Primära immunbrister är ärftliga eller förvärvade i prenatala perioder av immunbristtillstånd. De uppträder vanligtvis antingen direkt efter födseln eller under de första två levnadsåren (medfödda immunbrister). Men mindre uttalade genetiska defekter i immunsvaret kan visa sig senare, till exempel under det andra eller tredje decenniet av livet (t.ex. vanlig variabel immunbrist). Ärftliga former av primär immunbrist kännetecknas som regel av en autosomal recessiv eller X-länkad recessiv typ av arv. Brutons syndrom beskrevs första gången 1952 [ 1] .
Enligt den senaste klassificeringen av International Union of Immunological Societies (IUIS) av kommittén för medfödda immunitetsfel är alla PID indelade i 9 klasser [2] :
Primära brister i cellulär immunitet inkluderar följande sjukdomar:
Thymushypoplasi är grunden för Di Georges syndrom . Syndromet beskrevs 1965. Man tror att denna sjukdom inte är ärftlig, den uppstår som ett resultat av en förvärvad störning av organogenes i III-V gälbågarna (pharyngeal fickor) vid 6-8 veckors graviditet. Därför, förutom defekten av tymus, finns det defekter i bisköldkörtlarna, hjärtat och stora kärl, samt orofaciala defekter (mikrostomia, mikrognati, hypertelorism, låg position av auriklarna).
Resultatet av hypoplasi i bisköldkörtlarna är en brist på paratyreoideahormon och ihållande hypokalcemi, som ett resultat av vilket ett konvulsivt syndrom utvecklas, vilket kan manifestera sig redan under de första timmarna av livet (neonatal stelkramp). Dödsorsaken för barn vid en högre ålder är komplikationer i samband med missbildningar i hjärtat.
De störningar som påverkar T-lymfocyter kan vara mycket djupgående eller subtila. I alla fall återställs funktionen hos T-celler med åldern, och vid 5 års ålder, om barnet förblir vid liv, är det inte möjligt att upptäcka deras insufficiens. Det antigenoberoende stadiet av T-cellmognaden sker i detta fall utanför tymus - i stratifierat skivepitel, främst i epidermis. Ett av de effektiva sätten att behandla DiGeorges syndrom är transplantation av embryonal tymusvävnad.
Duncans syndrom (X-kopplat lymfoproliferativt syndrom) är en immunbrist som kännetecknas av överkänslighet mot Epstein-Barr-viruset . Genen för ökad känslighet för viruset är lokaliserad på X-kromosomen, sjukdomstypen är recessiv, så pojkar blir sjuka. Patienter som har haft infektiös mononukleos utvecklar ett förlängt febrilt tillstånd, lymfadenopati (förstorade lymfkörtlar), perifer blodlymfocytos, hepato- och splenomegali. Senare bildas B-cellslymfom, oftare i de terminala delarna av tunntarmen, från vilka patienter dör. Dödliga utfall orsakas också av destruktiv hepatit orsakad av Epstein-Barr-viruset.
Brist på purinukleosidfosforylas (PNP) ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Barn lider av hypoplastisk anemi och extremt nedsatt T-cellsfunktion.
Orotaciduri är en ärftlig sjukdom av pyrimidinsyntes, som manifesteras av ökad utsöndring av orotsyra ( orotat ) i urinen, brist på T-lymfocyter, megaloblastisk anemi och mental och fysisk retardation. I denna sjukdom reduceras aktiviteten av orotidylpyrofosforylas- och orotidyldekarboxylasenzymer , som omvandlar orotinsyra till nukleotid-orotidinmonofosfat , vilket är nödvändigt för syntesen av nukleinsyror.
Biotinberoende fermentopati åtföljs också av utvecklingen av cellulär immunbrist (ärftliga defekter i biotinidas och biotinberoende enzymer pyruvatkarboxylas och propionatkarboxylas involverade i metabolismen av grenade aminosyror - valin, leucin, isoleucin). Sjukdomen visar sig redan under neonatalperioden med episoder av ketoacidos, neurologiska symtom, alopeci, hudutslag och proteinintolerans (kräkningar, matsmältningsbesvär, uttorkning). Urin innehåller en stor mängd organiska syror. Barn släpar efter i fysisk utveckling. Av de infektiösa processerna utvecklas oftast candidiasis och keratokonjunktivit. Biotin ger en bra terapeutisk effekt.
