Amyloidos

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 9 oktober 2018; kontroller kräver 32 redigeringar .
Amyloidos

Mikroskopisk bild av ett patoanatomiskt preparat med utvecklad amyloidos
ICD-11 5D00
ICD-10 E 85
MKB-10-KM E85 , E85.9 , E85.8 , E85.0 , E85.2 , E85.4 , E85.1 och E85.3
MKB-9-KM 277,3 [1] [2] och 277,30 [1] [2]
OMIM 105210
SjukdomarDB 633
Maska D000686
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Amyloidos (amyloiddystrofi) är en kränkning av proteinmetabolism , åtföljd av bildandet och avsättningen i vävnaderna av ett specifikt protein-polysackaridkomplex - amyloid.

Utveckling av amyloidos

Utvecklingen av amyloidos är förknippad med en kränkning av den proteinsyntetiska funktionen hos retikuloendotelsystemet , ackumuleringen i blodplasman av onormala proteiner som fungerar som autoantigener och orsakar bildandet av autoantikroppar (se Allergi ). Som ett resultat av interaktionen av antigenet med antikroppen sker utfällningen av grova proteiner involverade i bildningen av amyloid. Genom att deponeras i vävnader (till exempel i väggarna i blodkärlen , körtelvävnader etc.), förskjuter amyloid funktionellt specialiserade element i organet, vilket leder till detta organs död.

Typer av amyloidos

AL-amyloidosis (immunoglobulin lätta kedjor härledd) är en primär amyloidos som orsakas av uppkomsten i blodplasman och avsättning i olika vävnader i kroppen av onormala lätta kedjor av immunglobuliner som syntetiseras av malignaplasmaceller. Samma process sker vidmultipelt myelomplasmacellersom infiltrerar vävnader (oftast platta ben och ryggkotor, med utveckling av patologiska frakturer) i förgrunden.

AA-amyloidos (förvärvad)  - sekundär amyloidos orsakad av hypersekretion av akutfasproteinet alfa-globulin i levern som svar på eventuell kronisk inflammation. Denna process utvecklas vid reumatoid artrit , ankyloserande spondylit , bronkiektasis , kronisk osteomyelit , tuberkulos , spetälska och ett antal andra sjukdomar.

En underart av denna amyloidos är ASC-amyloidos (systemisk kardiovaskulär), som utvecklas hos personer över 70 år. Patogenesen är inte känd i detalj.

AF-amyloidos ( Mediterranean intermittent fever ) är en ärftlig form av amyloidos, med en autosomal recessiv transmissionsmekanism. Denna typ av amyloidos drabbar människor som tillhör vissa etniska grupper som bor längs Medelhavskusten (sefardisk judar, greker, araber, armenier). Det finns typer av amyloidos som är specifika för ett visst geografiskt område: "portugisisk amyloidos" (som främst påverkar nerverna i de nedre extremiteterna), "amerikansk amyloidos" (som främst påverkar nerverna i de övre extremiteterna), familjär nefropatisk amyloidos, eller " Engelsk amyloidos" som förekommer med symtom på urtikaria. , dövhet och feber.

AH-amyloidos (hemodialisrelaterad)  observeras uteslutande hos patienter som genomgår hemodialysbehandling. Patogenesen beror på att mikroglobulin beta-2 klass MHC I, som normalt används av njurarna, inte filtreras i hemodialysatorn och ackumuleras i kroppen.

AE amyloidos  är en form av lokal amyloidos som utvecklas i vissa tumörer, såsom medullärt C-cellscancer i sköldkörteln. I detta fall är de patologiska fragmenten av kalcitonin prekursorerna till amyloid.

ASC 1 -amyloidos  - senil systemisk amyloidos. Prekursorn för det fibrillära proteinet ASC 1 är serumprealbumin. [3] Man tror att i samband med brott mot metabolismen av prealbumin hos äldre och senil ålder ökar tendensen att bilda ett muterat protein från det cirkulerande blodet.

Aβ-amyloidos  - vid Alzheimers sjukdom , ibland familjefall.

AIAPP-amyloidos  - Langerhanska öar vid typ II diabetes mellitus och insulinom

Amyloidos av finsk  typ är en sällsynt typ av amyloidos som orsakas av en mutation i GSN -genen , som kodar för jelsolinproteinet .

