Vitamin A

Vitamin A  är en grupp av kemiskt likartade ämnen som inkluderar retinol (vitamin A 1 , axeroftol) och andra retinoider med liknande biologisk aktivitet: dehydroretinol (vitamin A 2 ), retinal (retinen, vitamin A-aldehyd 1 ) och retinsyra [1 ] . Pro- vitaminer A inkluderar karotenoider , som är de metaboliska prekursorerna för vitamin A; den viktigaste av dem är β- karoten . Retinoider finns i animaliska produkter , medan karotenoider finns i vegetabiliska produkter . Alla dessa ämnen är mycket lösliga i opolära organiska lösningsmedel (t.ex. oljor) och dåligt lösliga i vatten. Vitamin A deponeras i levern och kan ackumuleras i vävnader . Vid överdosering uppvisar det toxicitet [2] .

Vitamin upptäcktes 1913. 1931 beskrevs dess struktur, och 1937 kristalliserades den [3] .

Vitamin A utför många biokemiskt viktiga funktioner i människo- och djurkroppen. Retinal är en komponent i rhodopsin  , det huvudsakliga visuella pigmentet . I form av retinsyra stimulerar vitaminet tillväxt och utveckling. Retinol är en strukturell komponent i cellmembran , ger antioxidant skydd av kroppen [2] .

Med brist på vitamin A utvecklas olika epitelskador , synen försämras och hornhinnevätning försämras . Nedsatt immunfunktion och tillväxthämning har också observerats [4] .

Upptäcktshistorik

År 1906 föreslog den engelske biokemisten Frederick Hopkins att förutom proteiner , fetter , kolhydrater och så vidare innehåller mat några andra ämnen som är nödvändiga för människokroppen, som han kallade "additional food factors" ( engelska  accessoriska livsmedelsfaktorer ) [5 ] . 1912 föreslog Casimir Funk namnet "vitamin" - från de latinska orden vita  - liv, amin  - amin (han trodde felaktigt att alla vitaminer innehåller kväve ) [3] .

Vitamin A i sig upptäcktes 1913. Två grupper av vetenskapsmän - Elmer McCollum (1859-1929) och Margaret Davis (1887-1967) från University of Wisconsin och Thomas Osborne (1859-1929) och Lafayette Mendel (1872-1935) från Yale University , oberoende av var och en av en vän, efter en serie studier kom de till slutsatsen att smör och äggulan från ett kycklingägg innehåller något ämne som är nödvändigt för ett normalt liv. Deras experiment visade att möss som endast fick en kombination av kasein , fett, laktos , stärkelse och salt led av ögoninflammation och diarré och dog efter cirka 60 dagar. När smör, torskleverolja eller ägg tillsattes i kosten återgick de till det normala. Detta innebar att det inte bara krävdes närvaro av fett utan även en del andra ämnen. McCollum delade in dem i två klasser - "fettlöslig faktor A" (innehöll faktiskt vitaminerna A, E och D) och "vattenlöslig faktor B" [3] [5] .

År 1920 föreslog Jack Cecile Drummond (1891-1952) en ny nomenklatur för vitaminer , och efter det fick vitaminet sitt moderna namn [5] . Samma år visade Hopkins att vitamin A förstörs av oxidation eller hög värme [5] .

1931 beskrev den schweiziske kemisten Paul Carrer (1889-1971) den kemiska strukturen hos vitamin A. Hans prestation belönades med Nobelpriset i kemi 1937. Harry Holmes (1879-1958) och Ruth Corbet kristalliserade vitamin A 1937. 1946 syntetiserade David Adrian van Dorp (1915–1995) och Josef Ferdinand Ahrens (1914–2001) vitamin A. Otto Isler (1920–1992) utvecklade en industriell metod för dess syntes 1947 [5] .

Vitamin A:s roll i synen upptäcktes av biokemisten George Wald (1906-1997), för vilken han fick Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1967 [5] .

Fysikaliska och kemiska egenskaper

Ämnen i vitamin A-gruppen är kristallina ämnen. De är olösliga i vatten, men mycket lösliga i organiska lösningsmedel [6] .

Retinol bryts ned av atmosfäriskt syre och är mycket känsligt för ljus. Alla föreningar är benägna att cis- trans - isomerisering, speciellt vid bindningar 11 och 13, men förutom 11 - cis -retinal har alla dubbelbindningar en trans - konfiguration [6] .

