| fulvestrant | |
|---|---|
| Fulvestrant | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | ( 7R,8R , 9S , 13S , 14S , 17S ) -13 -metyl-7-[9-( 4,4,5,5,5 -pentafluorpentylsulfinyl)nonyl] -6,7,8,9,11,12 a ]fenantren-3,17-diol |
| Grov formel | C 32 H 47 F 5 O 3 S |
| Molar massa | 606.777 Ja |
| CAS | 129453-61-8 |
| PubChem | 104741 |
| drogbank | 00947 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L02BA03 |
| Farmakokinetik | |
| Plasmaproteinbindning | 99 % |
| Halveringstid | 50 dagar |
| Exkretion | tarmar |
| Doseringsformer | |
| Injektion | |
| Administreringsmetoder | |
| Intramuskulär | |
| Andra namn | |
| Faslodex (Faslodex) | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Fulvestrant , handelsnamn Faslodex , är ett hormonellt läkemedel för behandling av onkologiska sjukdomar - bröstcancer .
Fulvestrant godkändes för medicinsk användning i USA 2002 [1] [2] , registrerades i EU 2004 [3] och godkändes 2017 i EU som förstahandsläkemedel för bröstcancerbehandling [4] . Ingår i den ryska listan över viktiga och nödvändiga läkemedel .
Fulvestrant är ett steroidselektivt antiöstrogenläkemedel som inte har någon östrogen aktivitet. Skillnaden mellan fulvestrant och analoger är dess förmåga att inte bara binda och blockera östrogenreceptorer, utan också att därefter förstöra dem, vilket resulterar i att tumörcellsproliferation inte inträffar. Fulvestrant saknar också korsresistens med andra läkemedel som används i hormonbehandling mot cancer [5] .
Fulvestrant används som läkemedel i en typ av hormonbehandling och kan användas för att behandla hormonkänsliga bröstcancer genom att blockera östrogen. I 70% av fallen är bröstcancer känslig för hormoner, det finns flera typer av endokrin terapi som minskar nivån av kvinnliga hormoner eller blockerar dem. Fulvestrant är ett sådant läkemedel [6] .
Fulvestrant är en syntetisk östrogenreceptorligandsteroid . I kemiska termer är det ett derivat av estradiol - 17β-estradiol, modifierat genom tillsats av ett alkyl - sulfinylfragment .
Avser östrogener och deras analoger [7]
Läkemedelsbolaget AstraZeneca har lanserat fulvestrant på marknaden under varumärket Faslodex .
Det ursprungliga patentet för Fazlodex (US nr. 4659516 [8] ) gick ut den 1 oktober 2004 och förlängdes med 1166 dagar (till slutet av 2007) [9] . Sedan fick AstraZeneca, under vissa förutsättningar (marknadsföring), en patentförlängning i december 2011 [1] . Generisk fulvestrant är tillgänglig men kanske inte tillgänglig på grund av patentrestriktioner [2] .
Patent relaterade till Faslodex löper ut 2021 [2] .
För 2019 produceras generika fulvestrant av flera tillverkare [2] .
Fulvestrant är ett dyrt läkemedel, på grund av detta ingår det i vissa länder i listorna över subventionerade läkemedel och/eller har prisrestriktioner. 2014 var läkemedlet praktiskt taget otillgängligt i Ryssland [10] .
Fulvestrant är godkänt för användning i Storbritannien, men på grund av de höga kostnaderna för Faslodex vägrade National Institute for Health and Care Excellence att inkludera fulvestrant i standardterapin för bröstcancer, vilket motiverade detta beslut som otillräckligt hög effekt för ett så dyrt läkemedel [11] [12] , kostnaden för behandlingen beräknas till £15 841 [12] .
Fulvestrant absorberas långsamt, med maximala plasmakoncentrationer som uppnås 7 dagar efter injektion. Efter absorption är läkemedlet jämnt fördelat över hela kroppens vävnader. Vid den rekommenderade dosen (500 mg) uppnås steady state inom en månad [13] .
Graden av bindning till blodproteiner är upp till 99 %, den binder främst till lipoproteiner med mycket låg, låg och hög densitet [13] .
Det metaboliseras på samma sätt som endogena östrogener, det kan också oxideras av CYP3A4 -enzymet , de exakta metaboliska vägarna har inte fastställts [13] .
Det extraheras förmodligen av levern. Halveringstiden är 50 dagar [13] .
Fulvestrant är en östrogenreceptorantagonist med en affinitetsnivå som är jämförbar med den för östradiol. fulvestrant har ingen östrogen aktivitet och konkurrerar med endogena östrogener, vilket blockerar den trofiska effekten av östrogener. Dessutom minskar det uttrycket av progesteronreceptorer [13] .
Fulvestrant har visat liknande och bättre effekt med färre biverkningar än andra läkemedel som används för hormonbehandling i stadium 3 och 4 bröstcancer. Det är ett ganska effektivt och säkert läkemedel för hormonbehandling av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor i jämförelse med alternativ - aromatashämmare och östrogenblockerare. Effektiviteten av fulvestrant beror inte på kombinationer med andra hormonbehandlingsläkemedel och på om hormonbehandling tidigare utförts [14] .
Fas III FALCON-studien [ 15] visade en signifikant skillnad i medianöverlevnad i frånvaro av avancerad cancer efter behandling med fulvestrant ( Faslodex ) jämfört med aromatashämmaren anastrozol (16,6 vs. 13,8 månader). Enligt tidigare data ger behandling med fulvestrant patienter 20 % större chans att leva utan avancerad bröstcancer och minskar dödligheten [12] .
Fulvestrant är indicerat för behandling av östrogenreceptorpositiv, både lokaliserad och metastaserad bröstcancer, när hormonbehandling med aromatashämmare eller tamoxifen inte har utförts [12] . Övervägs som ett alternativ till behandling med aromatashämmare [11] .
Fulvestrant ingår i den komplexa behandlingen av bröstcancer som ett ytterligare läkemedel vid användning av hämmare av cyklinberoende kinaser 4 och 6 ( CDK 4/6 ) palbociclib och abemaciclib [16] .
Det används vid behandling av postmenopausal östrogenreceptorpositiv metastaserande bröstcancer hos kvinnor med sjukdomsprogression och i kombination med palbociclib för behandling av sjukdom som fortskrider efter hormonbehandling hos kvinnor med östrogenreceptorpositiv och HER2 - negativ bröstcancer [17 ] .
Fulvestrant ordineras som månatliga injektioner för kvinnor med avancerad bröstcancer (stadier 3 och 4) för att förlänga och förbättra livskvaliteten, tidigare administrerat 250 mg åt gången, nu 500 mg [18] .
Avancerad östrogenreceptorpositiv bröstcancer hos kvinnor i klimakteriet under eller efter östrogenterapi [19] .
Läkemedlet ska inte användas till kvinnor med njurinsufficiens eller gravida kvinnor [20] .
Behandling med fulvestrant bör utföras av en onkolog med erfarenhet av användning av läkemedel mot cancer [21] .
Fulvestrant ska inte blandas med andra läkemedel [21]
Biverkningar förekommer hos mer än 10 % av patienterna som behandlas med fulvestrant.
Lista över möjliga biverkningar