| Aromatase Excess Syndrome | |
|---|---|
| MKB-10-KM | E30.1 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 139300 |
| Maska | C537436 och C000591739 |
Aromatase överskottssyndrom är ett sällsynt gen och endokrint syndrom som kännetecknas av överuttryck av aromatas , enzymet som ansvarar för biosyntesen av östrogena könshormoner från androgener , vilket i sin tur leder till för höga nivåer av cirkulerande östrogener och följaktligen symtom på hyperöstrogenism . Den drabbar båda könen och visar sig hos män som en uttalad eller fullständig fenotypisk feminisering med undantag för könsorganen, och hos kvinnor som hyperfeminisering [2] [3] [4] [5] .
Hittills har 30 män och 8 kvinnor beskrivits i den medicinska litteraturen med detta syndrom från 15 respektive 7 familjer [2] [3] .
Observerade fysiologiska abnormiteter av syndromet inkluderar starkt aromatasöveruttryck och motsvarande höga nivåer av östrogen, inklusive östron och östradiol [4] och en mycket hög grad av perifer omvandling av androgener till östrogener. I en studie visade sig cellulärt aromatas- mRNA -uttryck hos en kvinnlig patient vara minst 10 gånger högre än kontrollvärdena, och förhållandet östradiol/testosteron efter testosteroninjektion hos en manlig patient visade sig vara 100 gånger högre än kontroll [3] . Dessutom fann en annan studie att androstenedion , testosteron och dihydrotestosteron var antingen låga eller normala hos män, och follikelstimulerande hormonnivåer var mycket låga (förmodligen på grund av undertryckande av östrogen, som har en antigonadotrop effekt), som en form av negativ feedback koppling till produktionen av könssteroider i tillräckligt stora mängder [6] medan nivån av luteiniserande hormon var normal [7] .
Enligt en färsk rapport var östronnivåerna förhöjda hos 17 av 18 patienter (94 %), medan östradiolnivåerna var förhöjda hos endast 13 av 27 patienter (48 %) [2] . Således är östrogen det huvudsakliga östrogenet förhöjt i detta tillstånd [2] . Mer än hälften av patienterna har låga till subnormala cirkulerande nivåer av androstenedion och testosteron [2] . Förhållandet mellan cirkulerande östradiol och testosteron är >10 i 75 % av fallen [2] . FSH-nivåer tros vara konsekvent låga i detta tillstånd, medan LH-nivåer varierar från låga till normala [2] .
Det är anmärkningsvärt att gynekomasti observeras hos patienter vars östradiolnivåer ligger inom det normala intervallet [2] . Detta antas bero på omvandlingen av binjure androgener till östron och sedan östradiol (via lokal 17β-HSD) i bröstvävnad (där aromatasaktiviteten kan vara särskilt hög) [2] .
Symtom på detta syndrom hos män inkluderar tidig pubertet med fenotypiskt olämpliga sekundära sexuella egenskaper; de där. ett helt eller mest feminiserat utseende, svår prepubertal eller peripubertal gynekomasti, hög röst, gles ansiktshår, hypogonadism , oligozoospermi (lågt spermieantal), små testiklar, mikropenis , tidigare topptillväxthastighet [8] och låg terminal höjd på grund av för tidig stängning av tillväxtzoner. Enligt en studie är förekomsten av gynekomasti 100 %, där 20 av 30 män väljer mastektomi [2] .
Hos kvinnor inkluderar symtomen på syndromet tidig pubertet med fenotypiskt konsekventa sekundära könskarakteristika, makromasti (alltför stora bröst), en förstorad livmoder, menstruationsoregelbundenheter och, liksom män, accelererad benmognad och kort slutlig höjd. Av de sju kvinnor som beskrevs i en studie hade tre makromasti (~43% frekvens) [3] . Därefter beskrevs också en 10-årig tjej med gigantomastia [2] .
Även om fertiliteten vanligtvis påverkas i viss utsträckning, särskilt hos män, finns det inte alltid en signifikant försämring som är tillräcklig för att förhindra sexuell reproduktion, vilket framgår av den vertikala överföringen av tillståndet till båda könen [3] [4] [5] .
Orsakerna till syndromet är inte helt klarlagda, men det har visat sig att ärftliga, autosomalt dominanta genetiska mutationer som påverkar CYP19A1-genen, som kodar för aromatas, är involverade i dess etiologi [3] [5] [7] . Olika mutationer är förknippade med olika svårighetsgrad av symtom, såsom mild till svår gynekomasti [2] .
Flera effektiva behandlingar för detta syndrom har visat sig vara effektiva, inklusive aromatashämmare och gonadotropinfrisättande hormonanaloger hos båda könen, ersättningsterapi med icke-aromatiserbara androgener som dihydrotestosteron hos män och gestagener (som på grund av deras antigonadotropa egenskaper vid höga doser undertrycker östrogen) hos kvinnor. Dessutom har manliga patienter ofta en mastektomi, medan kvinnor kan välja bröstförminskning om det är motiverat [3] [4] [5] .
Medicinsk behandling är inte absolut nödvändig, men rekommenderas, eftersom tillståndet, om det lämnas obehandlat, kan leda till för stora bröst (vilket kan kräva kirurgisk minskning), fertilitetsproblem och en ökad risk för endometrios och östrogenberoende cancerformer som t.ex. som bröstcancer, körtel och endometrium senare i livet [3] [9] . Minst ett fall av bröstcancer hos män har rapporterats [3] .
Aromatase överskottssyndrom kallas också familjär hyperöstrogenism, familjär gynekomasti och familjär binjurefeminisering.
Det antas att farao Akhenaton (make till drottning Nefertiti ) och andra medlemmar av den 18:e dynastin i det antika Egypten kan ha detta syndrom [10] . Akhenaton och hans släktingar, inklusive män och unga flickor, av vilka många föddes genom inavel, beskrivs ha bröst och breda höfter, och Akhenaton har beskrivits som en "vacker och feminin röst". Dessa ovanliga fysiska egenskaper kan förklaras av detta syndrom eller annan form av ärftlig hyperöstrogenism [10] .