Merkaptopurin

Merkaptopurin  är ett cytostatiskt läkemedel från gruppen antimetaboliter , purinantagonister . Har, liksom andra antipuriner ( azatioprin , tioguanin ), en uttalad immunsuppressiv aktivitet, inte proportionell mot graden av leukopeni och lymfopeni orsakad av merkaptopurin.

Det används inom onkologi för behandling av maligna tumörer och även som ett immunsuppressivt medel .

Farmakologisk verkan

Det är en analog av purinbaser - adenin , guanin , hypoxantin , som är en del av nukleinsyror. Eftersom merkaptopurin är involverat i processerna för purinomvandling stör nukleotidsyntesen , vilket leder till hämning av DNA- syntesen i prolifererande celler under S-fasen av cellcykeln.

Farmakokinetik

I en liten mängd tränger igenom BBB. Plasmaproteinbindningen är låg. Biotransformation sker i levern. Utsöndras via njurarna, delvis (7-39%) oförändrad.

Indikationer

Akut myeloid leukemi, exacerbationer av kronisk myeloisk leukemi, livmoderkorionepiteliom, retikulos, akut lymfatisk leukemi, kronisk granulocytisk leukemi. Även för immunsuppression.

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Biverkning

Från det hemopoietiska systemet: leukopeni, agranulocytos, anemi, trombocytopeni, pancytopeni. Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, anorexi, diarré, intrahepatisk kolestas, hepatocytnekros, sår i munslemhinnan, sår i tunntarmen, pankreatit. Allergiska reaktioner: feber, utveckling av infektionssjukdomar på grund av en minskning av immuniteten (främst cellulär); sällan - hudutslag. Övriga: hudpigmentering, hyperurikemi, nefropati.

Graviditet och amning

Användning av merkaptopurin under graviditet är endast möjlig av hälsoskäl. Om nödvändigt, använd under amning, amning bör avbrytas.

Kvinnor i fertil ålder bör använda pålitligt preventivmedel när de tar merkaptopurin.

I experimentella studier fann man att läkemedlet har en embryotoxisk och teratogen effekt.

Särskilda instruktioner

Det rekommenderas inte att använda merkaptopurin hos patienter med vattkoppor (inklusive nyligen eller efter kontakt med sjuka personer), med herpes zoster och andra akuta infektionssjukdomar.

Merkaptopurin ska användas med försiktighet hos patienter med gikt eller nefrolitiasis i anamnesen.

Vid användning av merkaptopurin till patienter med nedsatt lever- och/eller njurfunktion krävs en korrigering av doseringsregimen.

Merkaptopurin ska användas med försiktighet till patienter som tidigare har fått antitumör- eller strålbehandling.

Under behandling med merkaptopurin övervakas bilden av perifert blod, laboratorieparametrar för lever- och njurfunktion och nivån av urinsyra i blodet systematiskt.

För att förhindra hyperurikemi, öka mängden vätska som förbrukas, använd urinalkaliseringsmedel och, om nödvändigt, ordinera allopurinol. Med samtidig användning av merkaptopurin och allopurinol reduceras dosen av merkaptopurin med 1/4-1/3 från originalet.

I experimentella studier fann man att merkaptopurin har en cancerframkallande [1] och mutagen effekt.

Det rekommenderas inte att vaccinera patienter och deras familjer.

Merkaptopurin i form av tabletter ingår i Vital and Essential Drugs List.

Läkemedelsinteraktioner

Merkaptopurin minskar warfarins aktivitet.

Doxorubicin ökar hepatotoxiciteten av merkaptopurin.

Med samtidig användning av merkaptopurin med sulfasalazin eller mesalazin finns det en möjlighet till läkemedelsinteraktion på grund av hämning av tiopurinmetyltransferasenzymet av dessa aminosalicylater in vitro .

Vid samtidig användning med metotrexat observeras en ökning av koncentrationen av merkaptopurin i blodplasman, uppenbarligen på grund av hämningen av metotrexat (som är en stark hämmare av xantinoxidas) av dess metabolism under den första passagen genom levern. Allopurinol ökar aktiviteten och toxiciteten hos merkaptopurin.

Se även

• Tiopuriner

Anteckningar

1. ↑ A. Kandiel, A.G. Fraser, B.I. Korelitz, C. Brensinger, J.D. Lewis. Ökad risk för lymfom bland patienter med inflammatorisk tarmsjukdom som behandlas med azatioprin och 6-merkaptopurin   // Gut . - 2005-08-01. — Vol. 54 , iss. 8 . — S. 1121–1125 . — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288 . - doi : 10.1136/gut.2004.049460 . Arkiverad 13 november 2021.