Tyroperoxidas

Sköldkörtelperoxidas , tyroperoxidas (TPO), ett enzym som huvudsakligen uttrycks i sköldkörteln , är ett oxidoreduktas som katalyserar det första steget i biosyntesen av sköldkörtelhormoner från den proteinogena aminosyran tyrosin [2] . Sköldkörtelperoxidas oxiderar jodjoner för att bilda jodatomer som ska läggas till tyrosinrester på tyreoglobulin för att producera tyroxin (T4) eller trijodtyronin (T3), sköldkörtelhormoner [3] . Hos människor kodas tyroperoxidas av TPO -genen [4] .

Katalyserad reaktion

+ I - + H + + H2O2 ⇒ + 2 H2O

Jodiden oxideras till jodradikalen, som omedelbart reagerar med tyrosin.

+ I - + H + + H2O2 ⇒ + 2 H2O

Den andra jodatomen tillsätts på liknande sätt som reaktionsmellanprodukten 3-jodtyrosin.

Funktion

Oorganisk jod kommer in i kroppen huvudsakligen i form av jodid, I - . Efter att ha kommit in i sköldkörtelfollikeln (eller sköldkörtelfollikelcellen) via Na + / I− symportern ( NIS) på den basolaterala sidan, färdas jodiden över det apikala membranet in i kolloiden via pendrin, varefter sköldkörtelperoxidas oxiderar jodiden till atomär jod (I) eller jod (I + ). "Jodorganisation", inkorporeringen av jod i tyroglobulin för att producera sköldkörtelhormon, är ospecifik; det vill säga det finns ingen TPO-relaterad mellanprodukt, utan jodering sker via reaktiva jodämnen som frigörs från TPO [5] . Kemiska reaktioner katalyserade av sköldkörtelperoxidas inträffar på den yttre ytan av det apikala membranet och förmedlas av väteperoxid.

Stimulering och hämning

TPO stimuleras av TSH , vilket ökar genuttrycket.

TPO hämmas av tioamidläkemedel som propyltiouracil och metimazol [6] . Hos laboratorieråttor med jodbrist har genistein visat sig hämma TPO [7] .

Klinisk relevans

Sköldkörtelperoxidas uppträder ofta som en epitop av autoantikroppar vid autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. Sådana antikroppar kallas antityreoideaantikroppar ( AT-TPO ). Uppkomsten av dessa antikroppar indikerar oftast autoimmun tyreoidit . I detta fall kommer antikroppstitern att indikera sjukdomens aktivitet hos denna patient [8] [9] .

Diagnostisk applikation

I diagnostisk immunhistokemi går uttrycket av sköldkörtelperoxidas (TPO) förlorat i papillär sköldkörtelcancer [10] .

Se även

• Antikroppar mot tyroperoxidas

Referenser

1. ↑ Walter F., PhD. Bor. Medicinsk fysiologi: en cellulär och molekylär metod  . — Elsevier/Saunders, 2003. - S. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
2. ↑ Jean Ruf, Pierre Carayon. Strukturella och funktionella aspekter av sköldkörtelperoxidas  (engelska)  // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 2006-01. — Vol. 445 , utg. 2 . — S. 269–277 . - doi : 10.1016/j.abb.2005.06.023 .
3. ↑ Ruf J, Carayon P (Jan 2006). "Strukturella och funktionella aspekter av sköldkörtelperoxidas". Arkiv för biokemi och biofysik . 445 (2): 269-77. DOI : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474 .
4. ↑ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (aug 1987). "Humant sköldkörtelperoxidas: fullständig cDNA och proteinsekvens, kromosomkartläggning och identifiering av två växelvis splitsade mRNA . " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (16): 5555-9. Bibcode : 1987PNAS...84.5555K . DOI : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC  298901 . PMID  3475693 .
5. ↑ Kessler J, Obinger C, Eales G (jul 2008). "Faktorer som påverkar studiet av peroxidasgenererade jodarter och implikationer för tyroglobulinsyntes". sköldkörteln . 18 (7): 769-74. DOI : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID  18631006 .
6. ↑ Nagasaka A, Hidaka H (juli 1976). "Effekten av antityreoideamedel 6-propyl-2-tiouracil och 1-metyl-2-merkaptoimidazol på humant sköldkörteljodperoxidas". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 43 (1): 152-8. DOI : 10.1210/jcem-43-1-152 . PMID  947933 .
7. ↑ Doerge DR, Sheehan DM (juni 2002). "Goitrogen och östrogen aktivitet hos sojaisoflavoner" . Miljöhälsoperspektiv . 110 Suppl 3: 349-53. DOI : 10.1289/ehp.02110s3349 . PMC  1241182 . PMID  12060828 .
8. ↑ McLachlan SM, Rapoport B. Autoimmun respons på sköldkörteln hos människor  : sköldkörtelperoxidas - den gemensamma autoantigeniska nämnaren  // International Reviews of Immunology : journal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 6 . - s. 587-618 . - doi : 10.3109/08830180009088514 . — PMID 11129117 .
9. ↑ Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc MP, Péraldi-Roux S. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertory in Graves' and Hashimotos autoimmune thyroid   diseases / - 2002. - Juni ( vol. 54 , nr 3 ). - S. 141-157 . - doi : 10.1007/s00251-002-0453-9 . — PMID 12073143 .
10. ↑ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (maj 1996). "Immunhistokemisk förlust av sköldkörtelperoxidas i papillärt sköldkörtelkarcinom: starkt undertryckande av peroxidasgenuttryck". The Journal of Pathology . 179 (1): 89-94. DOI : 10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R . PMID  8691351 .