Komplett androgen okänslighetssyndrom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 5 augusti 2022; kontroller kräver 5 redigeringar .
Komplett androgen okänslighetssyndrom
ICD-10 E34.1
ICD-9 259,51
OMIM 312300 och 300068
SjukdomarDB 29662 och 12975

Komplett androgen okänslighetssyndrom (CAIS) är ett tillstånd som resulterar i en fullständig oförmåga hos celler att svara på androgener [1] [2] [3] . Därför är androgenokänslighet kliniskt signifikant endast när den förekommer hos genetiska män (dvs de med en Y-kromosom eller, mer specifikt, med SRY-genen) [1] . Cellernas immunitet mot närvaron av androgena hormoner förhindrar maskulinisering av manliga könsorgan hos ett utvecklande foster, såväl som utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper hos män under puberteten, men tillåter utvecklingen av kvinnliga könsorgan och sexuell utveckling utan betydande störningar [ 3] [4] hos genetiska män med SPNKA.

Alla mänskliga embryon, oavsett om de är genetiska hanar eller honor, börjar sin utveckling se likadana ut, med närvaron av både Mullerian-kanaler och Wolff-kanaler. I den sjunde graviditetsveckan börjar könsdifferentiering. Manliga embryon börjar normalt maskuliniseras: Wolf-kanalsystemet utvecklas och Müllerian-kanalsystemet går tillbaka (det omvända inträffar normalt hos kvinnor). Denna process utlöses av androgener som produceras av gonaderna, som hos genetiska kvinnor tidigare blev äggstockar och hos genetiska män, testiklar på grund av närvaron av Y-kromosomen. Celler från genetiska män utan CAIS maskuliniseras sedan bland annat genom förstoring av underlivets tuberkel till penis (som hos kvinnor blir klitoris) och pung, där testiklarna sedan går ner (hos kvinnor utvecklas blygdläpparna).

Genetiskt utvecklas hanar med CAIS dock fenotypiskt till honor trots närvaron av Y-kromosomen [1] [5] [6] [7] [8] [9] men kommer att sakna livmoder och ha en ytlig slidhåla. Könskörtlar som har blivit testiklar snarare än äggstockar i en tidigare separat process, som också orsakats av närvaron av Y-kromosomen, kommer att förbli outsjunkna där äggstockarna skulle ha varit. Detta leder inte bara till infertilitet hos en sådan person, utan ökar också risken för testikelcancer senare i livet.

CAIS är en av de tre kategorierna av androgen okänslighetssyndrom (SIAS) eftersom SIAS är differentierad efter graden av maskulinisering av könsorganen: fullständigt androgen okänslighetssyndrom (när de yttre könsorganen har en kvinnlig fenotyp); mild androgen okänslighetssyndrom (när de yttre könsorganen har en manlig fenotyp) och partiell androgen okänslighetssyndrom (när de yttre könsorganen är delvis, men inte helt, maskuliniserade) [1] [2] [5] [6] [7] [10 ] [ 11] [12] [13] . Androgen okänslighetssyndrom är den vanligaste orsaken till obestämda könsorgan hos personer med en 46.XY karyotyp [14] .

Symtom

Individer med CAIS ( Quigley grader 6 och 7 ) föds fenotypiskt kvinnor, utan tecken på genital maskulinisering trots att de har en 46,XY karyotyp [15] . Symtom på CAIS uppträder inte förrän i puberteten [2] , som kan vara något försenad [16] men är annars normalt förutom utebliven menstruation och minskade eller frånvarande sekundära terminalhår [1] . Axillärt hår utvecklas inte i en tredjedel av alla fall [17] . De yttre könsorganen är normala, även om blygdläpparna och klitoris ibland är underutvecklade [18] [19] . Vaginalt djup varierar stort, men är vanligtvis mindre än hos kvinnor utan CAIS [1] . I en studie av åtta kvinnor med CAIS var det genomsnittliga vaginaldjupet 5,9 cm [20] (mot 11,1 ± 1,0 cm för opåverkade kvinnor [21] ). I vissa sällsynta fall har slidan rapporterats vara aplastisk (liknar en "gropa"), även om den exakta frekvensen av detta är okänd [22] .