Primära humorala immunitetsbrister inkluderar följande huvudsyndrom:
Ärftliga brister på humoral immunitet, med undantag för Brutons syndrom och sen immunstart, förenas av den allmänna termen dysgammaglobulinemi . Vid vissa former av dysgammaglobulinemi bestäms en normal eller till och med förhöjd nivå av immunglobuliner i blodet och sekret från slemhinnorna.
Brutons syndrom ( Agammaglobulinemi av Bruton typ ) är en brist på immunglobuliner av alla klasser. Sjukdomen var den första studerade immunbrist av ärftlig natur (OG Bruton, 1952 ). Typen av nedärvning är recessiv, kopplad till X-kromosomen. Under de första levnadsåren utvecklas smittsamma komplikationer, främst bakteriella. Samtidigt uppstår virusinfektioner hos patienter som regel lätt. De första tecknen på immunbrist blir märkbara under det andra levnadsåret, även om återkommande infektioner kan förekomma hos både ett 8 månader gammalt spädbarn och ett 3-årigt barn. Ungefär en tredjedel av patienterna utvecklar trög artrit, liknande reumatoid artrit , med en steril utgjutning i håligheten i en av de stora lederna.
I händelse av att substitutionsterapi (administrering av immunglobulinpreparat) påbörjas innan upprepade infektioner orsakar allvarliga morfologiska förändringar (till exempel bronkiektasis, kronisk lunginflammation och andningssvikt), är den omedelbara prognosen mycket god. Men i tonåren och tonåren utvecklas ofta en gradvis progressiv neurologisk sjukdom, som liknar en långsam virusinfektion och visar sig som ett dermatomyositliknande syndrom med svåra ödem och perivaskulära lymfohistioplasmocytiska infiltrat. Denna allvarliga systemiska sjukdom är dödlig. Man tror att det orsakas av en enterovirusinfektion (enterovirus har upprepade gånger isolerats från blodet och cerebrospinalvätskan hos patienter och döda). I allmänhet bör det noteras den höga känsligheten hos dessa patienter för enterovirus. Så barn med Brutons syndrom är mer benägna att få polio , och det är allvarligare för dem.
Selektiv immunglobulinbrist manifesteras av en ihållande brist på immunglobuliner av en eller flera klasser (främst IgA och IgG).
Wests syndrom är en brist på immunglobuliner av klass A. Sjukdomen manifesteras av frekventa infektionsskador i bindhinnan, luftvägarna och mag-tarmkanalen.
Otillräcklig sekretionsfas är den primära bristen på intestinalt IgA.
Fall av ärftlig insufficiens i syntesen av immunglobulin kappa-kedjor har identifierats.
Selektiv brist på immunglobulin M
Huvudartikel Immunoglobulin M-brist
Brist på transkobalamin II manifesteras av B12-ahrestisk anemi med karakteristiska tecken på megaloblastisk anemi i form av atrofi av slemhinnor och funikulär myelos (atrofiska processer i ryggmärgsvävnaden, åtföljd av utveckling av pares, förlamning och sensorisk störningar). Dessutom lider den terminala differentieringen av B-lymfocyter. De kan inte omvandlas till plasmaceller och syntetisera immunglobuliner.
Hyper-IgM-syndrom är en ärftlig sjukdom där det finns en brist på IgA och IgG, men en hög nivå av IgM. En liknande dysfunktion av humoral immunitet har hittats hos vuxna med frekventa luftvägsinfektioner med bronkiektasi, såväl som hos barn med medfödd röda hund. Hos vissa patienter är γ- och α-plasmocyter helt frånvarande, och då produceras endast IgM i kroppen.
