| Tretinoin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | ( 2E,4E , 6E , 8E ) -3,7 - dimetyl-9-( 2,6,6 -trimetylcyklohexen-1-yl)nona-2,4,6,8- tetraensyra |
| Grov formel | C20H28O2 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 300,4412 g/mol |
| CAS | 302-79-4 |
| PubChem | 444795 |
| drogbank | DB00755 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | D10AD01 , L01XX14 |
| Farmakokinetik | |
| Plasmaproteinbindning | > 95 % |
| Halveringstid | 0,5-2 timmar |
| Administreringsmetoder | |
| extern | |
| Andra namn | |
| all-trans-retinsyra, beta-retinoat, beta-retinsyra, AGN 100335, ATRA, Avita®, Eudyna, Renova®, Stieva-a, Tretin, Tretin m, Tretinoinum | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Tretinoin är en retinoid , karboxylsyraformen av vitamin A , även känd som all-trans retinsyra, eller ATRA. Det är en första generationens retinoid som vanligtvis används för att behandla akne och follikulär keratos. Säljs som krämer eller geler (under varumärkena Aberela, Airol, Renova, Atralin, Retin-A, Avita, Retacnyl, Refissa, ReTrieve, Tritin och Stieva-A). De vanligaste halterna är 0,025 %, 0,05 % och 0,1 %. Tretinoin används också för att behandla akut promyelocytisk leukemi (APL), såsom Roches Vesanoid, även tillgänglig som ett generiskt läkemedel.
Tretinoin, liksom andra retinoider, används för att bekämpa åldersrelaterat åldrande och fotoåldring av huden [1] .
Smältpunkt 180°C.
I cytoplasman interagerar tretinoin med cytoplasmatiska receptorer i cellen, som inkluderar cellulära retinoinsyrabindande proteiner ( Eng. Cellular Retinoic Acid Binding Protein , CRABP ) typer I och II och cellulärt retinolbindande protein . cellulärt retinolbindande protein ). I cellkärnan aktiverar tretinoin och dess analoger tre nukleära retinoinsyrareceptorer ( RAR ) : RAR - α , RAR-β och RAR - γ , som påverkar DNA-transkription. Dessa receptorer är en del av DNA-transkriptionsfaktor-superfamiljen, som även inkluderar steroid- och sköldkörtelhormonreceptorer och vitamin D -receptorer . På grund av förekomsten av RAR-receptorer har tretinoin klassificerats som ett hormon [1] .
I mänskliga hudceller finns det även tre partnerreceptorer för RAR-receptorer - retinoid X-receptorer retinoid X-receptorer ( RXR ), känsliga för 9-cis-retinsyra. RAR och RXR bildar homodimerer och heterodimerer. RAR- och RXR-receptorerna är komponenter i reparationsmekanismen för UV- skadad hud. Samtidigt står proportionerna av RAR-y och RXR-α i epidermis för 90 % av alla RAR- respektive RXR-receptorer [1] .
Heterodimeren av RAR-y och RXR-α binder till specifika DNA-element som kallas Retinoic Acid Response Elements ( RARE ) i genernas promotorregion och reglerar därigenom transkriptionsaktiviteten hos denna tretinoin-responsiva gen (vad RXR-α reagerar på 9) -cis-retinsyra, spelar ingen roll vid närvaro av tretinoin, men denna del av dimeren behövs för att den biokemiska mekanismen ska fungera) [1] .
På grund av den reglerande effekten av tretinoin på DNA-transkriptionsaktivitet, fungerar det som ett reparationsmedel för både UV-skadad och åldrande hud. Under dess inflytande tjocknar överhuden, det yttre lagret av keratiniserade celler stärks och biosyntesen och distributionen av glukosaminoglykaner utförs [1] .
Tretinoin används oftast för att behandla akne. Det är den första retinoiden som designats speciellt för denna användning. Tretinoin är den mest studerade retinoiden som används för att behandla fotoåldring. Det används ibland som en behandling mot håravfall och finns i många kommersiella produkter för att bromsa hudens åldrande och förbättra rynkor. Tretinoin används också för att behandla och minska uppkomsten av hudbristningar genom att öka kollagenproduktionen i huden. Tretinoin, under varumärket Vesanoid, används för att behandla minst en form av cancer (akut promyelocytisk leukemi, även kallad akut myeloid leukemi subtyp M3), vanligtvis i kombination med andra läkemedel, vilket gör att omogna promyelocyter differentierar sig (d.v.s. förvandlas till mogna) promyelocyter). Leukemi är associerad med utvecklingen av mycket proliferativa omogna celler; retinsyra säkerställer den funktionella utvecklingen av dessa celler, vilket, som ett resultat, hjälper till att bekämpa denna sjukdom. Läkemedlet tas vanligtvis i 15 dagar var tredje månad i en dos av cirka 8-10 10 mg kapslar per dag.