Struktur och former

Vitamin A är en cyklisk omättad alkohol som består av en β-jononring och en sidokedja av två isoprenrester och en primär alkoholgrupp . I kroppen oxideras den till retinal (vitamin A-aldehyd) och retinsyra. Det deponeras i levern i form av retinylpalmitat , retinylacetat och retinylfosfat [2] .

I produkter av animaliskt ursprung finns det i alla former, men eftersom ren retinol är instabil är huvuddelen i form av retinolestrar (inom industrin produceras den huvudsakligen i form av palmitat eller acetat ) [7] .

Växter innehåller provitamin A - vissa karotenoider . Två grupper av strukturellt besläktade ämnen kan vara en prekursor för vitaminet: karotener (α-, β- och γ-karotener) och xantofyller (β-kryptoxantin). Karotenoider är också isoprenoidföreningar, α och γ-karotener innehåller en β-jononring var och en retinolmolekyl bildas under oxidation, och β-karoten innehåller två jononringar, därför har den större biologisk aktivitet och två retinolmolekyler bildas från det [2] .

Köttätare som kattdjur , på grund av bristen på 15-15'-monooxygenas, kan inte omvandla karotenoider till retinala (som ett resultat är ingen av karotenoiderna en form av vitamin A för dessa arter) [8] .

Matkällor

Vitamin A finns i livsmedel av animaliskt och vegetabiliskt ursprung, särskilt i levern hos marina fiskar och däggdjur. Karotener kan också vara en vitaminkälla för människor. De är giftfria i höga doser, men kan inte helt ersätta retinol, eftersom endast en begränsad mängd kan omvandlas till vitamin A. Den största mängden β-karoten finns i olika sorter av morötter, men dess koncentration kan variera dramatiskt från sorten till sort (från 8 till 25 mg per 100 g). Bra källor är röd paprika, salladslök, sallad, pumpa och tomater [2] .

Genetiskt modifierat gyllene ris , som innehåller stora mängder betakaroten i sina korn, är en potentiell lösning för brist på vitamin A. Det finns dock ännu ingen variant av "gyllene ris" tillgänglig för konsumtion [9] .

Syntetisk retinol (i form av estrar) erhålls från β-jonon, vilket gradvis ökar kedjan av dubbelbindningar [10] .

Dagsbehov

I genomsnitt behöver en vuxen man 900 mikrogram och en kvinna behöver 700 mikrogram A-vitamin per dag. Den tolererbara övre intagsnivån för vuxna är 3 000 mikrogram per dag [11] .

Metabolism

Assimileringen av vitamin A från livsmedel och doseringsformen sker med deltagande av speciella hydrolaser (karboxyesteras och lipas [13] ) i bukspottkörteln och slemhinnan i tunntarmen. Hos barn under 6 månaders ålder fungerar inte hydrolaserna tillräckligt. För absorption är närvaron av en tillräcklig mängd fet mat och galla viktig. Absorption sker i sammansättningen av miceller , sedan ingår de i enterocyter i sammansättningen av chylomikroner [2] . Väl i cellen i tarmepitelet omvandlas vitaminet igen till palmitinsyraester och kommer i denna form in i lymfan och sedan in i blodet. Endast retinolacetat absorberas från muskeln [4] .

β-karoten spjälkas först av 15-15'-monooxygenas i den centrala delen av molekylen för att bilda retinal, och sedan av reduktas som involverar koenzymerna NADH och NADPH . Samtidigt intag av antioxidanter med mat förhindrar oxidation av karoten vid perifera dubbelbindningar. Vitamin B 12 ökar aktiviteten av monooxygenas. Detta ökar antalet karotenmolekyler som klyvs vid den centrala bindningen, och effektiviteten av vitamin A-syntesen ökar med 1,5-2 gånger [2] .

I blodet kombineras vitamin A med ett speciellt retinolbindande protein (RBP) som syntetiseras i levern. Retinsyra binder till albumin [7] . Proteinet ger retinollöslighet, skydd mot oxidation och transport till olika vävnader. Ett läkemedel som inte är bundet till ett protein är giftigt. Sedan kombineras det resulterande komplexet (vitamin A + BSR) med ett annat protein - transtyretin , vilket förhindrar filtrering av läkemedlet i njurarna. Eftersom vävnader använder vitamin A, klyvs det från ovanstående proteiner och kommer in i vävnaderna [4] .

Den huvudsakliga platsen för vitaminansamling är levern (90 %), i mindre mängder lagras den även i njurar, fettvävnad och binjurar [7] .

