorna keratiniserar normalt inte, med undantag för munslemhinnan som är delvis keratiniserad (tunga, tandkött, gom).
Tilldela primär och sekundär keratos i slemhinnorna. Primär keratos i slemhinnorna kallas leukoplaki . Sekundär keratos är ett ospecifikt tecken på någon sjukdom (till exempel keratos i munslemhinnan i lupus erythematosus, sklerodermi). Leukoplaki anses (1) som en oberoende nosologisk form (enkel, erosiv-ulcerös, verrukös, mild leukoplaki i munslemhinnan, ectocervix leukoplakia) eller (2) ett specifikt tecken på vissa sjukdomar ( hårig leukoplaki vid HIV-infektion , Tappeiners leukoplaki i intensiv långtidsrökning ).
Iktyos. Den ärftliga formen av överdriven keratinisering kallas iktyos . Samtidigt utvecklas både hyperkeratos och keratos i slemhinnorna i olika kombinationer. Iktyos finns i vissa ärftliga sjukdomar och syndrom.
Otillräcklig keratinisering. Vid ett antal sjukdomar minskar produktionen av mogen hornmateria avsevärt. Det klassiska exemplet är hypokeratos vid psoriasis . Utåt ger psoriatiska plack intryck av foci av hyperkeratos. Den kåta substansen i epidermocyterna som aktivt förökar sig i denna sjukdom mognar dock inte i tillräckliga mängder.
"Cancerpärla". Ibland kallas förhorningscentra i maligna tumörer ("cancerpärlor") som kåt degeneration. Sådana förändringar är mest karakteristiska för högdifferentierat skivepitelcancer .
Primär aminoacidopati är en ärftlig sjukdom där aminosyrametabolismen i första hand störs . En del av den primära aminoacidopatin hänvisar till tesaurismoser .
I. Brott mot metabolismen av fenylalanin och tyrosin
II. Brott mot utbytet av svavelhaltiga aminosyror
III. Brott mot metabolismen av glycin (glykokol, aminoacetat)
IV. Metaboliska störningar av andra aminosyror
Huvudsjukdomarna i denna grupp inkluderar fenylketonuri , cystinos , tyrosinos , alkaptonuri (okronos) och Hartnaps sjukdom.
Sjukdomen beskrevs först av den norske läkaren Ivar Asbjørn Fölling . Orsaken till fenylketonuri är en ärftlig brist på fenylalanin-4-hydroxylas , som katalyserar omvandlingen av fenylalanin till tyrosin . Som ett resultat ackumulerar kroppen fenylalanin och dess sönderfallsprodukter (främst fenylpyruvat och fenylacetat ). Fenylketonuri kan leda till allvarliga hjärnskador och oligofreni (medfödd demens) om barn från de första levnadsdagarna inte överförs till en specialkost (fri på fenylalanin). Således är "fenylpyrodruvoligofreni" inte en synonym för fenylketonuri, utan beteckningen på dess allvarligaste form.
De första tecknen på sjukdomen uppträder som regel i den fjärde månaden av ett barns liv. Karakteristisk lukt av svett ( mus , varg ) på grund av närvaron av fenylacetat . Det giftigaste derivatet av fenylalanin är fenylpyruvsyra (fenylpyruvat). Det orsakar döden av neuroner i hjärnan. Hjärnans volym är mindre än hos friska barn i motsvarande ålder ( mikrocefali ). Patienter med fenylpyrodruvoligofreni kan leva upp till 20-30 år. Dessutom kännetecknas fenylketonuri av hypomelanos (blont hår, ljus hud, blå ögon) och stora framtänder med stora utrymmen mellan dem ( diastema ).
Sjukdomen beskrevs av den norske läkaren Leif Rolfsson Gjessing . Ansamlingen av tyrosin i vävnaderna i denna sjukdom uppstår på grund av en enzymbrist, under påverkan av vilken tyrosin förstörs. Lever och njurar påverkas främst. Det finns akuta och kroniska former av sjukdomen. I den akuta formen dör barn i neonatalperioden eller i spädbarnsåldern; i kronisk form lever patienter längre (som regel uppträder de första symtomen endast under det andra levnadsåret).
Sjukdomen är baserad på en brist på ett enzym som förstör homogentisinsyra (en mellanmetabolit för utbyte av fenylalanin och tyrosin ). Sjukdomen manifesterar sig som regel vid 30-50 års ålder (sjukdomen är ärftlig, men inte medfödd). Hos patienter får urinen, när den står i luften, en svart färg ("okronospigment") som ett resultat av oxidation av homogentisinsyra av atmosfäriskt syre.
Huden på näsan, armhålorna, yttre könsorganen, liksom bindhinnan, skleran och munslemhinnan blir brun. Pigmentet avsätts även i de inre organen och i broskvävnaden. De allvarligaste förändringarna observeras i njurarna (nefroskleros).
En aktiv studie av patogenesen av cystinos utfördes av den schweiziske fysiologen och biokemisten Emil Abdergalden ( 1877 - 1950 ). Med denna sjukdom ackumuleras cystin i vävnaderna i form av kristaller och amorfa massor. Först och främst påverkas njurarna. De bildar cystinstenar .
Det finns tre former av cystinos: (1) barndomsformen (patienter dör i barndomen om de inte behandlas), (2) mellanvarianten (patienter lever upp till 20-30 år) och (3) vuxentypen (patienter lever upp ) till cirka 50 år).
Edward Hartnap är den första patienten med en fastställd diagnos av sjukdomen vars föräldrar var första kusiner. Sjukdomen är baserad på misslyckande med reabsorption i njurarna av olika aminosyror, som ett resultat av vilket aminosyrorna snabbt förloras i urinen. Detta är särskilt ogynnsamt för utbyte av essentiella aminosyror. Dessutom, vid Hartnaps sjukdom , hämmas absorptionen av tryptofan i tunntarmen, så störningar i tryptofanmetabolism är de mest uttalade . Skador på hjärnan orsakar oligofreni och ataxi (försämrad koordination av rörelser på grund av skador på cerebellärvävnaden). Fotodermatit är karakteristisk - inflammatoriska förändringar i huden med pigmentering, utvecklas som ett resultat av ökad känslighet för ultraviolett solstrålning.