Könskörtlarna hos personer med CAIS är testiklarna. På det embryonala utvecklingsstadiet bildas testiklarna i en androgenoberoende process, som sker på grund av SRY-genens inflytande på Y-kromosomen [23] [24] . De kan vara belägna i kroppen, på den inre inguinalringen, eller kan sjunka ner som ett bråck in i blygdläpparna, vilket ofta resulterar i upptäckten av detta tillstånd [1] [25] [26] [27] . Testiklarna hos drabbade kvinnor har visat sig vara atrofiska [28] . Testosteron som produceras av testiklarna kan inte användas direkt på grund av att androgenreceptorn är muterad; istället omvandlas det till östrogen, vilket feminiserar kroppen, vilket leder till den kvinnliga fenotypen som ses i CAIS [1] .

Spermatozoer i testiklarna mognar inte eftersom androgenkänslighet krävs för att fullborda spermatogenesen [29] [30] . Risken för att utveckla maligniteter, som en gång ansågs vara relativt hög, tros nu vara omkring 2 % [31] . Wolffian strukturer ( estiklekar , sädesledare och sädesblåsor ) är vanligtvis frånvarande, men utvecklas i cirka 30% av fallen, åtminstone delvis, beroende på vilken mutation som orsakar CAIS [32] . Prostatan , liksom de yttre manliga könsorganen, kan inte muskler i frånvaro av androgenreceptorfunktion och förblir därför i kvinnlig form [15] [33] [34] [35] .

De müllerska strukturerna ( äggledare , livmoder och övre slidan ) går vanligtvis tillbaka på grund av verkan av anti-mülleriskt hormon som utsöndras av Sertoli-cellerna i testiklarna [16] . Således föds dessa kvinnor utan äggledare, livmoder, livmoderhals [16] och slidan är rudimentär [1] . Denna regression fullbordas inte helt i ungefär en tredjedel av alla fall, vilket resulterar i närvaron av Müllerska "rester" [16] . Även om det är sällsynt har ett fåtal fall av kvinnor med CAIS och fullt utvecklade Müller-strukturer rapporterats. I ett rapporterat fall visade sig en 22-årig patient med CAIS ha normal livmoderhals, livmoder och äggledare [36] . I ett orelaterade fall hittades en fullt utvecklad livmoder hos en annan 22-årig vuxen patient med CAIS [35] .

Andra skillnader som har rapporterats inkluderar något längre lemmar och större armar och ben på grund av proportionellt högre kroppsbyggnad än opåverkade kvinnor [37] [38] [39] , större tänder [40] [41] minimal eller ingen akne [42] , välutvecklade bröst [43] och en högre förekomst av meibomisk körteldysfunktion (dvs torra ögonsyndrom och ljuskänslighet) [44] .

Associerad sjukdom

Alla former av androgenokänslighet, inklusive CAIS, är förknippade med infertilitet [4] [5] [7] [45] [46] [47] , även om undantag har rapporterats för partiell och mild form av okänslighet.

CAIS är associerat med minskad bentäthet [48] [49] [50] [51] [52] [53] . Det finns förslag på att minskningen av bentäthet som observerats hos kvinnor med CAIS är associerad med tidpunkten för gonadektomi och otillräckligt östrogenintag [52] . Nya studier visar dock att bentätheten är densamma oavsett om gonadektomi sker före eller efter puberteten och minskar trots östrogentillskott, vilket leder till att vissa antar att bristen är direkt relaterad till androgeners roll i benmineralisering [48] [ 49] [50] [51] .

CAIS är också associerat med en ökad risk att utveckla gonadala tumörer i vuxen ålder om gonadektomi inte har utförts [31] [54] [55] [56] . Risken för maligna könscellstumörer hos kvinnor med CAIS ökar med åldern och uppskattas till 3,6 % vid 25 års ålder och 33 % vid 50 års ålder [56] . Man tror att förekomsten av gonadala tumörer i barndomen är relativt låg; En nyligen genomförd genomgång av medicinsk litteratur [54] visade att under de senaste 100 åren har endast tre fall av maligna könscellstumörer hos prepubertala flickor rapporterats i samband med CAIS. Vissa uppskattar förekomsten av maligna könscellstumörer så hög som 0,8 % före puberteten [1] .

Vaginal hypoplasi, ett relativt vanligt fynd vid CAIS och vissa former av PAIS [18] [22] , är associerat med sexuella svårigheter, inklusive svårigheter med penetration och dyspareuni [18] [22] .

Åtminstone en studie tyder på att personer med ett intersexuellt tillstånd kan vara mer benägna att få psykiska svårigheter, åtminstone delvis på grund av föräldrarnas attityder och beteenden [56] och drar slutsatsen att förebyggande långvarig föräldrarådgivning såväl som för drabbade personer bör startas vid diagnostillfället.