Flödet av retinol till fostret genom moderkakan under den sista trimestern av graviditeten regleras av en speciell mekanism, troligen från fostersidan . Överskott av vitamin A deponeras i levern i form av palmitinsyraester. Depån av läkemedlet i levern anses vara tillräckligt om det överstiger 20 µg/g av dess vävnad hos en nyfödd och 270 µg/g vävnad hos en vuxen. En indikator på innehållet av vitamin A i levern är också dess nivå i blodplasma: om det är mindre än 10 mcg / dl , har en person hypovitaminos . En fullgången bebis har tillräckligt med vitamin A-reserver i 2-3 månader [4] .

Målorganceller har speciella cytosoliska receptorer som känner igen och binder komplexet retinoid + retinolbindande protein (RBP). I ögats näthinna omvandlas retinol till retinal, och i levern genomgår det biotransformation, som först omvandlas till aktiva metaboliter (till retinal och sedan till retinolsyra, som utsöndras i gallan som glukuronider ), och sedan till inaktiva metaboliter . produkter som utsöndras av njurar och tarmar. Väl i tarmen är läkemedlet involverat i den enterohepatiska cirkulationen. Elimineringen går långsamt: på 21 dagar försvinner endast 34 % av den administrerade dosen från kroppen. Därför är risken för kumulering av läkemedlet vid upprepade doser ganska hög [4] [2] .

Vitaminvärde av retinoider och karotenoider

Eftersom endast en bråkdel av karotenoiderna i maten kan omvandlas till vitamin A i kroppen jämförs livsmedel med mängden vitamin A som absorberas av människokroppen i form av retinol. En viss förvirring kring definitionen av detta belopp uppstår genom att begreppet motsvarande belopp har förändrats över tiden.

Ett system baserat på internationella enheter (IU) har länge använts. Värdet av en IE togs som 0,3 µg retinol, 0,6 µg β-karoten eller 1,2 µg andra karotenoider som är provitamin A.

Senare användes ytterligare en enhet - retinolekvivalenten (ER). 1 ER motsvarade 1 μg retinol, 2 μg fettlöst β-karoten (på grund av dålig löslighet i de flesta vitaminkomplex är β-karoten endast delvis löst), 6 μg β-karoten i vanlig mat (sedan omvandlingen av β-karoten till retinol i detta fall, lägre än i fallet med fettupplöst β-karoten) eller 12 µg α-karoten, γ-karoten eller β-kryptoxantin i livsmedel (eftersom 50 % mindre retinol bildas från molekyler av dessa karotenoider jämfört med β-karotenmolekyler ) [14] .

Efterföljande studier har visat att karotenoidernas vitaminaktivitet i verkligheten är två gånger lägre än vad man tidigare trott. Därför föreslog US Institute of Medicine 2001 ytterligare en ny enhet - retinolaktivitetsekvivalenten (RAE). 1 RAE motsvarar 1 μg retinol, 2 μg fettlöst β-karoten (som ett farmaceutiskt preparat), 12 μg "mat" β-karoten eller 24 μg annat provitamin A [14] .

Interaktion

En synergist av vitamin A är vitamin E , som bidrar till bevarandet av retinol i dess aktiva form, absorption från tarmen och dess anabola effekter. Vitamin A ordineras ofta tillsammans med vitamin D. Vid behandling av hemeralopi bör det ges tillsammans med riboflavin , en nikotinsyra . Du kan inte samtidigt ordinera vitamin A kolestyramin , aktivt kol , som stör dess absorption [4] .

Gentranskription

Vitamin A och dess derivat verkar på specifika receptorproteiner i cellkärnor: retinsyrareceptor, beta (RARB); Retinoid-Related Orphan Receptor-gamma (RORC); Retinoid X-receptor, alfa (RXRA). Kristallstrukturerna hos sådana nukleära receptorer med retinsyra studerades med kristallografiska metoder - röntgendiffraktionsanalys (XRD). Ett sådant ligand-receptorkomplex binder till DNA-regioner och orsakar genundertryckning, vilket reglerar syntesen av proteiner, enzymer eller vävnadskomponenter, och denna verkan manifesteras både i embryogenes och morfogenes [2] [4] . De farmakologiska effekterna av vitamin A bestäms av denna egenskap.