Hyper-IgE syndrom ( Jobs syndrom , Staphylococcus aureus syndrom med hyper-IgE ) beskrevs 1966. Den självbetitlade termen inkluderar patientens efternamn. Pojkar blir oftare sjuka (60-70 % av fallen). Under de första levnadsmånaderna uppstår olika infektionsprocesser, främst orsakade av Staphylococcus aureus ( S. aureus ). I blodet detekteras eosinofili, ibland signifikant, och neutrofil granulocytos med en förskjutning av formeln till vänster. Trots den höga nivån av IgE och histamin observeras inte manifestationer av anafylaxi och atopi . Bland IgE-antikroppar dominerar antistafylokockidiotyper. Ofta bildas kalla bölder i den subkutana vävnaden .
Hyper-IgD-syndrom med periodisk feber ( van der Meers syndrom ). Sjukdomen beskrevs 1984. Den manifesteras av återkommande febertillstånd, leukocytos upp till 10-20 tusen celler per μl, huvudvärk, förstorade tonsiller och en signifikant ökning av koncentrationen av IgD i blodet.
Övergående brist på immunglobuliner under de första månaderna av livet. Hos en nyfödd och spädbarn under de första 3-4 månaderna. liv, det finns en låg koncentration av immunglobuliner i blodet, särskilt IgG. Efter födseln sjunker nivån av IgG, som tillhandahålls av passiv penetrering genom moderkakan från modern, snabbt under den första levnadsmånaden, stabiliseras i den andra och börjar sedan stiga. Eftersom denna egenskap upptäcks hos nästan alla barn, anses den inte vara patologisk, utan betraktas som ett övergående tillstånd på gränsen . Om den aktiva syntesen av immunglobuliner i ett spädbarns kropp börjar efter 4-6 månader. liv, då kallas ett sådant tillstånd redan som patologiskt och betecknas som en sen immunstart .
Normalt börjar antikroppsbildningen i barnets kropp efter födseln, men om efter den 20:e veckan. graviditet är fostret infekterat med röda hundvirus, cytomegalovirus, blekt treponema, toxoplasma eller andra mikroorganismer, då börjar antikroppsbildningen i prenatalperioden. Detektering av en förhöjd nivå av immunglobuliner hos en nyfödd, främst IgM, indikerar en prenatal infektion (IgM-koncentration i blodet i navelsträngen eller hos en nyfödd på 200 mg/l eller mer kan betraktas som bevis på en infektion under graviditeten).
Primära kombinerade immunbrister delas in i tre grupper: (1) allvarliga kombinerade immunbrister , (2) kombinerade immunbrister med ett måttligt defekt immunsvar och (3) mindre immunbrister .
Svår kombinerad immunbrist är immunbristtillstånd där barnet dör under de första månaderna eller under de första levnadsåren (sådana barn lever sällan mer än 1-2 år). Det enda behandlingsalternativet för dessa sjukdomar är benmärgstransplantation.
Denna grupp inkluderar följande sjukdomar:
Retikulär dysgenes manifesteras av aplasi av den hematopoetiska vävnaden. Differentieringsblocket i denna sjukdom är redan lokaliserat på nivån av den hematopoetiska stamcellen. Barn dör prenatalt eller kort efter födseln av infektiösa-septiska komplikationer eller maligna neoplasmer.
Nakna lymfocytsyndromNakna lymfocytsyndrom är en allvarlig kombinerad immunbrist där kroppsceller, inklusive lymfocyter, inte uttrycker HLA-I- molekyler . I detta fall blir det T-beroende immunsvaret omöjligt. Antalet T- och B-lymfocyter i blodet är normalt. Sjukdomen visar sig vid 3-6 månaders ålder. i form av olika infektioner. Tillväxthämning är karakteristisk.