Man tror att medellivslängden inte beror på SNCA [1] .

Diagnostik

CAIS kan endast diagnostiseras hos kvinnor med en typisk kvinnlig fenotyp [2] . Tillståndet misstänks vanligtvis inte förrän i tonåren, då mens inte börjar eller ett ljumskbråck upptäcks under premenarche [1] [2] . 1–2 % av prepubertala flickor med ljumskbråck kommer också att ha CAIS [1] [16] .

CAIS, liksom Swyers syndrom, kan diagnostiseras in utero genom att jämföra karyotypen som erhålls genom fostervattenprov med fostrets yttre könsorgan under prenatalt ultraljud [2] [57] . Många barn med CAIS upplever inte den normala, spontana neonatala testosteronökningen, ett faktum som kan användas för diagnos med baslinjemätningar av luteiniserande hormon och testosteron [1] .

De huvudsakliga differentialdiagnoserna för CAIS är Swyers syndrom och Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausers syndrom (MRKH) [1] [22] . Både CAIS och Swyers syndrom är associerade med en 46,XY karyotyp, medan i MRKC är karyotypen 46,XX; Således kan MRKC uteslutas genom att kontrollera närvaron av en Y-kromosom [1] . Swyers syndrom kännetecknas av dålig bröstutveckling och kortare växtlighet [1] . Diagnosen CAIS bekräftas när androgenreceptor (AR) gensekvensering upptäcker en mutation, även om upp till 5% av personer med CAIS inte har en AR-mutation [2] .

Fram till 1990-talet var diagnosen CAIS ofta dold för individen och/eller familjen [15] . Det är nu vanligt att avslöja genotypen vid diagnostillfället, särskilt när den drabbade flickan är minst en tonåring [15] . Om offret är ett barn eller spädbarn är det vanligtvis upp till föräldrarna, ofta i samverkan med en psykolog, att bestämma när diagnosen ska lämnas [15] .

Behandling

Behandling av SICA är för närvarande begränsad till symptomatisk behandling. Metoder för att korrigera det onormala androgenreceptorproteinet, som är resultatet av en mutation i AP-genen, är för närvarande inte tillgängliga. Behandlingsområden inkluderar könsval, genitoplastik, tumörrisk gonadektomi, hormonersättningsterapi och genetisk och psykologisk rådgivning. Kirurgiska ingrepp som inte överensstämmer med patienten utförs fortfarande ofta, men det finns allt fler tecken på psykologiskt trauma från sådana handlingar [58] .

Könsval och sexualitet

De flesta människor med CAIS är uppvuxna som kvinnor [1] . De är födda fenotypiskt kvinnliga och har vanligtvis en heterosexuell kvinnlig könsidentitet [38] [59] . Men minst två fallstudier har rapporterat manlig könsidentitet hos individer med CAIS [59] [60] .

Bougienage

De flesta fall av vaginal hypoplasi i samband med CAIS kan korrigeras med icke-kirurgiska metoder [20] [22] . Den elastiska karaktären hos vaginalvävnaden, vilket framgår av dess förmåga att ta emot skillnader i storlek mellan tampongen, penis och barnets huvud [61] , gör bougienage möjlig även när sliddjupet är extremt grunt [20] [ 22] . Följsamhet till behandlingsregimen tros vara avgörande för att uppnå tillfredsställande resultat [18] [20] [22] . Bougienage kan också uppnås med Vecchietti-proceduren, som sträcker ut de vaginala vävnaderna till en funktionell vagina med hjälp av en draganordning som är fäst vid bukväggen, subperitoneala suturer och en dummy som placeras i vaginal fossa [22] . Töjningen av slidan sker genom att spänningen i suturerna ökar, vilket utförs dagligen [22] . Den icke-operativa bougienagemetoden rekommenderas för närvarande som den föredragna metoden eftersom den är icke-invasiv och vanligtvis framgångsrik [22] . Vaginal dilatation bör inte utföras före puberteten [31] .