Roll

Vitamin A har följande farmakologiska effekter [4] :

1. Syntes av enzymer som krävs för aktivering av fosfoadenosinfosfosulfat (FAPS ) som krävs för syntes:
   • mukopolysackarider : kondroitinsvavelsyra och sulfoglykaner - komponenter i bindväv, brosk, ben; hyaluronsyra  - den huvudsakliga intercellulära substansen; heparin ;
   • sulfocerebrosider;
   • taurin (del av taurocholsyra, stimulerar syntesen av tillväxthormon, deltar i den synaptiska överföringen av en nervimpuls, har en anti-kalciumeffekt);
   • leverenzymer involverade i metabolismen av endogena och exogena ämnen.
2. Syntes av somatomediner Ai , A2 , B och C, som främjar syntesen av muskelvävnadsproteiner; inkorporering av fosfater och tymidin i DNA , prolin i kollagen , uridin i RNA .
3. Glykolys av polypeptidkedjor :
   • blodglykoproteiner (ett 1  - makroglobulin , etc.);
   • glykoproteiner , som är komponenter i cellulära och subcellulära ( mitokondriella och lysosomala ) membran, vilket är av stor betydelse för fullbordandet av fagocytos;
   • glykoprotein  - fibronektin , involverat i intercellulär interaktion, på grund av vilken celltillväxt hämmas.
4. Syntes av könshormoner , såväl som interferon , immunglobulin A, lysozym .
5. Syntes av epitelvävnadsenzymer som förhindrar för tidig keratinisering .
6. Aktivering av receptorer för kalcitriol (en aktiv metabolit av vitamin D ).
7. Syntes av rhodopsin i retinala stavar , nödvändig för skymningsseende.

Föreningar av vitamin A-gruppen har olika biologiska aktiviteter. Retinol är nödvändigt för tillväxt, differentiering och bevarande av funktionerna hos epitel- och benvävnader, såväl som för reproduktion. Retinal är viktig i synmekanismen. Retinsyra är 10 gånger mer aktiv än retinol i celldifferentieringsprocesser, men mindre aktiv i reproduktionsprocesser [6] . Om råttor berövas alla andra former av vitamin A kan de fortsätta växa normalt. Dessa råttor visar dock infertilitet (även om höga upprepade doser av retinsyra kan återställa spermatogenesen [15] ) och näthinnan börjar degenerera, eftersom retinsyra inte kan reduceras till retinal eller retinol, medan retinal fritt omvandlas till retinol och vice versa [16] [17] .

Vitaminets deltagande i synprocessen

Vitamin A i form av retinal spelar en viktig roll för synen. 11 - cis -retinal binder till opsinproteiner och bildar lila-röda pigment rhodopsin eller en av de tre typerna av jodopsiner  - de viktigaste visuella pigmenten som är involverade i att skapa en visuell signal. Mekanismen för bildandet av en visuell signal (i exemplet med rhodopsin) är som följer [2] :

1. Ett kvantum av ljus stimulerar rhodopsin.
2. Ljusabsorption av rhodopsin isomeriserar 11 -cis- bindningen i retinal till en transbindning . En sådan transstruktur kallas bathorhodopsin (aktiverat rhodopsin). Trans -retinal har en blekgul nyans, så rhodopsin blir färglöst när det utsätts för ljus.
3. När en proton frigörs från bathorodopsin bildas metarhodopsin , vars hydrolytiska nedbrytning ger opsin och trans -retinal. Den fotokemiska kedjan i bathorodopsin tjänar till att aktivera ett G-protein , som kallas transducin . Transducin aktiveras av GTP .
4. Transducin  - GDP - komplexet aktiverar ett specifikt fosfodiesteras som klyver cGMP .
5. En minskning av intracellulär cGMP-koncentration orsakar en kaskad av händelser som leder till generering av en visuell signal: överlappning av cGMP-beroende Na + och Ca 2+ kanaler → membrandepolarisering → förekomst av en nervimpuls → omvandling av en impuls till visuell perception i hjärnan.

Bildandet av cis -retinal från trans -formen, katalyserad av retinal isomeras , är en långsam process som äger rum i ljuset. Det fortsätter endast delvis i näthinnan, huvudstället för syntes är levern. I näthinnan, under inverkan av dehydrogenas , omvandlas trans -retinal till trans -retinol och kommer sedan in i blodomloppet, där det binder till BSR och transporteras till levern. Där omvandlar retinolisomeras trans -retinol till cis -retinol och sedan, med hjälp av NAD + -beroende dehydrogenas, till cis -retinal, som sedan kommer in i näthinnan. Syntesen av rhodopsin från cis -retinal och opsin fortskrider i mörker. Fullständig återhämtning av rhodopsin hos människor tar cirka 30 minuter [2] .

