Securin ( eng. Securin ) är ett protein som är involverat i hanteringen av metafas -anafasövergången och anafas . Efter biorientering av kromosompar och inaktivering av spindelkontrollpunktssystemet producerar det huvudsakliga regleringssystemet, som inkluderar securin, en skarp stimulering som orsakar mycket synkron kromosomseparation i anafas [1] .
Securin finns initialt i cytoplasman och binder till separase , ett proteas som bryter ner kohesinringen som binder två systerkromatider . Separatas är avgörande för uppkomsten av anafas . Detta securin-separas-komplex bevaras när securin fosforyleras av Cdk1, vilket hämmar ubiquitination . Separase är associerat med securin och fungerar inte [1] .
Dessutom är både securin och separase mycket konserverade proteiner (Figur 1) [1] . Det bör noteras att separaset inte kan fungera utan den preliminära bildningen av securin-separas-komplexet. Detta beror på att securin hjälper till att hålla separasen korrekt i en funktionell konformation. Jäst verkar dock inte kräva securin för att bilda en fungerande separas i anafas, eftersom detta sker i muterad jäst som saknar securin [1] .
Securin har 5 kända fosforyleringsställen som är mål för Cdk1; 2 platser vid N-terminalen i Ken-box- och D-box-regionerna är kända för att påverka APC-igenkänning och ubiquitination (Figur 2) [2] . För uppkomsten av anafas defosforyleras securin av Cdc14 och andra fosfataser . Defosforylerat securin känns igen av anafasstimuleringskomplexet (APK), bundet primärt av Cdc20 (Cdh1 är också ett aktiverande substrat för APC). APC Cdc20-komplexet ubiquitinerar securin för att bryta ned det. Detta leder till frisättning av separas, som kan förstöra kohesin och initiera kromosomseparation [1] [2] .
Securin tros kombinera flera regulatoriska ingångar, vilket skapar en separat aktiveringsbrytare, vilket resulterar i koordinerad anafas. Detta inkluderar sannolikt ett nätverk med flera återkopplingsslingor, inklusive några positiva, som resulterar i en beteendeväxling. Det tyder också på att signalvägen genererar en switch som innehåller positiv feedback för Cdc14-aktivering genom separas [3] , vilket leder till defosforylering och nedbrytning av securin (Figur 3) [2] .
David Morgans grupp fann att segregeringstiden för kromosom 4 och 5 förlängs avsevärt i spirande jäststammar genom mutationer i de 2 N-terminala securin-fosforyleringsställena och dess nya deletionsvarianter. Dessutom visar dessa mutantstammar mycket höga felsegregeringspoäng jämfört med normala stammar. En funktionsomkopplare behövs för att inducera snabb, koordinerad kromosomsegregation i anafas. Detta innebär att allvarlig inaktivering av separas av securin kommer att leda till plötslig, snabb förstörelse av securin och aktivering av separas, vilket är avgörande för korrekt anafas.
I allmänhet verkar securin och separase i ett anafasregulatoriskt nätverk. Figur 4 visar ett potentiellt nätverksdiagram [1] [2] .