Separera

separera
Identifierare
Kod KF 3.4.22.49
CAS-nummer 351527-77-0
Enzymdatabaser
IntEnz IntEnz-vy
BRENDA BRENDA inträde
ExPASy NiceZyme-vy
MetaCyc Metabolisk väg
KEGG KEGG inträde
PRIAM profil
PDB- strukturer RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Sök
PMC artiklar
PubMed artiklar
NCBI NCBI-proteiner
CAS 351527-77-0
Tillbehörsorgan till spindelstångshomolog 1 (S. cerevisiae)
Identifierare
SymbolESPL1  ; ESP1; SEPA
Externa ID:nOMIM:  604143 HomoloGene :  32151 GeneCards : ESPL1 Gene
EG-nummer3.4.22.49
ortologer
SeMänskligMus
Entrez9700105988
EnsembleENSG00000135476ENSMUSG00000058290
UniProtQ14674P60330
RefSeq (mRNA)NM_012291NM_001014976
RefSeq (protein)NP_036423NP_001014976
Locus (UCSC)Chr 12:
53,66 – 53,69 Mb		Chr 15:
102,3 – 102,32 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Separase , även känt som separin , är ett cysteinproteas som ansvarar för att  initiera anafas genom att hydrolysera kohesin , ett protein som ansvarar för att binda systerkromatider under de tidiga stadierna av anafas [1] . I människokroppen kodas sepin av ESPL1 -genen [2] .  

Upptäckt

I S. cerevisiae kodas separase av esp1-genen. Den upptäcktes av Kim Nasmyth och kollegor 1998 [3] [4] .

Funktion

Stabil kohesion mellan systerkromatider före anafas och deras snabba separation i anafas är avgörande för celldelning och kromosomärvning . Hos ryggradsdjur bryts systerkromatidsammanhållningen ner i 2 steg av olika mekanismer. Det första steget involverar fosforylering av STAG1 eller STAG2 i kohesinkomplexet . Det andra steget involverar klyvning av kohesinsubenheten SCC1 ( RAD21 ) genom separas, vilket initierar den slutliga separationen av systerkromatider [6] .

I S. cerevisiae kodas Esp1 av esp1-1 och regleras av securin PDS1. De två systerkromatiderna är initialt inte bundna tillsammans av ett kohesinkomplex förrän i början av anafas, under vilken den mitotiska spindeln separerar de två systerkromatiderna från varandra, vilket lämnar var och en av de två dottercellerna med ett ekvivalent antal systerkromatider. Proteiner som binder två systerkromatider utan att tillåta för tidig separation av systerkromatider är en del av kohesinfamiljen av proteiner. Ett av dessa proteiner som är viktiga för systerkromatidsammanhållning är Scc1. Esp1 är ett separasprotein som klyver cohesin-subenheten av Scc1 (Rad21), vilket gör att systerkromatider kan separera vid början av anafas under mitos [4] .

Förordning

När cellen inte delar sig förhindrar separase separationen av kohesin genom dess association med ett annat protein, securin , och även genom fosforylering av cyklin-CDK-komplexet. Detta ger två nivåer av nedreglering för att förhindra olämplig kohesinklyvning. Observera att separas inte kan fungera utan den initiala bildningen av securin-separas-komplexet i de flesta organismer. Detta beror på att securin hjälper till att hålla separat i en funktionell konformation. Emellertid verkar jäst inte kräva securin för att bilda en funktionell separas eftersom anafas förekommer i jäst även med securin borttaget [5] .

Vid en anafassignal, ubiquitineras och hydrolyseras securin, vilket frisätter separas för att defosforylera APC -Cdc20-komplexet . Aktiv separas kan klyva Scc1 för att frigöra systerkromatider.

Separaset initierar Cdc14 [en]-aktivering i av anafas [8] och Cdc14 defosforylerar securin , vilket ökar dess effektivitet som nedbrytningssubstrat. Närvaron av denna positiva återkoppling erbjuder en potentiell mekanism för att tillhandahålla anafas med en utökad beteendeomkopplare [7] .

Anteckningar

  1. ↑ ESPL1 - Separin - Homo sapiens (människa) . Hämtad 11 juni 2015. Arkiverad från originalet 30 juli 2017.
  2. ↑ Nagase T., Seki N., Ishikawa K., Tanaka A., Nomura N. Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. V. De kodande sekvenserna för 40 nya gener (KIAA0161-KIAA0200) härledda genom analys av cDNA-kloner från human cellinje KG-1  // DNA Res  . : journal. - 1996. - Februari ( vol. 3 , nr 1 ). - S. 17-24 . - doi : 10.1093/dnares/3.1.17 . — PMID 8724849 .
  3. ↑ Ciosk R., Zachariae W., Michaelis C., Shevchenko A., Mann M., Nasmyth K. Ett ESP1/PDS1-komplex reglerar förlust av systerkromatidkohesion vid metafas till anafasövergång i jäst  (engelska)  // Cell  : tidning. - Cell Press , 1998. - Juni ( vol. 93 , nr 6 ). - P. 1067-1076 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81211-8 . — PMID 9635435 .
  4. ↑ 1 2 Uhlmann F , Lottspeich F., Nasmyth K. Syster-kromatidseparation vid anafasstart främjas genom klyvning av cohesinsubenheten Scc1  //  Nature : journal. - 1999. - Juli ( vol. 400 , nr 6739 ). - S. 37-42 . - doi : 10.1038/21831 . — PMID 10403247 .
  5. ↑ 1 2 Morgan, David O. Cellcykeln: principer för kontroll  . - London: Publicerad av New Science Press i samarbete med Oxford University Press, 2007. - ISBN 0-87893-508-8 .
  6. ↑ Sun Y., Kucej M., Fan HY, Yu H., Sun QY, Zou H. Separase rekryteras till mitotiska kromosomer för att lösa systerkromatidsammanhållningen på ett DNA-beroende sätt  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2009. - April ( vol. 137 , nr 1 ). - S. 123-132 . - doi : 10.1016/j.cell.2009.01.040 . — PMID 19345191 .
  7. ↑ 1 2 Holt LJ, Krutchinsky AN, Morgan DO Positiv återkoppling skärper anafasomkopplaren   // Nature . - 2008. - Juli ( vol. 454 , nr 7202 ). - s. 353-357 . - doi : 10.1038/nature07050 . — PMID 18552837 .
  8. ↑ Stegmeier F., Visintin R., Amon A. Separase, polokinas, kinetochoreproteinet Slk19 och Spo12 fungerar i ett nätverk som kontrollerar Cdc14-lokalisering under tidig anafas  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2002. - Januari ( vol. 108 , nr 2 ). - S. 207-220 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00618-9 . — PMID 11832211 .

Litteratur

Länkar