En liknande process äger rum i koner . Näthinnan innehåller tre typer av koner, som var och en innehåller en av de tre typer av jodopsin som absorberar blått, grönt och rött. Alla tre pigmenten innehåller också 11 - cis -retinal, men skiljer sig åt i opsinets natur. Vissa former av färgblindhet ( färgblindhet ) orsakas av en medfödd brist på syntes av en av de tre typerna av opsin i koner eller av syntesen av ett defekt opsin [18] .

Deltagande av vitamin A i kroppens antioxidantförsvar

På grund av närvaron av två konjugerade dubbelbindningar i molekylen kan retinol interagera med fria radikaler , inklusive fria syreradikaler . Denna viktigaste egenskap hos vitaminet gör att vi kan betrakta det som en effektiv antioxidant . Retinol förstärker också kraftigt antioxidanteffekten av vitamin E. Tillsammans med tokoferol och vitamin C aktiverar det inkorporeringen av selen i glutationperoxidas . Vitamin A kan hålla SH-grupper i reducerat tillstånd (de har även en antioxidantfunktion). Men vitamin A kan också fungera som en pro-oxidant, eftersom det lätt oxideras av atmosfäriskt syre för att bilda mycket giftiga peroxidprodukter . Vitamin E förhindrar oxidation av retinol [2] .

Hypovitaminos

Vitamin A-brist beräknas påverka ungefär en tredjedel av barn under fem år världen över. Den kräver livet av 670 000 barn under fem år per år [19] . Ungefär 250 000-500 000 barn i utvecklingsländer blir blinda varje år på grund av A-vitaminbrist (främst i Sydostasien och Afrika) [20] .

Vitamin A-brist kan uppstå på grund av primär eller sekundär brist. Primär A-vitaminbrist förekommer bland barn och vuxna som inte konsumerar tillräckliga mängder karotenoider från frukt och grönsaker eller A-vitamin från djur och mejeriprodukter. Ett tidigt upphörande av amning kan också öka risken för A-vitaminbrist [21] .

Sekundär vitamin A-brist är associerad med kronisk lipidmalabsorption , gallproduktion och kronisk exponering för oxidanter som cigarettrök och kronisk alkoholism. Vitamin A är ett fettlösligt vitamin och beror på micellär solubilisering för dispergering i tunntarmen, vilket resulterar i dålig användning av vitamin A i dieter med låg fetthalt. Zinkbrist kan också försämra absorption, transport och metabolism av vitamin A, eftersom det krävs för syntesen av transportproteiner och som en kofaktor för omvandlingen av retinol till retinal. Hos undernärda populationer förvärrar ett generellt lågt intag av vitamin A och zink bristen på vitamin A. En studie i Burkina Faso visade en signifikant minskning av förekomsten av malaria bland små barn med kombinationen av vitamin A och zink [22] .

Det tidigaste symtomet på hypovitaminos är nattblindhet  - en kraftig minskning av mörkeranpassning. Karakteristiska är lesioner av epitelvävnader: hud ( follikulär hyperkeratos ), tarmslemhinna (upp till bildandet av sår), bronkier (frekvent bronkit ), genitourinary system (mild infektion). Dermatit åtföljs av patologisk proliferation, keratinisering och desquamation av epitelet. Desquamation av epitelet i tårkanalerna kan leda till deras blockering och en minskning av vätning av ögats hornhinna - det torkar upp ( xerophthalmia ) och mjuknar ( keratomalacia ) med bildandet av sår och "taggar". Kornealskada kan utvecklas mycket snabbt, eftersom en kränkning av epitelets skyddande egenskaper leder till sekundära infektioner. Med brist på ett vitamin börjar också hämning [2] .

Korrekt tillförsel, men inte överskott, av vitamin A är särskilt viktigt för gravida och ammande kvinnor för normal utveckling av fostret och det nyfödda barnet [21] [23] . A-vitaminbrist under graviditeten kan leda till öronmissbildningar [24] . Brister kan inte kompenseras genom tillskott efter förlossningen [25] .

Hämning av A-vitaminmetabolismen till följd av alkoholkonsumtion under graviditeten är en av mekanismerna för utvecklingen av fetalt alkoholsyndrom och kännetecknas av nästan samma teratogenicitet som A-vitaminbrist [26] .

