Antiviralt protein ZAP

Antiviralt protein med zinkfingrar ( eng.  Zinc-finger antiviral protein ) är en antiviral faktor i en levande organism som begränsar ett brett spektrum av virus . En av representanterna för antivirala proteiner .

ZAP är en del av medfödd immunitet [1] . Finns i cellens cytoplasma [1] . ZAP-proteinet förstör virus genom att binda till deras RNA på ett specifikt ställe där cytosin följs av guanin [2] . Hos människor kodas den av ZC3HAV1 genen lokaliserad på kromosom 7 .

Byggnad

Hos människor finns det två isoformer av ZAP: ZAPS - kort ( eng.  kort ), och ZAPL - lång ( eng.  lång ). ZAPL innehåller ytterligare en poly(ADP-ribos) polymeras (PARP) domän [1] . Denna PARP-domän i ZAPL är inte enzymatiskt aktiv, men dess mutation minskar den antivirala aktiviteten av ZAPL [3] .

Zinkfinger ( eng.  Zinc-finger ) är ett litet proteinfragment stabiliserat av en eller två zinkjoner , med vilka det är förbundet med koordinationsbindningar . I detta fall slingrar polypeptidkedjan i detta område ut i form av ett "finger" [4] . Zinkfingrar är proteindomäner som interagerar med nukleinsyror. Båda ZAP-isoformerna innehåller fyra "zinkfingrar" av typen CCCH (cystein-cystein-cystein-histidin) vid N-terminalen [1] .

Funktion

ZAP interagerar direkt med specifika virala RNA-sekvenser och hämmar translation av mål- mRNA :t genom att interferera med sammansättningen av translationsinitieringskomplexet, under vilket ZAP interagerar med eIF4A och därigenom stör interaktionen mellan eIF4A och eIF4G [5] .

Det antivirala proteinet ZAP har rapporterats kunna hämma replikationen av murint leukemivirus i råttceller [6] . Det visade sig senare begränsa ett brett spektrum av virus, inklusive alfavirus , filovirus , hepatit B -virus , influensa A-virus och retrovirus [7] .

Hos människor produceras ZAP-molekylen i benmärgen och lymfkörtlarna och verkar främst i lungorna [8] .

Vissa virus kan dock motverka ZAP. I några av dem, såsom HIV och SARS-CoV- orsakande medlet , har antalet CpG-dinukleotider minskat under evolutionen, vilket minskar chanserna för ZAP att upptäcka infektion. Sådana virus behöll endast de viktigaste CpG-dinukleotiderna för överlevnad [8] [9] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 Chemudupati M., Kenney AD, Bonifati S. et al. Från APOBEC till ZAP: Diverse mekanismer som används av cellulära restriktionsfaktorer för att hämma virusinfektioner  (engelska)  // Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.. - 2019. - March ( vol. 1866 , nr 3 ). — S. 382–394 . - doi : 10.1016/j.bbamcr.2018.09.012 . — PMID 30290238 .
  2. ↑ Nytt virusdödande protein för att stoppa HIV . www.nanonewsnet.ru (12 juli 2019). Hämtad 20 april 2020. Arkiverad från originalet 1 augusti 2019.
  3. ↑ Gläsker S., Töller M., Kümmerer BM Det alternativa triadmotivet för den poly(ADP-ribos) polymerasliknande domänen av det humana zinkfinger-antivirala proteinet är väsentligt för dess antivirala aktivitet   // Science . - 2014. - April ( nr 95 (Pt 4) ). — S. 816–822 . doi : 10.1099 / vir.0.060988-0 . — PMID 24457973 .
  4. ↑ Zinkfingrar visade sig vara idealiska växtkirurger . lenta.ru (30 april 2009). Tillträdesdatum: 20 april 2020.
  5. ↑ Zhu Y., Wang X., Goff SP et al. Translationell repression föregår och krävs för ZAP-medierat mRNA-sönderfall  (engelska)  // EMBO J. - 2012. - 5 november ( vol. 31 , nr 21 ). - P. 4236-4246 . - doi : 10.1038/emboj.2012.271 . — PMID 23023399 .
  6. ↑ Gao G., Guo X., Goff SP Hämning av retroviral RNA-produktion av ZAP, ett CCCH-typ zinkfingerprotein   // Science . - 2002. - 6 september ( vol. 297 , nr 5587 ). — S. 1703–1706 . - doi : 10.1126/science.1074276 . — PMID 12215647 . Arkiverad från originalet den 6 juli 2015.
  7. ↑ Luo X., Wang X., Gao Y. et al. Molecular Mechanism of RNA Recognition by Zinc-Finger Antiviral Protein  //  Cell Rep. - 2020. - 7 januari ( vol. 30 , nr 1 ). — S. 45–52 . - doi : 10.1016/j.celrep.2019.11.116 . — PMID 31914396 .
  8. ↑ 1 2 Sergej Kolenov. Ny teori: Coronavirus överfördes till människor från herrelösa hundar . hightech.plus (15 april 2020). Tillträdesdatum: 20 april 2020.
  9. ↑ Forskare har identifierat den första mänskliga bäraren av coronaviruset . iz.ru (16 april 2020). Hämtad 20 april 2020. Arkiverad från originalet 20 april 2020.