Wiskott-Aldrichs sjukdomWiskott-Aldrichs sjukdom är en immunbrist med trombocytopeni och eksem. Typen av nedärvning är recessiv, kopplad till X-kromosomen. Infektiösa processer i denna sjukdom utvecklas som regel i slutet av det första levnadsåret. Resultaten från studien av patogenesen hos Wiskott-Aldrichs syndrom förbryllar forskarna. I de tidiga stadierna av sjukdomen förändras inte immunsystemets organ, men när det fortskrider börjar lymfocyter försvinna från tymus och lymfkörtlar i lungrötterna (!) De mest uttalade förändringarna sker i T-systemet av immunitet. Det humorala svaret lider mindre - IgM-produktionen minskar.
Gitlins syndromGitlins syndrom är en kombination av svår kombinerad immunbrist med otillräcklig produktion av somatotropt hormon. Patienter med dvärgväxt. Sjukdomen åtföljs också av omognad av tymus. Att stoppa utvecklingen av Gitlins syndrom är också förknippat med tillväxthormonbrist.
Glanzman-Rinicker sjukdomGlanzmann-Rinickers sjukdom är en allvarlig immunbrist som beskrevs 1950 av schweiziska läkare, efter vilka sjukdomen är uppkallad. Död i avsaknad av aktiv terapi inträffar i de flesta fall under andra halvan av det första levnadsåret, när modersmjölken börjar förskjutas från barnets kost av andra produkter. Under de första månaderna får barnet antikroppar med bröstmjölk, medan det skyddas av passiv immunitet. Tymusens massa minskas med 5-10 gånger.
Goods syndromGoods syndrom ( immunbrist med tymom ) är en primär immunbrist som kännetecknas av omognad av tymus ( foster tymus ), som senare utvecklar en tumör från stromala epitelceller ( tymom ). Ibland förekommer maligna varianter av denna tumör. Hypoplastisk anemi är karakteristisk .
Nezelofs syndromNezelofs syndrom är en primär immunbrist som orsakas av hypo- eller dysplasi i tymus. Samtidigt, som ett resultat av dess funktionella insufficiens, uppstår en kränkning av differentieringen av T-lymfocyter.
Omenns syndromOmenns syndrom beskrevs 1965 (GS Omenn) under namnet familjär retikuloendotelios med eosinofili . Det manifesteras av allvarlig immunbrist, hudskador av typen erytrodermi och eksem, alopeci, kronisk diarré, lymfadenopati, hepatosplenomegali, återkommande luftvägsinfektioner, leukocytos (upp till 25 tusen celler per μl) och blodeosinofili. Tymushypoplasi är typiskt. Prognosen är vanligtvis ogynnsam.
Patogenesen av syndromet är associerad med förstörelsen av vävnader och organ hos barnet av moderns lymfocyter som sprider sig i hans kropp. Vanligtvis kommer enstaka moderns lymfocyter in i fostrets blod, men om det finns ett betydande antal sådana celler och de utgör en betydande massa av lymfoid vävnad, utvecklas en graft-versus-host- reaktion ( GVHD ). Moderns lymfocyter fungerar som en transplantation vid detta syndrom. Särskilt allvarliga förändringar utvecklas i levern och mjälten, där multipel småfokal nekros utvecklas under påverkan av moderns lymfocyter . Omenns syndrom kan betraktas som en perinatal form av GVHD, tillsammans med formerna för vuxna ( homolog sjukdom ) och barndom ( runt sjukdom ).
AdenosindeaminasbristEnzymet adenosindeaminas (ADA) hos däggdjur finns i alla vävnader, men dess högsta koncentration finns i tymus (10-15 gånger mer än i andra vävnader). Därför åtföljs bristen eller defekten av detta enzym främst av störningar i tymusens funktion.
Kombinerade immunbrister med en måttlig defekt i immunitet (med dessa sjukdomar lever patienter i flera decennier) inkluderar följande syndrom:
Ataxia-telangiectasia Louis-Bar är en ärftlig sjukdom där allvarlig immunbrist som regel inte förekommer, så patienter lever i genomsnitt upp till 30-40 år. Den mest konsekventa egenskapen, låg eller ingen IgA, förekommer hos cirka 70 % av patienterna. Sjukdomen beskrevs 1941 .