Hypervitaminos

En dos på 25 000 IE/kg vitamin A orsakar akut förgiftning, medan en daglig dos på 4000 IE/kg under 6–15 månader orsakar kronisk förgiftning [27] .

Hypervitaminos kännetecknas av följande symtom: inflammation i hornhinnan , aptitlöshet, illamående, förstorad lever, ledvärk. Kronisk vitamin A-förgiftning observeras vid regelbunden användning av höga doser av vitaminet, stora mängder fiskolja [2] . Med överdriven användning av karotener är gulning av handflatorna, fotsulorna och slemhinnorna möjlig, men även i extrema fall observeras inte symtom på förgiftning. Hos djur resulterade mer än en 100-faldig ökning av dosen av β-karoten i en prooxidant effekt. Detta observerades inte i närvaro av vitamin E och C, som skyddar molekylen från oxidativ nedbrytning [2] .

Fall av akut förgiftning med dödlig utgång är möjliga när man äter levern från en haj, isbjörn, marina djur, husky [2] [28] [29] [30] . Européer har upplevt detta sedan åtminstone 1597, då medlemmar av den tredje Barentsexpeditionen blev allvarligt sjuka efter att ha ätit isbjörnslever [31] .

Den akuta formen av förgiftning visar sig i form av kramper, förlamning. I den kroniska formen av en överdos ökar det intrakraniella trycket, vilket åtföljs av huvudvärk, illamående och kräkningar. Samtidigt uppstår makulaödem och tillhörande synnedsättning . Blödningar uppträder , liksom tecken på hepato- och nefrotoxiska effekter av stora doser vitamin A. Spontana benfrakturer kan uppstå [32] . Överskott av vitamin A kan orsaka fosterskador och bör därför inte överstiga det rekommenderade dagliga intaget [33] .

För att eliminera hypervitaminos ordineras mannitol , vilket minskar intrakraniellt tryck och eliminerar symtomen på meningism , glukokortikoider , som påskyndar metabolismen av vitaminet i levern och stabiliserar lysosommembranen i levern och njurarna. Vitamin E stabiliserar också cellmembranen. Stora doser av vitamin A bör inte förskrivas till gravida kvinnor (särskilt i de tidiga stadierna av graviditeten) och även sex månader före graviditeten, eftersom risken för en teratogen effekt är mycket hög [4] .

Medfödda störningar av vitamin A-metabolism

Hyperkarotenemi

Orsaken till sjukdomen är frånvaron av intestinalt β-karotenoxygenas, som katalyserar bildandet av retinol från karotener. Huvudsymtomen är nattblindhet och grumling av hornhinnan. Innehållet av retinol i blodet minskar kraftigt [2] .

Follikulär keratos Darya

En ärftlig sjukdom, tillsammans med hudförändringar, mental retardation och psykoser noteras. Längsgående ränder och serration av naglar är typiska. Effektiv långtidsadministrering av höga doser vitamin A [2] .

Medicinsk användning

Det finns följande indikationer för användning av vitamin A-preparat för medicinska ändamål.

1. Förebyggande och eliminering av hypovitaminos. Det finns inga specifika kriterier för att upptäcka hypovitaminos A. Läkaren kan fokusera på kliniken (anorexi, tillväxthämning, låg resistens mot infektioner, uppkomsten av tecken på meningism, uppkomsten av en ulcerös process på slemhinnorna) och laboratoriedata (vitamin A-innehåll i blodet) [4] .
2. Infektionssjukdomar (tillsammans med vitamin C) [4] .
3. Rakitis (tillsammans med vitamin D) [4] .
4. Nyctalopi (tillsammans med riboflavin och nikotinsyra) [4] .
5. Hudsjukdomar ( psoriasis , pustulös dermatit , etc.).

Det finns speciella preparat av vitamin A för behandling av hudsjukdomar: isotretinoin (retinsyra) och etretinat (dess etylester). De är många gånger mer aktiva än retinol [4] .

Vitamin A tas oralt eller intramuskulärt [34] . I USA är höga doser vitamin A-kapslar (t.ex. 50 000 IE ) inte längre tillgängliga kommersiellt. Det är dock möjligt att få sådana kapslar från internationella organisationer (till exempel UNICEF ) för behandling av brist i utvecklingsländer [34] . Intramuskulärt administreras vitaminet i fall där oral administrering inte är möjlig (till exempel på grund av anorexi, illamående, kräkningar, pre- eller postoperativa tillstånd eller malabsorption ) [34] .