Gonadektomi

Även om det ofta rekommenderas att kvinnor med CAIS så småningom genomgår en gonadektomi för att minska risken att utveckla cancer [1] finns det olika åsikter om behovet och tidpunkten för en gonadektomi [62] . Risken för maligna könscellstumörer hos kvinnor med CAIS ökar med åldern och uppskattas till 3,6 % vid 25 års ålder och 33 % vid 50 års ålder [63] . Under de senaste 100 åren har dock endast tre fall av maligna könscellstumörer rapporterats hos prepubertala flickor med CAIS [52] . Den yngsta av dessa flickor var 14 år [64] . Om gonadektomi utförs i ett tidigt skede, bör puberteten induceras artificiellt med gradvis ökande doser av östrogen [1] . Om gonadektomi utförs sent, kommer puberteten att inträffa av sig själv på grund av aromatiseringen av testosteron till östrogen [1] . Minst en organisation, Australian Pediatric Endocrine Group, klassificerar risken för cancer associerad med CAIS som tillräckligt låg för att rekommendera mot gonadektomi, även om den varnar för att risken för cancer fortfarande är högre än i den allmänna befolkningen och att permanent cancerövervakning är avgörande [62] . Vissa råder att utföra en gonadektomi när ett ljumskbråck är närvarande [1] . Östrogenersättningsterapi är avgörande för att minimera benmineraldensitetsbrist senare i livet [50] [52] .

Hormonersättningsterapi

Vissa har föreslagit att suprafysiologiska östrogennivåer kan minska den minskade bentätheten i samband med CAIS [50] . Publicerade data tyder på att kvinnor som inte följde östrogenersättningsterapi eller som hade östrogenförlust upplevde en större förlust av bentäthet [48] [50] . Progestinersättningsterapi utförs sällan på grund av frånvaron av en livmoder [1] . Androgenersättning har rapporterats öka känslan av välbefinnande hos gonadektomikvinnor med CAIS, även om mekanismen genom vilken denna fördel uppnås inte är väl förstått [1] .

Psykologisk hjälp

Det är inte längre brukligt att dölja diagnosen CAIS för den sjuke eller dennes familj [15] . Föräldrar till barn med CAIS behöver betydande stöd vid planering och genomförande av avslöjande efter diagnos av information om sitt barn [1] . För föräldrar med små barn är avslöjande en pågående samarbetsprocess som kräver ett individualiserat förhållningssätt som utvecklas i takt med barnets kognitiva och psykologiska utveckling [1] . I samtliga fall rekommenderas hjälp av en psykolog med erfarenhet inom detta område [1] [15] .

Neovaginal rekonstruktion

Många metoder har utvecklats för att skapa en neovagina, eftersom ingen av dem är idealisk [22] . Kirurgi bör endast övervägas efter att icke-kirurgiska metoder har misslyckats [22] . Neovaginoplastik kan utföras med hjälp av hudtransplantat, tarmsegment, ileum, bukhinna [65] [66] , munslemhinna, amnion eller dura mater [22] [67] [68] . Framgången för sådana metoder bör bestämmas av sexuell funktion, och inte bara av längden på slidan, som var fallet tidigare [68] . Segment av ileum eller blindtarm kan vara problematiska på grund av det kortare mesenteriet, vilket kan orsaka spänningar i neovagina, vilket leder till stenos [68] . Sigmoid neovagina anses vara självsmörjande, utan överskott av slem associerat med tunntarmssegment [68] . Vaginoplastik kan resultera i ärrbildning i slidöppningen, vilket kräver ytterligare operation för att korrigera. Vaginal bougienage är nödvändig under den postoperativa perioden för att förhindra ärrbildning [20] [22] . Andra komplikationer inkluderar skada på urinblåsan och tarmarna [22] . Årliga undersökningar är nödvändiga eftersom neovaginoplastik medför risk för karcinom [22] även om neovaginal cancer är sällsynt [67] [68] . Före puberteten bör varken neovaginoplastik eller bougienage utföras [22] [31] .

Prognos

Problem som personer med CAIS möter inkluderar: psykologiska problem på grund av upptäckten av syndromet, svårigheter med sexuellt liv, infertilitet. Långtidsstudier visar att med lämplig medicinsk och psykologisk behandling kan kvinnor med CAIS vara nöjda med sitt sexliv [69] . CAIS-kvinnor kan leda en aktiv livsstil och förvänta sig en normal livslängd.

Historik

Det första fallet med CAIS beskrevs 1817 [70] .

Terminologi

Historiskt har CAIS hänvisats till i litteraturen under ett antal andra namn, inklusive "testikelfeminisering" (rekommenderas inte) och "Morris syndrom" [71] [72] .

