Ospecifik ulcerös kolit | |
---|---|
ICD-11 | DD71 |
ICD-10 | K51 _ |
MKB-10-KM | K51 och K51.9 |
ICD-9 | 556 |
MKB-9-KM | 556 [1] [2] , 556.9 [1] [2] , 556.5 [1] [2] och 556.8 [2] |
OMIM | 191390 |
SjukdomarDB | 13495 |
Medline Plus | 000250 |
eMedicine | med/2336 |
Maska | D003093 |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Ulcerös kolit , eller icke-specifik ulcerös kolit (NUC), är en kronisk autoimmun inflammatorisk sjukdom i tjocktarmens slemhinna, som härrör från interaktionen mellan genetiska och miljömässiga faktorer, kännetecknad av exacerbationer. Det finns hos 35-100 personer för varje 100 tusen invånare, det vill säga det påverkar mindre än 0,1% av befolkningen.
Etiologin för NUC är inte exakt känd. Följande skäl övervägs för närvarande.
Immunologiska störningar och autosensibilisering är faktorer som utan tvekan är involverade i sjukdomens patogenes .
I det akuta skedet av ulcerös kolit noteras exudativt ödem och överflöd av slemhinnan med förtjockning och utjämning av vecken. När processen utvecklas eller blir kronisk ökar förstörelsen av slemhinnan och det bildas sårbildningar som bara tränger in i submucosa eller, mer sällan, till muskelskiktet. Kronisk ulcerös kolit kännetecknas av närvaron av pseudopolyper (inflammatoriska polyper). De är öar i slemhinnan, bevarade under dess förstörelse, eller ett konglomerat som bildas som ett resultat av överdriven regenerering av körtelepitelet.
I allvarligt kroniskt sjukdomsförlopp förkortas tarmen, dess lumen är smalare, det finns inga haustras. Det muskulära lagret är vanligtvis inte involverat i den inflammatoriska processen. Förträngningar är ovanliga vid ulcerös kolit. Vid ulcerös kolit kan vilken del av tjocktarmen som helst påverkas, men ändtarmen är alltid involverad i den patologiska processen, som har en diffus kontinuerlig karaktär. Intensiteten av inflammation i olika segment kan vara olika; förändringar går gradvis in i den normala slemhinnan, utan en tydlig gräns.
Histologisk undersökning i fasen av exacerbation av ulcerös kolit i slemhinnan visar expansion av kapillärer och blödningar, bildandet av sår som ett resultat av epitelial nekros och bildandet av kryptabscesser. Det finns en minskning av antalet bägareceller, infiltration av lamina propria med lymfocyter, plasmaceller, neutrofiler och eosinofiler. I det submukosala lagret är förändringarna obetydliga, förutom fall av sårpenetrering i submucosa.
Vissa av dessa symtom kan vara frånvarande eller minimala.
Extraintestinala manifestationer: nodulärt erytem, pyoderma gangrenosum, aftös stomatit , artralgi och ankyloserande spondylit, episklerit, uveit, primär skleroserande kolangit.
Diagnos av ulcerös kolit är i de flesta fall inte svårt. Kliniskt manifesteras det av närvaron av blod och slem i avföringen, frekvent avföring och buksmärtor. Objektiv bekräftelse av diagnosen sker efter fibroileokolonoskopi med undersökning av ileum och histologisk undersökning av biopsiprover , tills detta ögonblick diagnosen är preliminär. De mest karakteristiska endoskopiska fynden är kontinuerlig inflammation begränsad till slemhinnan, som börjar i ändtarmen och sprider sig proximalt, med en tydlig inflammationsgräns. [13]
I ett kliniskt blodprov finns det tecken på inflammation (en ökning av det totala antalet leukocyter , stickleukocyter, blodplättar , en ökning av ESR ) och anemi (en minskning av nivån av röda blodkroppar och hemoglobin).
I ett biokemiskt blodprov - tecken på en inflammatorisk process (ökade nivåer av C-reaktivt protein, gammaglobuliner), anemi (minskning av serumjärn), immuninflammation (ökade cirkulerande immunkomplex , klass G-immunoglobuliner).