Förutom immunbrist utvecklas följande syndrom:
Vid ärftlig zinkberoende immunbrist sker ingen absorption av zinkjoner i tunntarmen på grund av en defekt i ett specifikt transportprotein. Förutom kombinerad immunbrist utvecklas enteropatisk akrodermatit med svåra hudskador, alopeci, gastrointestinala störningar och neurologiska störningar, tymushypoplasi och plasmatisering av lymfkörtelvävnad. Införandet av zinksulfat parenteralt eller oralt i stora doser återställer strukturen i tymuskörteln, eliminerar ovanstående symtom och förhindrar det dödliga resultatet av sjukdomen. Zink är en kofaktor för många enzymer, inklusive ett så vanligt enzym i kroppsvävnader som alkaliskt fosfatas . Med en brist på zink från immunsystemets organ lider tymus först av allt.
Metaphyseal chondrodysplasia of McKusickMcKusicks metafysiska kondrodysplasi ( "brosk- och hårhypoplasi" ) kännetecknas av korta lemmar på grund av försämrad tillväxt och mognad av broskvävnad, tunn, sparsam, utan pigmenthår och måttligt uttalad (sällan svår) kombinerad immunbrist. Vattkoppor är särskilt allvarliga hos dessa patienter , även om de är relativt resistenta mot andra virusinfektioner. Vissa patienter utvecklar hypoplastisk anemi .
Den huvudsakliga sjukdomen i denna grupp är vanlig variabel immunbrist .
Vanlig variabel immunbrist (CVID) är en immunbrist där produktionen av immunglobuliner av olika klasser av plasmaceller minskar, liksom aktiviteten hos T-länken av immunitet. Sjukdomen är ärftlig, men visar sig en tid efter födseln, ibland under andra eller tredje decenniet av livet. Kliniskt åtföljs CVID av kroniska och frekventa akuta inflammatoriska processer i de övre luftvägarna och luftvägarna.
Genetiska defekter som orsakar dysfunktion hos makrofager (histiocyter) och mikrofager (neutrofila granulocyter) ligger bakom följande sjukdomar och syndrom:
I. Ärftlig neutropeni
II. Ärftliga defekter i kemotaxi, fagocytos och bakteriedödande aktivitet hos scavengerceller
De manifesteras av återkommande infektioner orsakade av pyogen mikroflora (främst stafylokocker och tarmbakterier). Oftast påverkas hud, lungor och slemhinnor i munhålan och tarmarna.
Bland ärftliga neutropenier urskiljs Kostmans dödliga agranulocytos, cykliska och permanenta neutropenier. Neutropeni förstås som en minskning av innehållet av neutrofila granulocyter i perifert blod på mindre än 1500 celler per μl. Denna siffra, som är acceptabel för befolkningen som helhet, är dock villkorad, eftersom vissa människor har en låg nivå av neutrofiler utan några patologiska förändringar i kroppen (detta tyder på att det vanligtvis produceras fler neutrofila granulocyter än vad som krävs för effektivt antibakteriellt skydd) .
Kostmans agranulocytosKostmans agranulocytos är en allvarlig sjukdom där myeloid vävnad inte kan producera granulocyter, främst neutrofiler. Eftersom neutrofila granulocyter är den centrala länken i kroppens antibakteriella försvar, är bakterieinfektioner som uppstår vid Kostmanns sjukdom allvarliga och slutar med döden under de första månaderna av ett barns liv.
Cyklisk neutropeniCyklisk neutropeni är en ärftlig sjukdom hos människor och grå Shetland Sheepdogs, som visar sig i cykliska förändringar i intensiteten av hematopoiesis. Samtidigt avslöjas periodiska fluktuationer i nivån för alla blodkroppar, inklusive neutrofila granulocyter. Dessutom visar neutrofiler, med sin långa mognad och korta livslängd, de mest uppenbara avvikelserna i form av 21-dagars stigningar och fall. I monocytcykeln finns det ett omvänt förhållande - antalet av dessa celler når en topp under en minskning av antalet neutrofiler. Ökningen och minskningen av koncentrationen av erytrocyter och blodplättar är knappast märkbar på grund av deras betydligt längre förväntade livslängd.