Anmärkningsvärda personer

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Hughes IA, Deeb A (december 2006). Androgenresistens. Bästa praxis. Res. Clin. Endokrinol. metab . 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgen okänslighetssyndrom: kliniska egenskaper och molekylära defekter". Hormoner (Aten) . 7 (3):217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (juni 1995). "Androgenreceptordefekter: historiska, kliniska och molekylära perspektiv". Endocr. Rev. _ 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (juni 2002). "En androgenreceptorgenmutation (E653K) i en familj med medfödd binjurehyperplasi på grund av steroid 21-hydroxylasbrist såväl som vid partiell androgenokänslighet". J.Clin. Endokrinol. metab . 87 (6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (april 2008). "Detaljerade funktionella studier på milda androgenreceptormutationer visar deras samband med manlig infertilitet". Clin. Endokrinol . 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (november 2006). "Manlig infertilitet och androgenreceptorgenmutationer: kliniska egenskaper och identifiering av sju nya mutationer". Clin. Endokrinol . 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Manlig infertilitet och involveringen av X-kromosomen". Brum. fortplantning. Uppdatering . 15 (6): 623–37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (juni 2001). "En ny mutation (N233K) i den transaktiverande domänen och N756S-mutationen i den ligandbindande domänen av androgenreceptorgenen är associerade med manlig infertilitet". Clin. Endokrinol . 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (juni 2003). "En ny sekvensvariation i den transaktiveringsreglerande domänen av androgenreceptorn hos två infertila finska män". fertil. Steril . 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (januari 2010). "Oavsiktlig upptäckt av Sertoli-Leydig-celltumör genom FDG PET/CT-avbildning hos en patient med androgenokänslighetssyndrom". Ann Nucl Med . 24 (1):35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (november 2007). "Manlig infertilitet och variation i CAG-upprepningslängd i androgenreceptorgenen: en metaanalys". J.Clin. Endokrinol. metab . 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (november 2005). "Försämrad nukleär translokation, nukleär matrisinriktning och intranukleär rörlighet av mutanta androgenreceptorer som bär aminosyrasubstitutioner i den deoxiribonukleinsyrabindande domänen som härrör från patienter med androgenokänslighetssyndrom". J.Clin. Endokrinol. metab . 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (januari 2005). "Molekylär patologi hos androgenreceptorn i manlig (i) fertilitet". fortplantning. Biomed. online . 10 (1):42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , nej. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arkiverad 11 november 2020.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (december 2008). "Fullständigt androgenokänslighetssyndrom - en recension". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpg.2007.09.006. PMID 19064222
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (2009). "Fall med systrar med fullständigt androgenokänslighetssyndrom och disharmoniska Müllerska rester". fertil. Steril . 91 (3): 932.e15–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027. PMID 18930210
  17. ↑ Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (juli 2003). "Kliniska, hormonella, beteendemässiga och genetiska egenskaper hos androgenokänslighetssyndrom i en brasiliansk kohort: fem nya mutationer i androgenreceptorgenen". J.Clin. Endokrinol. metab . 88 (7): 3241–50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171
  18. ↑ 1 2 3 4 Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (juli 2003). "Sexuell funktion hos kvinnor med fullständigt androgen okänslighetssyndrom". fertil. Steril . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818
  19. ↑ Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (januari 1997). "Funktionell bedömning och klinisk klassificering av androgenkänslighet hos patienter med mutationer av androgenreceptorgenen. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Barnläkare . 156 (1):7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482