En av de moderna markörerna för diagnos av inflammatoriska tarmsjukdomar (inklusive ulcerös kolit) är fekalt kalprotektin . Med en exacerbation stiger dess nivå (över 100-150).
I vissa fall kan diagnosen ulcerös kolit feldiagnostiseras. Andra patologier imiterar denna sjukdom, i synnerhet akuta tarminfektioner ( dysenteri ), protozoala invasioner ( amebiasis ), Crohns sjukdom , helmintiska invasioner , tjocktarmscancer .
För att utesluta infektioner är det nödvändigt att få en negativ avföringskulturtank, frånvaron av antikroppar mot patogener i blodet. Ett antal tarminfektioner bestäms eller utesluts genom att bestämma patogenen genom PCR i avföring. Samma metod bestämmer närvaron av helminter i avföringen. Man måste komma ihåg att upptäckten av helminths inte utesluter diagnosen ulcerös kolit.
Det är svårt att skilja mellan ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Ulcerös kolit påverkar endast tjocktarmen (i sällsynta fall, med en total lesion av tjocktarmen, observeras retrograd ileitis, när ospecifik inflammation i ileumslemhinnan detekteras under ileokolonoskopi). Ulcerös kolit kännetecknas av en kontinuerlig lesion av tjocktarmsslemhinnan, medan den vid Crohns sjukdom oftast är segmentell (t.ex. sigmoidit och ileit). Det är också viktigt att göra en histologisk undersökning tagen från olika delar av tjocktarmen och ileum. Bestämning av specifika antikroppar hjälper ofta till att skilja ulcerös kolit från Crohns sjukdom. Så till exempel är antikroppar mot cytoplasman hos neutrofiler med en perinukleär typ av luminescens (p-ANCA) mer karakteristiska för ulcerös kolit (upptäckt hos 35-85% av patienterna), och vid Crohns sjukdom finns de endast i 0- 20 % av fallen.
Under perioden med mild eller måttlig exacerbation är poliklinisk behandling indicerad .
Vid ulcerös kolit - diet: från ögonblicket av exacerbation ordineras diet nr 4a, när inflammationen avtar - diet 4b, under remission - diet 4c, sedan en vanlig diet med undantag för livsmedel som tolereras dåligt av patienten. Vid allvarlig exacerbation av ulcerös kolit - utnämningen av parenteral (genom en ven) och / eller enteral näring.
De viktigaste läkemedlen för behandling av ulcerös kolit är preparat av 5-aminosalicylsyra. Dessa inkluderar sulfasalazin och mesalazin . Dessa läkemedel har en antiinflammatorisk effekt och har en läkande effekt på den inflammerade tjocktarmsslemhinnan. Det är viktigt att komma ihåg att sulfasalazin kan orsaka fler biverkningar än mesalazin och är ofta mindre effektivt i behandlingen. Dessutom har läkemedel som innehåller mesalazin som en aktiv ingrediens ( salofalk , mesacol, samezil, pentasa, mezavant) en effekt i olika delar av tarmen. Så Pentasa börjar agera i tolvfingertarmen, mesacol, salofalk - från tjocktarmen. Mezavant (tack vare den unika MMX-teknologin) tillåter att 5-aminosalicylsyramolekyler frisätts jämnt i hela tjocktarmen.
Följande former av mesalazinpreparat används: tabletter (salofalk, pentasa, mesacol, mezavant) och lokala. Lokala former inkluderar mikrokristaller (endast Salofalk lavemang på 30 ml (2 g) och 60 ml (4 g) är registrerade i Ryssland), suppositorier (Salofalk 250 och 500 mg, Pentasa 1 g), rektalskum (Salofalk 1 g).
Preparat av 5-aminosalicylsyra (5-ASA) tillhör medlet för grundläggande terapi för ulcerös kolit och används i de flesta fall av dess behandling. Valet av doseringsform av 5-ASA påverkas av förekomsten av lesioner i tjocktarmen och sjukdomens aktivitet.