Kronisk acyklisk neutropeniÄrftlig kronisk acyklisk neutropeni manifesterar sig omedelbart efter födseln, det vill säga den är medfödd . Det ärvs i vissa fall som ett autosomalt dominant drag, i andra som ett autosomalt recessivt drag . Kan åtföljas av monocytos och eosinofili (enbart eller i kombination). Förvärvade varianter bör särskiljas från ärftliga varianter av kronisk acyklisk neutropeni , särskilt autoimmun neutropeni (som en manifestation av autoimmun agranulocytos eller vid andra autoimmuna sjukdomar), med levercirros på grund av hypersplenism och övergående neonatal neutropeni som utvecklas under moderns immunförsvar. svar på fetala neutrofila granulocyter. I vissa fall, mot bakgrund av neutropeni, uppstår myeloid leukemi eller aplastisk anemi.
Ett antal ärftliga sjukdomar kännetecknas av försämrad kemotaxi, fagocytos och bakteriedödande aktivitet hos neutrofila granulocyter och makrofager. Dessa defekter ligger till grund för kronisk granulomatös sjukdom hos barn, Millers syndrom och ett antal andra sjukdomar.
Kronisk granulomatös sjukdom hos barnKronisk granulomatös sjukdom hos barn är en ärftlig brist på fagocyternas bakteriedödande funktion. Migrationsaktivitet hos celler och förmågan till fagocytos störs som regel inte. Sjukdomen beskrevs 1957. Mikroorganismer som absorberas av celler förstörs inte i fagolysosomer, förblir livskraftiga och förökar sig aktivt ( endocytobios ). Defekten i den baktericida funktionen hos makrofager och neutrofiler beror på otillräckligheten av enzymer för syntesen av aktiva syreradikaler - NADP*H-oxidaser , utan vars deltagande fagocyten inte kan förstöra den mikrobiella cellen. Av samma anledning (frånvaro eller låg koncentration av syremetaboliter) har det purulenta exsudatet som bildas i den skadade vävnaden inte lytiska egenskaper, därför är diffus purulent inflammation ( flegmon ) inte typisk för kronisk granulomatös sjukdom hos barn, men abscesser förekommer , oftare multipla mikroabscesser (pustler och apostem) . I vävnadssnitt färgade med hematoxylin och eosin detekteras många granuler av gyllene pigment ( ceroid ) i makrofagernas cytoplasma. Pigmenterade histiocyter hjälper till att ställa diagnosen.
Millers lata leukocytsyndromMillers syndrom av "lata leukocyter" är en uppsättning ärftliga defekter i funktionen av neutrofila granulocyter:
Syndromet av "lata leukocyter" i kombination med medfödd insufficiens av bukspottkörtelns exokrina funktion kallas Schwachmanns sjukdom (Schwekman), med fullständig albinism - Chediak-Higashi sjukdom (i denna sjukdom finns gigantiska azurofila granuler i cytoplasman hos neutrofiler , makrofager, monocyter och lymfocyter , och melanocyter patologisk aggregering av melanosomer inträffar , underliggande albinism).
Defekter i fagocytiska enzymer och cytoskelettDessutom beskrivs ärftliga defekter i fagocytenzymer och selektiva störningar i funktionen av cytoskelettelement:
Primär myeloperoxidasbrist hos neutrofila granulocyter och monocyter/makrofager ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. I detta fall sker ingen syntes av andra aktiva syremetaboliter (främst hydroxylradikalen) och halogenhaltiga föreningar från väteperoxid. Eosinofila granulocyter påverkas inte. De kliniska manifestationerna av sjukdomen motsvarar kronisk granulomatös sjukdom hos barn , men de är mycket mindre allvarliga, eftersom fagocyter inte förlorar förmågan att bilda väteperoxid . Dessutom är ärftliga defekter i NADH-oxidas , glutationperoxidas och glukos-6-fosfatdehydrogenas i neutrofila granulocyter kända.