  20. ↑ 1 2 3 4 5 Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (juli 2007). "Normalisering av slidan genom enbart dilatorbehandling vid komplett androgenokänslighetssyndrom och Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausers syndrom". Brum. reproduktion . 22 (7): 2020–4. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508
  21. ↑ Weber AM, Walters MD, Schover LR, Mitchinson A (december 1995). "Vaginal anatomi och sexuell funktion". Obstet Gynecol . 86 (6): 946–9. doi:10.1016/0029-7844(95)00291-X. PMID 7501345
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (mars 2010). "Vaginal kirurgi för medfödda anomalier". Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648
  23. ↑ Achermann JC, Jameson JL (2006). "Störningar av sexuell differentiering". I Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (red.). Harrisons endokrinologi . New York: McGraw-Hill Medical Pub. division. pp. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6
  24. ↑ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (red.). Principer och praxis för endokrinologi och metabolism . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0
  25. ↑ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (maj 2008). "En ny mutation c.118delA i exon 1 av androgenreceptorgenen som resulterar i fullständigt androgenokänslighetssyndrom inom en stor familj". fertil. Steril . 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709
  26. ↑ Morris JM (juni 1953). "Syndromet av testikelfeminisering hos manliga pseudohermafroditer". Am. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192–1211. doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID 13057950
  27. ↑ Müller J (oktober 1984). "Morfometri och histologi av gonader från tolv barn och ungdomar med androgen okänslighetssyndrom (testikelfeminisering). J.Clin. Endokrinol. metab . 59 (4): 785–9. doi:10.1210/jcem-59-4-785. PMID 6480805
  28. ↑ Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (september 2001). "Genotyp kontra fenotyp i familjer med androgen okänslighetssyndrom". J.Clin. Endokrinol. metab . 86 (9): 4151–60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642
  29. ↑ Johnston DS, Russell LD, Friel PJ, Griswold MD (juni 2001). "Murina könsceller kräver inte funktionella androgenreceptorer för att fullborda spermatogenes efter spermatogonial stamcellstransplantation". endokrinologi . 142 (6): 2405–8. doi:10.1210/en.142.6.2405. PMID 11356688
  30. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Androgenreceptorgen och manlig infertilitet". Brum. fortplantning. Uppdatering . 9 (1):1–7. doi:10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  31. ↑ 1 2 3 4 I A Hughes, C Houk, SF Ahmed, PA Lee, LWPES1/ESPE2 Consensus Group. Konsensusförklaring om hantering av intersexuella störningar  // Archives of Disease in Childhood. — 2006-7. - T. 91 , nej. 7 . - S. 554-563 . — ISSN 0003-9888 . - doi : 10.1136/adc.2006.098319 . Arkiverad från originalet den 6 augusti 2019.
  32. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (november 2004). "Kvarvarande aktivitet hos mutanta androgenreceptorer förklarar utvecklingen av wolffiska kanaler i det fullständiga androgenokänslighetssyndromet". J.Clin. Endokrinol. metab . 89 (11): 5815–22. doi:10.1210/jc.2004-0709. PMID 15531547
  33. ↑ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Reglering av androgenverkan . Vitam. Horm . Vitaminer & Hormoner. 55 . pp. 309–52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN9780127098555. PMID 9949684
  34. ↑ Kokontis JM, Liao S (1999). Molekylär verkan av androgen i normal och neoplastisk prostata . Vitam. Horm . Vitaminer & Hormoner. 55 . pp. 219–307. doi:10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN9780127098555. PMID 9949683
  35. ↑ 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (mars 2009). "Ala 586 Asp-mutation i androgenreceptorn stör transaktiveringsfunktionen utan att påverka androgenbindningen". fertil. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041. PMID 19062009
  36. ↑ Chen CP, Chen SR, Wang TY, Wang W, Hwu YM (juli 1999). "En ramskiftmutation i den DNA-bindande domänen av androgenreceptorgenen associerad med fullständig androgenokänslighet, ihållande mülleriska strukturer och könscellstumörer i dysgenetiska gonader". fertil. Steril . 72 (1): 170–3. doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7. PMID 10428170
  37. ↑ Papadimitriou DT, Linglart A, Morel Y, Chaussain JL (2006). "Pubertetsämnen med fullständigt androgenokänslighetssyndrom". Horm. Res . 65 (3): 126–31. doi:10.1159/000091592. PMID 16491011