Med ulcerös proktit (skadan är begränsad endast till ändtarmen) av mild till måttlig svårighetsgrad, rekommenderas behandling med stolpiller i en dos på högst 1 g per dag som förstahandsbehandling (effektiviteten av en högre dos har inte varit bevisat). Ett alternativ är rektalskum med mesalazin i en dos av 1 g per dag. Mesalazinlavemang är mindre effektiva än stolpiller. Effektiviteten av 5-ASA-tabletter vid proktit är låg. I avsaknad av remission av sjukdomen rekommenderas tillägg av lokala former av steroider. Refraktär proktit kräver tillägg av immunsuppressiva medel ( azatioprin , metotrexat ) eller till och med biologisk behandling ( infliximab ).
Tofacitinib finns också tillgängligt för behandling av ulcerös kolit . Resultaten av en studie av detta läkemedels effektivitet publiceras i New England Journal of Medicine. [14] . Totalt genomfördes 3 studier, i vilka 1732 personer deltog. OCTAVE Induction 1 och 2-studierna inkluderade 1139 patienter med måttlig till svår ulcerös kolit som inte svarade på behandling med tumörnekrosfaktorantagonist. Patienterna fick tofacitinib eller placebo två gånger dagligen i 8 veckor. Den tredje OCTAVE Sustain-studien (593 personer) inkluderade endast patienter som svarade på tofacitinibbehandling (patienter tog 5 mg, 10 mg eller placebo under ett år). Enligt resultaten av OCTAVE Induction 1 upplevde 19% av patienterna med bakgrund av tofacitinib remission av ulcerös kolit (i placebogruppen - hos 8%). Enligt resultaten av OCTAVE Induction 2 inträffade remission hos 17 % av patienterna i tofacitinibgruppen, hos 4 % i placebogruppen. I underhållsdosstudier, efter ett år med tofacitinib 5 mg, observerades remission hos 34 % och i fallet med 10 mg hos 40 % (endast 11 % i placebogruppen).
Vänstersidig kolit (skada ovanför ändtarmen och begränsad till mjältens böjning av tjocktarmen) av mild eller måttlig svårighetsgrad kräver att man använder en kombination av mesalazin i form av tabletter i en dos på minst 2 g per dag och mesalazin i formen av mikrokristaller. Med otillräcklig effektivitet tillsätts topikala steroider (lavemang med budesonid, rektala droppare med hydrokortison). En separat utnämning av lokala former av hormoner är mindre effektiv än deras kombination med mesalazin. Om det inte finns någon effekt, utnämningen av systemiska steroider.
Hormoner - prednisolon , dexametason - ordineras med otillräcklig effektivitet av 5-ASA-läkemedel eller med en allvarlig attack av ulcerös kolit. De kombineras vanligtvis med sulfasalazin eller mesalazin . I fall av måttlig och/eller svår sjukdom administreras prednisolon eller dess analoger intravenöst i doser på 180 till 240 mg per dag eller mer, beroende på sjukdomens aktivitet. Efter 3-7 dagar, om det finns en terapeutisk effekt, administreras hormoner oralt i tablettform. Vanligtvis är startdosen 40-60 mg per dag, beroende på sjukdomens aktivitet och patientens kroppsvikt. Därefter minskas dosen prednisolon med 5 mg per vecka. Hormonella läkemedel läker inte tjocktarmens slemhinna, de minskar bara aktiviteten av exacerbation. Remission upprätthålls inte när hormoner ordineras under lång tid.
Intravenös administrering av ustekinumab i doser på 6 mg/kg och 130 mg under 8 veckor uppnådde klinisk remission hos fler patienter med måttlig till svår ulcerös kolit än i placebogruppen. I kontrollgruppen och den aktiva behandlingsgruppen observerades emellertid ungefär samma förekomst av biverkningar. Samtidigt, i gruppen ustekinumab 6 mg/kg, dog en patient till följd av massiv blödning [15] [16] .
Andra läkemedel är golimumab , vedolizumab .
Oral budesonid används för att inducera sjukdomsremission . Denna användning av denna glukokortikoid är effektiv och säker (biverkningarna är något högre än de i placebogruppen ) [17] .
Det federala centret för behandling av ulcerös kolit hos barn i Ryska federationen är den gastroenterologiska avdelningen med den hepatologiska gruppen av Federal State Autonomous Institution "Scientific Center for Children's Health" vid Rysslands hälsoministerium [18] .