Den framgångsrika behandlingen av akut promyelocytisk leukemi (APL) med tretinoin är ett genombrott i behandlingen av APL, eftersom de flesta fall av APL är förknippade med en kromosomal translokation av kromosomerna 15 och 17, vilket resulterar i en genetisk sammansmältning av retinsyrareceptorn (RAR) ) genen med genen promyelocytisk leukemi (PML). PML-RAR-proteinet är ansvarigt för att förhindra differentieringen av omogna myeloidceller till mer mogna celler. Denna differentiering tros orsaka utvecklingen av leukemi. ATRA verkar på PML-RAR för att eliminera möjligheten till sådan differentiering, varvid omogna promyelocyter differentierar till normala mogna blodkroppar, och därmed minskar antalet promyelocyter.
Hos patienter med akut promyelocytisk leukemi kan en komplikation uppstå - retinsyrasyndrom. Denna sjukdom är associerad med utveckling av dyspné, feber, viktökning, perifert ödem och behandlas med dexametason. Etiologin för retinsyrasyndrom är associerad med ett syndrom med ökad kapillärpermeabilitet som ett resultat av frisättningen av cytokiner från differentierande promyelocyter.
Sedan dess upptäckt och studie av egenskaper har tretinoin använts av hudläkare för att behandla fotoåldring av huden. UV-skadad hud under påverkan av tretinoin återställs delvis eller helt till frisk [1] .
Sedan 1980-talet har tretinoin använts som ett medel för att bromsa hudens åldrande, som ett läkemedel som återställer hudens funktioner [1] .
När du använder tretinoin kan torrhet eller ökad känslighet för solljus uppstå på de drabbade områdena av huden. Mer känsliga patienter kan också uppleva biverkningar som rodnad, fjällning, klåda och sveda i huden. Det är bäst att använda tretinoin, gradvis öka frekvensen och mängden av ämnet som tas, eftersom detta kommer att hjälpa huden att anpassa sig till läkemedlet. När de genomgår behandling måste patienter vara försiktiga och följa läkarens rekommendationer. Det kan finnas en ökad risk för solbränna när du tar denna produkt; när du tar det, måste försiktighet iakttas (sola i skuggan, använda solskyddsmedel etc.) för att skydda huden som behandlats med det från överdriven ultraviolett strålning.
Ämnet är en teratogen, vilket betyder att det kan orsaka fosterskador. Tester har visat en ökning av förekomsten av skallanomalier hos fosterråttor. Gravida kvinnor eller kvinnor som kan eller vill bli gravida bör undvika all användning av läkemedlet. Dess teratogena effekt orsakas av påverkan av exogen retinsyra på endogen retinsyrasignalering, som spelar en viktig roll i bildandet av det utvecklande embryot. Riskerna med att använda tretinoin till fostret är dock begränsade.
En studie publicerad i European Journal of Respiratory Disease 2002 antydde att tretinoin kunde vända effekterna av emfysem hos möss genom att återställa elasticiteten (och genmedierad regenerering av lungvävnad) till alveolerna. Forskarna föreslog att trenionin kan vara en lovande behandling för mänskligt emfysem. En uppföljningsstudie 2006 fann dock övertygande resultat ("icke-avslutande klinisk nytta") av vitamin A (retinsyra) vid behandling av emfysem hos människor. För att dra definitiva slutsatser behövs ytterligare forskning i detta avseende.
Tretinoin är en retinoid - substanser som strukturellt liknar vitamin A [1] .
Tretinoin är en naturlig metabolit av retinol . När det tas oralt, hämmar det differentieringen och tillväxten av en klon av förändrade blodkroppar, inklusive humana myeloid leukemiceller. Verkningsmekanismen vid akut promyelocytisk leukemi beror sannolikt på skador orsakade av bindningen av tretinoin till nukleära retinsyrareceptorer. När det appliceras externt, förbättrar det cellproliferationen i hudens papillära skikt, minskar vidhäftningen av celler som är involverade i bildandet av acne vulgaris. Vid behandling av öppen akne hjälper det till att jämna ut hudens yta utan tecken på inflammation. Vid behandling av slutna pormaskar främjar det deras övergång till öppna pormaskar eller papler, som sedan läker utan ärrbildning efter att keratinpluggen tagits bort. Förhindrar bildandet av ny akne. Släpps på recept.