  38. ↑ 1 2 Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Fullständigt androgen okänslighetssyndrom: långsiktiga medicinska, kirurgiska och psykosexuella resultat". J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664
  39. ↑ Varrela J, Alvesalo L, Vinkka H (1984). "Kroppsstorlek och form hos 46,XY-honor med fullständig testikelfeminisering". Annals of Human Biology . 11 (4): 291–301. doi:10.1080/03014468400007191. PMID 6465836
  40. ↑ Alvesalo L, Varrela J (september 1980). "Permanenta tandstorlekar hos 46,XY honor". American Journal of Human Genetics . 32 (5): 736–42. PMC 1686090. PMID 7424913
  41. ↑ Pietilä K, Grön M, Alvesalo L (augusti 1997). "Det kraniofaciala komplexet hos karyotyp 46, XY-honor". Eur J Orthod . 19 (4): 383–9. doi:10.1093/ejo/19.4.383. PMID 9308259
  42. ↑ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (augusti 2002). "Störningar av androgenverkan". Semin. fortplantning. Med . 20 (3):217–28. doi:10.1055/s-2002-35386. PMID 12428202
  43. ↑ Zachmann M, Prader A, Sobel EH, Crigler JF, Ritzén EM, Atarés M, Ferrandez A (maj 1986). "Pubertalstillväxt hos patienter med androgenokänslighet: indirekta bevis för betydelsen av östrogener i pubertetstillväxten hos flickor". J. Barnläkare . 108 (5 Pt 1): 694–7. doi:10.1016/S0022-3476(86)81043-5. PMID 3701515
  44. ↑ Cermak JM, Krenzer KL, Sullivan RM, Dana MR, Sullivan DA (augusti 2003). "Är fullständigt androgenokänslighetssyndrom associerat med förändringar i meibomskörteln och ögonytan?". Hornhinna . 22 (6): 516–21. doi:10.1097/00003226-200308000-00006. PMID 12883343
  45. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (januari 2002). "Manlig fertilitet är kompatibel med en Arg(840)Cys-substitution i AR i en stor kinesisk familj som drabbats av divergerande fenotyper av AR-okänslighetssyndrom". J.Clin. Endokrinol. metab . 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  46. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (maj 2005). "Fullständigt androgen okänslighetssyndrom med ihållande Mullerian-derivat: en fallrapport". J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  47. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (juni 2000). "Bevarad manlig fertilitet trots minskad androgenkänslighet orsakad av en mutation i den ligandbindande domänen av androgenreceptorgenen". J.Clin. Endokrinol. metab . 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  48. ↑ 1 2 3 Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (mars 2007). "Höjd och benmineraldensitet vid androgenokänslighetssyndrom med mutationer i androgenreceptorgenen". Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943
  49. ↑ 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (augusti 2006). "Benmineral density i fullständig androgen okänslighet och 5alfa-reduktas-2-bristsyndrom". J.Clin. Endokrinol. metab . 91 (8): 3017–23. doi:10.1210/jc.2005-2809. PMID 16735493
  50. ↑ 1 2 3 4 5 Marcus R, Leary D, Schneider DL, Shane E, Favus M, Quigley CA (mars 2000). "Testosterons bidrag till skelettutveckling och underhåll: lärdomar från androgenokänslighetssyndromet". J.Clin. Endokrinol. metab . 85 (3): 1032–7. doi:10.1210/jc.85.3.1032. PMID 10720035
  51. ↑ 1 2 Bertelloni S, Baroncelli GI, Federico G, Cappa M, Lala R, Saggese G (1998). "Ändrad bentäthet hos patienter med fullständigt androgenokänslighetssyndrom". Horm. Res . 50 (6): 309–14. doi:10.1159/000023296. PMID 9973670
  52. ↑ 1 2 3 4 Soule SG, Conway G, Prelevic GM, Prentice M, Ginsburg J, Jacobs HS (december 1995). "Osteopeni som ett inslag i androgenokänslighetssyndromet". Clin. Endokrinol . 43 (6): 671–5. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID 8736267
  53. ↑ Muñoz-Torres M, Jódar E, Quesada M, Escobar-Jiménez F (augusti 1995). "Benmassa i androgen-okänslighetssyndrom: svar på hormonell ersättningsterapi". Calcif. Tissue Int . 57 (2): 94–6. doi:10.1007/BF00298426. PMID 7584881
  54. ↑ 1 2 Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (mars 2006). "Testikelutveckling i det fullständiga androgena okänslighetssyndromet". J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi:10.1002/path.1890. PMID 16400621
  55. ↑ Rutgers JL, Scully RE (1991). "The androgen insensitivity syndrome (testikelfeminisering): en klinisk patologisk studie av 43 fall". Int. J. Gynecol. Patol . 10 (2): 126–44. doi:10.1097/00004347-199104000-00002. PMID 2032766