Den primära aktinpolymerisationsdefekten i neutrofila granulocyter kännetecknas av deras förlust av förmågan till förflyttning och fagocytos på grund av blockaden av aktinpolymerisationsprocessen, som är nödvändig för bildandet av pseudopodier och fagosomer.
En ärftlig defekt i bildandet av tuftsin manifesteras av kroniska ospecifika inflammatoriska sjukdomar i lungorna och lymfkörtlarna. Syndromet ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Tuftsin är en tetrapeptid (tyr-lys-pro-arg) frisatt från IgG-molekylen under påverkan av specifika fagocytproteaser; det ökar den fagocytiska aktiviteten hos neutrofila granulocyter.
Komplementproteinbrist yttrar sig på olika sätt beroende på vilka (eller vilka) proteiner som saknas.
Det finns tre grupper av sjukdomar associerade med primär komplementbrist:
Komplementberoende immunbristsyndrom är sjukdomar som åtföljs av brist på antibakteriellt försvar av kroppen. De manifesteras av frekventa infektionsprocesser i olika organ och vävnader. Eftersom komplementproteiner, när de aktiveras, spelar rollen som kemoattraktanter och opsoniner, vilket säkerställer den effektiva funktionen av fagocytiska celler, resulterar en brist på komplementkomponenter i en sekundär funktionssvikt hos makrofager och neutrofila granulocyter. Särskilt ofta orsakas infektiösa processer av streptokocker, särskilt pneumokocker, och Haemophilus influenzae . Denna grupp inkluderar brist på C3b-inaktivatorn, C3-, C6- och C8-proteiner.
C3b-inaktivatorbrist. C3b-inaktivatorn fungerar som en hämmare av den alternativa komplementvägen. I sin frånvaro sker en snabb konsumtion av C3-komponenten ( sekundär C3-brist ), som under normala förhållanden tar en aktiv del i det antibakteriella försvaret av kroppen. Protein C3 hos patienter i plasma är cirka 20 % av normen. Emellertid representeras 75 % av det av C3b-fragmentet. Nivån av infödd C3 är bara 5% av normen. Hastigheten av C3-klyvning hos patienter ökar med nästan 5 gånger. Det har visats att 40 % av de injicerade molekylerna genomgår klyvning 2 timmar efter injektionen av naturligt C3. Förutom den sekundära bristen på C3 bildas en sekundär brist på C5-proteinet , men den är mindre uttalad (ca 40% av den normala nivån). Koncentrationen av faktor B är markant reducerad - 5% av normen (faktor B-delning sker under påverkan av faktor D ). Nivån av properdin minskar något. Patienter med denna sjukdom lider av olika bakterieinfektioner.
C3-brist. Otillräcklighet av C3-komponenten av komplement manifesteras också av olika bakterioser. Grunden för sjukdomen, i motsats till bristen på C3b-inaktivatorn, är den primära bristen på C3-proteinet.
Brist på komplementproteiner provocerar uppkomsten av autoimmuna sjukdomar , främst (1) lupus erythematosus , (2) det så kallade lupusliknande syndromet och (3) reumatoid artrit . Ofta påverkas njurarna av typen av glomerulonefrit. Schoenlein-Henoch purpura och polymyosit beskrivs också hos patienter . Dessa sjukdomar inkluderar brister i C1-, C2-, C4- och C5-proteiner. Dessa proteiners gener är kopplade till immunsvarsgener (MHC-gener ), så deras defekter är vanligtvis ömsesidiga.
C2-brist. C2-brist är den vanligaste bristen på primärt komplementprotein. C2 syntetiseras av fasta och vandrande makrofager, vars fagocytiska funktion inte försämras.
Den tredje gruppen av tillstånd associerade med primär komplementbrist är ärftligt Quincke-Osler angioödem , som är baserat på C1-hämmarebrist. Hos vissa patienter orsakar detta autoimmuna processer, främst lupus erythematosus.