Neutrofil cytosolisk faktor 1

Neutrofil cytosolisk faktor 1 (neutrofil cytosolisk faktor 1)
Notation
Symboler NCF1 ; p47phox, NOXO2, NCF1A, SH3PXD1A
Entrez Gene 653361
HGNC 7660
OMIM 608512
RefSeq NM_000265
UniProt Q9BXI8
Övriga uppgifter
Ställe 7:e åsen , 7q11,23
Information i Wikidata  ?

Neutrofil cytosolisk faktor 1 , eller p47-phox ( eng.  neutrofil cytosolisk faktor 1, NCF1 ) är ett cytosoliskt regulatoriskt protein med en molekylvikt på 47 kDa av NADPH-oxidaskomplexet 2 . Cytokrom b, som består av en lätt kedja (alfa) och en tung kedja (beta), kräver bindning av detta protein för dess katalytiska aktivering.

Historik

Proteinet upptäcktes 1985 genom frånvaron av dess fosforylerade form i aktiverade neutrofiler hos patienter med kronisk granulomatos . [1] Denna sjukdom kännetecknas av neutrofilers oförmåga att inducera oxidativ stress som förstör omgivande bakterier. Det orsakas av mutationer i proteiner som är nödvändiga för bildandet av det aktiva NADPH-oxidas 2- komplexet, och dess studie har bidragit till upptäckten och ytterligare studier av dess viktigaste komponenter.

Struktur och funktion

p47phox är ett protein på 390 aminosyror med en molekylvikt på 44,7 kDa. Alternativ skarvning resulterar i en annan kortare isoform. Består av flera funktionella domäner: phox homolog domän ( PX ), 2 src homologa domäner ( SH3 ), autoinhiberande domän ( AIR ), prolinrik domän ( PRR ) och flera fosforyleringsställen mellan serin -303 och serin-379 (det finns potentiellt fosforylerade seriner: 303, 304, 320, 328, 345 och 348). Cellaktivering leder till fosforylering av p47phox och dess bindning till ett komplex inklusive membrancytokrom b ( p22phox och NOX2 ) och andra cytosoliska proteiner p67phox och Rac1 (eller Rac2 ).

Patologi

Mutationer i NCF1-genen är associerade med autosomal recessiv kronisk granulomatos, som kännetecknas av oförmågan hos aktiverade fagocyter att generera superoxid som är nödvändig för dessa cellers bakteriedödande aktivitet. Av denna anledning orsakar mutationer i NCF1, såväl som mutationer i själva NOX2-genen (CYBB), kronisk granulomatosis , en sjukdom som kännetecknas av neutrofilers och fagocyters oförmåga att undertrycka mikroorganismer. Patienter med kronisk granulomatos lider av farliga bakterie- och svampinfektioner.

Se även

Bibliografi

  1. ↑ Segal AW, Heyworth PG, Cockcroft S., Barrowman MM Stimulerade neutrofiler från patienter med autosomal recessiv kronisk granulomatös sjukdom lyckas inte fosforylera ett Mr-44 000-protein  //  Nature : journal. - 1985. - Vol. 316 , nr. 6028 . - s. 547-549 . — PMID 4033752 .