  56. ↑ 1 2 3 Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (april 1998). "Långtidspsykologisk utvärdering av intersexuella barn". Arch Sex Behav . 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  57. ↑ Michailidis GD, Papageorgiou P, Morris RW, Economides DL (juli 2003). "Användningen av tredimensionellt ultraljud för fostrets könsbestämning under första trimestern". Br J Radiol . 76 (907): 448–51. doi:10.1259/bjr/13479830. PMID 12857703
  58. ↑ Tiffany Jones. Intersex och familjer: Stöd till familjemedlemmar med intersexvariationer  // Journal of Family Strengths. — 2017-09-07. - T. 17 , nej. 2 . — ISSN 2168-670X . Arkiverad från originalet den 18 augusti 2019.
  59. ↑ 1 2 Kulshreshtha B, Philibert P, Eunice M, Khandelwal SK, Mehta M, Audran F, Paris F, Sultan C, Ammini AC (december 2009). "Senbar manlig könsidentitet hos en patient med fullständigt androgen okänslighetssyndrom". Arch Sex Behav . 38 (6): 873–5. doi:10.1007/s10508-009-9526-2. PMID 19636694
  60. ↑ Tsjoen G, De Cuypere G, Monstrey S, Hoebeke P, Freedman FK, Appari M, Holterhus PM, Van Borsel J, Cools M (april 2010). "Manlig könsidentitet i fullständigt androgen okänslighetssyndrom". Båge. sex. Bete sig . 40 (3): 635–638. doi:10.1007/s10508-010-9624-1. PMID 20358272
  61. ↑ Grover S (1996). Sträck dig. Alias ​​. 1:76 .
  62. ↑ 1 2 Inlaga 88 till den australiska senatens utredning om ofrivillig eller tvångssterilisering av personer med funktionshinder i Australien, Australasian Pediatric Endocrine Group (APEG), 27 juni 2013
  63. ↑ Manuel M, Katayama PK, Jones HW (februari 1976). "Åldern för förekomst av gonadala tumörer hos intersexpatienter med Y-kromosom". Am. J. Obstet. Gynecol . 124 (3): 293–300. doi:10.1016/0002-9378(76)90160-5. PMID 1247071
  64. ↑ Hurt WG, Bodurtha JN, McCall JB, Ali MM (september 1989). "Seminom hos pubertetspatient med androgen okänslighetssyndrom". Am. J. Obstet. Gynecol . 161 (3): 530–1. doi:10.1016/0002-9378(89)90350-5. PMID 2782332
  65. ↑ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (maj 2003). "Vaginoplastik med Interceed absorberbar vidhäftningsbarriär för fullständig skivepitelisering vid vaginal agenesis". Am. J. Obstet. Gynecol . 188 (5): 1260–4. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495
  66. ↑ Jackson ND, Rosenblatt PL (december 1994). "Användning av Interceed Absorbable Adhesion Barrier för vaginoplastik". Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID 7970464
  67. ↑ 1 2 Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (januari 2002). "Carcinom i neovagina: fallrapport och genomgång av litteraturen". Gynecol. oncol . 84 (1): 171–5. doi:10.1006/gyno.2001.6417. PMID 11748997
  68. ↑ 1 2 3 4 5 Breech LL (2008). "Komplikationer av vaginoplastik och klitoroplastik". I Teich S, Caniano DA (red.). Reoperativ pediatrisk kirurgi . Totowa, NJ: Humana. pp. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7
  69. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Fullständigt androgen okänslighetssyndrom: långsiktiga medicinska, kirurgiska och psykosexuella resultat". J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664.
  70. ↑ Imperato-McGinley J, Canovatchel WJ (april 1992). "Fullständig androgen okänslighet Patofysiologi, diagnos och hantering". Trender Endocrinol. metab . 3 (3): 75–81. doi:10.1016/1043-2760(92)90016-T. PMID 18407082
  71. ↑ Mendoza N, Motos MA (januari 2013). Androgen okänslighetssyndrom. Gynecol. Endokrinol . 29 (1):1–5. doi:10.3109/09513590.2012.705378. PMID 22812659
  72. ↑ Mendoza, Nicolas; Rodriguez-Alcalá, Cristina; Motos, Miguel Angel; Salamanca, Alberto (2017). "Androgen Insensitivity Syndrome: En uppdatering om hanteringen av tonåringar och ungdomar". Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology . 30 (1):2–8. doi:10.1016/j.jpg.2016.08.013. ISSN 1083-3188
  73. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Våren 2017 | Kvinnlig ledning . www.womenmanagement.com. Hämtad 21 augusti 2019. Arkiverad från originalet 30 juni 2019.
  74. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | människor | University of Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Hämtad 21 augusti 2019. Arkiverad från originalet 21 augusti 2019.
  75. ↑ Tävla intersex  . NYU Press. Hämtad 21 augusti 2019. Arkiverad från originalet 2 maj 2019.
  76. ↑ Det sätt vi tänker om biologiskt sex på är fel | Emily Quinn . Hämtad 21 augusti 2019. Arkiverad från originalet 5 augusti 2019.