Vitamintillskott bör endast användas när det finns en medicinsk indikation för deras användning. De flesta människor skulle inte tjäna på att ta vitamintillskott, och i vissa fall kan de vara skadliga. Således visade en studie av användningen av vitamin A och β-karoten, utförd 1996 med deltagande av 18 tusen personer, en ökning av förekomsten av lungcancer . Enligt en genomgång från 2004 av tjugo studier av vitamin A, vitamin C , vitamin E och β-karoten hos 211 818 patienter, ökar vitaminer dödligheten. En systematisk översikt från 2012 som sammanfattar data från studier av antioxidantvitaminer hos 215 900 patienter drog slutsatsen att kosttillskott med vitamin E, β-karoten och höga doser av vitamin A är farliga [35] .

Anteckningar

1. ↑ JCBN retinoid nomenklatur (otillgänglig länk) . Hämtad 2 februari 2014. Arkiverad från originalet 10 april 2014. (obestämd) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Morozkina T. S., Moiseyonok A. G. Vitamins . - Minsk: Asar, 2002. - S.  58 -63.
3. ↑ 1 2 3 Nomenclature of retinoids  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Hämtad 1 augusti 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Mikhailov I. B. Klinisk farmakologi. - St Petersburg. : Folio, 1998. - S. 151-154.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Semba RD Om "upptäckten" av vitamin A  //  Annals of Nutrition and Metabolism. - 2012. - Vol. 61. - S. 192-198. - doi : 10.1159/000343124 . — PMID 23183288 .
6. ↑ 1 2 3 4 Knunyants I. L. et al. Chemical Encyclopedia. - M . : Soviet Encyclopedia, 1988. - T. 1: A-Darzana. - S. 382-383. — 100 000 exemplar.
7. ↑ 1 2 3 Omfattande guide till vitamin A  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Hämtad 26 juli 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
8. ↑ Retinol  (engelska)  (otillgänglig länk) . Hämtad 29 juli 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
9. ↑ Stiftelsen för bioteknologisk medvetenhet och utbildning. Tuffa lärdomar från Golden Rice  (engelska) (2009). Datum för åtkomst: 30 juli 2013. Arkiverad från originalet den 17 augusti 2013.
10. ↑ Korotchenkova N. V., Samarenko V. Ya. Vitaminer från den alicykliska serien. - St Petersburg. : St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, 2001. - P. 7. - ISBN 5-8085-0096-6 .
11. ↑ Dietreferensintag för vitamin A, vitamin K, arsenik, bor, krom, koppar, jod, järn, mangan, molybden, nickel, kisel, vanadin och zink (2001)  (  otillgänglig länk) . United States Department of Agriculture. National Agricultural Library. Hämtad 6 augusti 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
12. ↑ Dietary Reference Intakes: Vitamins  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Hämtad 26 juli 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
13. ↑ Näthinne- och  derivatbiosyntes . Hämtad 1 augusti 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
14. ↑ 12 USA _ Jordbruksavdelningen, Jordbruksforskningstjänsten. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 25  (engelska) (2012). Hämtad 28 juli 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
15. ↑ van Pelt AM, de Rooij DG Retinoinsyra kan återinitiera spermatogenes hos råttor med A-vitaminbrist och höga replikatdoser stödjer den fullständiga utvecklingen av spermatogena celler   // Endokrinologi . - 1991. - Vol. 128, nr. 2 . - s. 697-704. - doi : 10.1210/endo-128-2-697 . — PMID 1989855 .
16. ↑ Moore T., Holmes PD Produktionen av experimentell vitamin A-brist hos råttor och möss  //  Laboratory Animals. - 1971. - Vol. 5, nr. 2 . - S. 239-250. - doi : 10.1258/002367771781006492 . — PMID 5126333 .
17. ↑ van Beek ME, Meistrich ML Spermatogenes i retinolbrist på råttor som bibehålls på retinsyra  //  J. Reprod. fertil. - 1992. - Vol. 94, nr. 2 . - s. 327-336. doi : 10.1530 /jrf.0.0940327 . — PMID 1593535 .
18. ↑ Berezov T. T., Korovkin B. F. Biologisk kemi. - M . : Medicin, 1998. - S. 212.
19. ↑ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M., Ezzati M., Mathers C., Rivera J. Undernäring av mödrar och barn: globala och regionala exponeringar och hälsokonsekvenser  //  The Lancet. - 2008. - Vol. 371, nr. 9608 . - S. 243-260. - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61690-0 . — PMID 18207566 .
20. ↑ Brist på mikronäringsämnen.  A -vitaminbrist . Världshälsoorganisationen . Hämtad 8 april 2008. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
21. ↑ 1 2 Strobel M., Tinz J., Biesalski HK Vikten av betakaroten som en källa till vitamin A med särskild hänsyn till gravida och ammande kvinnor   // Eur . J. Nutr. - 2007. - Vol. 46 Suppl 1. - S. 1-20. - doi : 10.1007/s00394-007-1001-z . — PMID 17665093 .
22. ↑ Zeba AN, Sorgho H., Rouamba N., Zongo I., Rouamba J., Guiguemdé RT, Hamer DH, Mokhtar N., Ouedraogo J.-B. Stor minskning av malariasjuklighet med kombinerat vitamin A och zinktillskott hos små barn i Burkina Faso: en randomiserad dubbelblind tria   // Nutr . J. - 2008. - Vol. 7. - doi : 10.1186/1475-2891-7-7 . — PMID 18237394 .
23. ↑ Schulz C., Engel U., Kreienberg R., Biesalski HK Vitamin A och betakarotentillförsel av kvinnor med tvillingar eller korta födelseintervall: en pilotstudie   // Eur . J. Nutr. — Vol. 46, nr. 1 . - S. 12-20. - doi : 10.1007/s00394-006-0624-9 . — PMID 17103079 .
24. ↑ Sylva Bartel-Friedrich, Cornelia Wulke. Klassificering och diagnos av öronmissbildningar  (engelska)  // GMS Aktuella ämnen inom Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery. - 2008. - 14 mars ( vol. 6 ). — ISSN 1865-1011 .
25. ↑ Duester G. Retinoic Acid Synthesis och signalering under tidig organogenes   // Cell . - 2008. - Vol. 134, nr. 6 . - P. 921-931. - doi : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . — PMID 18805086 .
26. ↑ Crabb DW, Pinairs J., Hasanadka R., Fang M., Leo MA, Lieber CS, Tsukamoto H., Motomura K., Miyahara T., Ohata M., Bosron W., Sanghani S., Kedishvili N., Shiraishi H., Yokoyama H., Miyagi M., Ishii H., Bergheim I., Menzl I., Parlesak A., Bode C. Alkohol och retinoider  //  Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2001. - Vol. 25 Suppl 5. - P. 207S-217S. - doi : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02398.x .
27. ↑ Rosenbloom M., Gentili A. Vitamintoxicitet  . Hämtad 1 augusti 2013. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
28. ↑ Rodahl K., Moore T. Vitamin A-innehållet och toxiciteten hos björn- och sällever  //  Biochemical Journal. - 1943. - Vol. 37, nr. 2 . - S. 166-168. — ISSN 0264-6021 . — PMID 16747610 .
29. ↑ Valross, lever, rå (Alaska Native  ) . Mealographer. Hämtad 25 mars 2010. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
30. ↑ Älg, lever, bräserad (Alaska Native  ) . Mealographer. Hämtad 15 oktober 2012. Arkiverad från originalet 17 augusti 2013.
31. ↑ Läppar P. Hypervitaminosis A och frakturer  //  New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348, nr. 4 . - s. 347-349. - doi : 10.1056/NEJMe020167 . — PMID 12540650 .
32. ↑ Penniston KL, Tanumihardjo SA De akuta och kroniska toxiska effekterna av vitamin A  //  American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 83, nr. 2 . - S. 191-201. — PMID 16469975 .
33. ↑ Forsmo S., Fjeldbo SK, Langhammer A. Childhood Cod Liver Oil Consumption and Bone Mineral Density in a Population-based Cohort of Peri- and Postmenopausal Women: The Nord-Trøndelag Health Study  //  American Journal of Epidemiology. - 2008. - Vol. 167, nr. 4 . - s. 406-411. - doi : 10.1093/aje/kwm320 . — PMID 18033763 .
34. ↑ 1 2 3 Vitamin  A. _ drugs.com. Datum för åtkomst: 30 juli 2013. Arkiverad från originalet den 17 augusti 2013.
35. ↑ Talang, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Evidensbaserad medicin från magi till strävan efter odödlighet. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 sid. — (Evolutionsfondens bibliotek). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .