Östrogen okänslighetssyndrom

östrogen okänslighetssyndrom
ICD-11 5A90
OMIM 133430 och 615363
SjukdomarDB 29662
Medline Plus 001180
Maska D013734

Östrogeninsensitivitetssyndrom ( EIS [1] ) är en form av medfödd östrogenbrist eller hypoöstrogenism [  2] , som orsakas av en defekt östrogenreceptor (ER), i synnerhet östrogenreceptor alfa (ERα), som leder till oförmåga till östrogen att fungera korrekt i kroppen [3] . Medfödd östrogenbrist kan orsakas (utöver detta syndrom) av aromatasbrist (en defekt i aromatas , enzymet som ansvarar för östrogenbiosyntesen ). Båda tillstånden har liknande symtom [4] .

Östrogenokänslighetssyndrom är extremt sällsynt [5] [6] . Från och med 2016 har tre rapporter beskrivits som omfattar totalt fem personer [6] . Rapporter inkluderar ett manligt patientfall publicerat 1994 [7] [8] , ett kvinnligt patientfall publicerat 2013 [5] [9] och ett familjeärende publicerat 2016 med två systrar och en bror [6] .

Detta syndrom är analogt med androgenokänslighetssyndrom , ett tillstånd där androgenreceptorn är defekt och okänslig för androgener som testosteron och dihydrotestosteron . Den funktionella motsatsen till östrogenokänslighetssyndrom är hyperöstrogenism , såsom den som ses vid aromatasöverskottssyndrom .

Forskning

Östrogenokänslighetssyndromet kan experimentellt reproduceras i möss via ER knockout [10] .

Följande avsnitt ger en omfattande, om än delvis/ofullständig, lista över brister som setts hos ERKO-möss [10] .

αERKO möss

Kvinnor
  • Nivån av östradiol och LH ökar kraftigt på grund av förlusten av negativ feedback från östradiol på HPG-axeln [10] . FSH- nivå , normal [10] . Testosteronnivåerna är också signifikant förhöjda [10] . Nivån av prolaktin minskar 5 gånger, vilket är associerat med förlusten av dess östradiol-inducerade sekret från den främre hypofysen [10] .
  • Livmodern och endometrium uppvisar hypoplasi respektive undernäring och slidatrofi [10] . Äggledaren är normal [10] . Äggstockarna är normala fram till puberteten, varefter fullständig anovulering sker och äggstockarna blir förstorade, blödande och cystiska [10] . På grund av fullständig anovulering är αERKO-honmöss infertila [10] . Äggstocksfenotypen är mycket lik äggstocksfenotypen vid polycystiskt ovariesyndrom hos människor [10] . Det orsakas av kronisk exponering för onormalt höga LH-nivåer [10] . Efter 18 månader är förekomsten av äggstockstumörer 30 till 40 % [10] .
  • Bröstkörtlarna är normala fram till puberteten , varefter det finns en fullständig frånvaro av utveckling som är karakteristisk för körteln under puberteten, och körtlarna förblir i ett prepubertalt tillstånd [10] .
  • Kroppsvikt och fettvävnad ökar [10] . Det finns tecken på insulinresistens , som vid humant polycystiskt ovariesyndrom [10] .
  • På grund av signifikant förhöjda testosteronnivåer observeras hyperandrogenism , inklusive maskulinisering av prepucekörtlarna [10] . Dessutom uppvisar kvinnliga αERKO-möss beteenden som liknar män när det gäller föräldrars beteende (inklusive ökad benägenhet för barnmord), aggressivitet och sexuellt beteende [10] . Hos sådana möss finns det en fullständig frånvaro av brunst [10] .
Hanar
  • LH- och testosteronnivåerna ökar 2 gånger på grund av förlusten av negativ feedback från östradiol på HPG-axeln [10] .
  • Testiklarna utvecklas relativt normalt, men är något mindre än normalt och har olika defekter [10] . Efter 20 veckor är vikten av testiklarna , bitestiklarna och sädesledaren betydligt mindre jämfört med liknande organ hos normala möss [10] . Men med åldern atrofieras testiklarna fullständigt (vid 150 dagars ålder) [10] . Dessutom visar testiklarna Leydig- cellshyperplasi , som är associerad med ökade nivåer av LH och intracellulärt testosteron [10] . Dessutom är kryptorkism vanligare [10] .
  • Hos möss observeras fullständig infertilitet, vilket är förknippat med både testikeldefekter och en allvarlig kränkning av normalt sexuellt beteende [10] . Hanar kan producera livskraftiga spermier , men det finns allvarliga försämringar av både spermatogenes och spermiefunktion [10] . Spermieantal är signifikant reducerat, 55% jämfört med normala möss och 13% jämfört med normala möss vid 16 veckors ålder [10] . Det finns en brist i spermiers rörlighet, en ökning av frekvensen av spermiedefekter (särskilt spermier som lossnar från flagellumet) och en fullständig oförmåga hos spermier att befrukta oocyter [10] .
  • Det finns inga uppenbara avvikelser i de manliga accessoriska körtlarna, inklusive prostatakörteln , bulbourethral körtlar och sädesblåsor [10] . Det finns dock en signifikant ökning av seminal vesikelvikt, som blir mer märkbar med åldern, vilket sannolikt beror på ökade testosteronnivåer [10] .
  • Aggressivt beteende minskar kraftigt, medan föräldrarnas beteende när det gäller barnmord är normalt [10] . Det finns små förändringar när det gäller sexuell attraktion till kvinnor [10] . Det finns dock en nästan fullständig frånvaro av samlag och utlösning, vilket bidrar till infertilitet [10] .

βERKO möss

Kvinnor
  • Livmodern, slidan och äggledarna utvecklas normalt [10] . Äggstockarna är normala före puberteten, och det finns inte heller några grova fenotypiska abnormiteter efter puberteten [10] . Det finns dock partiell anovulering och subfertilitet , vilket är associerat med äggstocksdefekter, nämligen försämrad follikelmognad på grund av förlust av östradiolsignalering i äggstocksgranulosaceller [10] .
  • Bröstkörtlar är normala [10] .
  • Kroppsvikt och fettfördelning är normala [10] .
  • Det finns ökad ångest [11] . Dessutom har de antidepressiva effekterna av exogent östradiol i tvångssimtester gått förlorade [11] .
Hanar
  • Fertiliteten är helt normal [10] .
  • Manliga accessoriska körtlar, inklusive prostata, bulbourethral körtlar och sädesblåsor, verkar normala [10] . Det finns dock en ökning av förekomsten av prostatahyperplasi med åldern [12] .
  • Kroppsvikt och fettfördelning är normala [10] .
  • Frånvaron av uppenbara beteendedefekter, inklusive i relation till sexuellt beteende [10] . Däremot observeras ökad aggressivitet [11] .

GPERKO möss

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Lawrence C. Lekman. Den genetiska grunden för kvinnliga reproduktionsstörningar: Etiologi och kliniska tester  // Molecular and cellular endocrinology. — 2013-05-06. - T. 370 , nej. 0 . — S. 138–148 . — ISSN 0303-7207 . - doi : 10.1016/j.mce.2013.02.016 .
  2. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Hämtad: 16 februari 2019.
  3. ↑ Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, Williams TC, Lubahn DB, Korach KS (1994). "Östrogenresistens orsakad av en mutation i östrogenreceptorgenen hos en man". N. Engl. J. Med . 331 (16): 1056–61.
  4. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Hämtad: 16 februari 2019.
  5. ↑ 1 2 J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. Endokrinologi: E-bok för vuxna och barn . — Elsevier Health Sciences, 2015-02-25. — 3707 sid. — ISBN 9780323321952 . Arkiverad 29 oktober 2019 på Wayback Machine
  6. ↑ 1 2 3 Valérie Bernard, Sakina Kherra, Bruno Francou, Jérôme Fagart, Say Viengchareun. Familjär mångfald av östrogenokänslighet associerad med en funktionsförlust ESR1-mutation  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2016-10-18. - T. 102 , nej. 1 . — S. 93–99 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jc.2016-2749 . Arkiverad från originalet den 20 januari 2022.
  7. ↑ Eric P. Smith, Jeff Boyd, Graeme R. Frank, Hiroyuki Takahashi, Robert M. Cohen. Östrogenresistens orsakad av en mutation i östrogenreceptorgenen hos en man  // New England Journal of Medicine. — 1994-10-20. - T. 331 , nr. 16 . - S. 1056-1061 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199410203311604 .
  8. ↑ KS Korach, JF Couse, SW Curtis, TF Washburn, J. Lindzey. Östrogenreceptorgenavbrott: molekylär karakterisering och experimentella och kliniska fenotyper  // Recent Progress in Hormone Research. - 1996. - T. 51 . — S. 159–186; diskussion 186–188 . — ISSN 0079-9963 . Arkiverad från originalet den 17 februari 2019.
  9. ↑ Samuel D. Quaynor, Earl W. Stradtman, Hyung-Goo Kim, Yiping Shen, Lynn P. Chorich. Försenad pubertet och östrogenresistens hos en kvinna med östrogenreceptor α-variant  // The New England journal of medicin. — 2013-07-11. - T. 369 , nr. 2 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1303611 . Arkiverad från originalet den 26 september 2021.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 6 . Östrogenreceptornullmöss: vad har vi lärt oss och vart kommer de att leda oss?  // Endokrina recensioner. — 1999-6. - T. 20 , nej. 3 . — S. 358–417 . — ISSN 0163-769X . - doi : 10.1210/edrv.20.3.0370 . Arkiverad från originalet den 17 februari 2019.
  11. ↑ 1 2 3 Rachel A. Hill, Wah Chin Boon. Östrogener, hjärna och beteende: lärdomar från knockout-musmodeller  // Seminars in Reproductive Medicine. — 2009-5. - T. 27 , nej. 3 . — S. 218–228 . — ISSN 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-0029-1216275 . Arkiverad från originalet den 17 februari 2019.
  12. ↑ Hewitt SC, Harrell JC, Korach KS (2005). "Lektioner i östrogenbiologi från knockout och transgena djur" . Hämtad 16 februari 2019. Arkiverad från originalet 7 oktober 2018.
  13. ↑ Eric R. Prossnitz, Helen J. Hathaway. Vad har vi lärt oss om GPER-funktion i fysiologi och sjukdomar från knockoutmöss?  // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. — 2015-9. - T. 153 . — S. 114–126 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.06.014 .
  14. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Hämtad: 16 februari 2019.