Klinisk bild

Intensiteten av kliniska manifestationer beror på lokaliseringen och prevalensen av amyloidavlagringar. Detta bestämmer sjukdomens varaktighet och förekomsten av komplikationer. Den mest typiska skadan på njurarna, ibland finns det lesioner i matstrupen, mjälten, tarmarna och magen. Med amyloidos av njurarna finns det en lång latent period av sjukdomen, där det inte finns några signifikanta symtom - endast lätt svaghet och minskad aktivitet observeras. Efter två veckor av den latenta perioden uppträder ödem i njurarna, deras dysfunktion (uppkomsten av proteiner i urinen - utvecklingen av proteinuri, såväl som blodkroppar), hjärtsvikt. Med amyloidos i magen observeras tyngd i den epigastriska regionen, försvagning av peristaltiken i magen efter att ha ätit. Med intestinal amyloidos, tyngd och dov smärta i buken observeras diarré.

Mikroskopisk karakterisering

Amyloid i mikropreparat ser ut som en amorf eosinofil massa, som kan skiljas från hyalin genom en speciell färg och arten av ackumulering i vävnaden. När man använder kongofärgämnet färgas röd amyloid selektivt röd, men för att utesluta falskt positiva resultat används en studie i polariserat ljus.

Intravital diagnos av AA-amyloidos är baserad på studien av incisionsbiopsi av munslemhinnan eller kolonbiopsi.

Makroskopisk karakterisering

Organet kännetecknas av en ökning i storlek, en träig densitet, ett vaxartat eller fet utseende.

Patologer använder termerna "stor talgnjure" och "stor vit amyloidnjure" (tät njure förstorad i volym och vikt, grå-rosa på snittet, med en fet glans och en suddig kant mellan kortikala och medulla).

Behandling

Immunsuppressiva (det vill säga deprimerande immunbiologiska reaktioner) och leverläkemedel.

Subtyp AA behandlas inte.

Användning av melfalan och prednisolon , hjärt- och njurtransplantationer, hemodialys hjälper till att öka överlevnaden för patienter.

Kolkicin används för sekundär amyloidos AA, blockerar bildningen av amyloidfraktioner.

I juli 2018 godkände EMA och i oktober 2018 FDA Tegsedi för behandling av ärftlig transtyretinamyloidos hATTR ) med polyneuropati (hATTR-PN), även känd som familjär amyloid polyneuropati (FAP). Subkutant administrerad inotersen (inotersen) är en antisens-oligonukleotid som hämmar syntesen av transtyretin i levern. Inothersen, som är exakt komplementär till budbärar-RNA (mRNA) som kodar för transtyretin, binder till dess otranslaterade region, vilket leder till dess förstörelse av ribonukleas. Som ett resultat förhindras translation och syntesen av både muterade och vilda former av transtyretin stoppas. Läkemedlet utvecklades av Akcea Therapeutics, som ägs av Ionis Pharmaceuticals [4] .

I augusti 2018 godkände FDA Onpattro (Onpattro, patisiran ) för behandling av ärftlig transtyretinamyloidos med polyneuropati. Läkemedlet, utvecklat av Alnylam Pharmaceuticals, var det första i världen som byggdes med RNA-interferens (RNAi)-teknik. Intravenöst administrerat patisiran är ett dubbelsträngat litet interfererande RNA (siRNA) som klyver mutant och vildtypstranstyretin-mRNA (TTR) via RNA-interferens . Resultatet är en kraftig minskning av koncentrationen av TTR-mRNA tillgängligt för translation, vilket leder till en minskning av nivån av serumtranstyretin och följaktligen antalet felaktiga monomerer som aggregerar och bildar giftiga amyloidavlagringar [5] . År 2022 godkändes vutrisiran .

Monoklonala antikroppar : daratumumab .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Disease ontology databas  (eng.) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Ed. V.V. Serova, M.A. Paltsev. Patologisk anatomi. Föreläsningskurs .. - M . : Medicin, 1998. - S. 53. - 640 sid. — ISBN 5-225-02779-2 .
  4. ↑ "Tegsedi": oligonukleotidläkemedel mot familjär amyloid polyneuropati  (ryska) , Mosmedpreparaty.ru  (12 juli 2018). Arkiverad 7 maj 2019. Hämtad 7 maj 2019.
  5. ↑ "Onpattro": världens första läkemedel baserat på RNA-interferensteknologi  (ryska) , Mosmedpreparaty.ru  (11 augusti 2018). Arkiverad 7 maj 2019. Hämtad 7 maj 2019.

Litteratur

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger