Angiotensin
Angiotensin är ett oligopeptidhormon som orsakar vasokonstriktion (vasokonstriktion), en ökning av blodtrycket och frisättning av ett annat hormon, aldosteron , från binjurebarken till blodomloppet. Angiotensin bildas från angiotensinogenprekursorproteinet , serumglobulin , som produceras främst av levern . Angiotensin spelar en viktig roll i den sk. renin-angiotensin-systemet .
Angiotensinogen
Angiotensinogen är ett protein från klassen globuliner , som består av 453 aminosyror . Det produceras kontinuerligt och släpps ut i blodomloppet i första hand av levern . Angiotensinogen är en serpin , även om den till skillnad från de flesta serpiner inte hämmar andra proteiner. Angiotensinogennivåerna är förhöjda av plasmakortikosteroider , östrogen , sköldkörtelhormon och angiotensin II.
Angiotensin I
Angiotensin I bildas av angiotensinogen genom inverkan av renin . Renin produceras av njurarna som svar på minskat intrarenalt tryck på juxtaglomerulära celler och minskad leverans av Na+ och Cl- till gula fläcken [1] .
Renin klyver en dekapeptid (peptid med 10 aminosyror) från angiotensinogen, hydrolyserar peptidbindningen mellan leucin och valin , vilket resulterar i frisättning av angiotensin I. Angiotensin I har ingen biologisk aktivitet och är endast en prekursor för aktivt angiotensin II.
Angiotensin II
Angiotensin I omvandlas till angiotensin II genom verkan av ett angiotensinomvandlande enzym (ACE), som klyver bort de två sista (d.v.s. C-terminala) aminosyrorna. Således bildas en aktiv oktapeptid (av 8 aminosyror) angiotensin II. Angiotensin II har vasokonstriktiv aktivitet och ökar aldosteronsyntesen .
Angiotensinsystemet är det primära målet för antihypertensiva (hypertensiva) läkemedel. ACE är målet för många hämmande läkemedel som sänker angiotensin II-nivåerna. En annan klass av läkemedel är angiotensin II AT1-receptorantagonister.
Ytterligare nedbrytning av angiotensin II kan leda till bildandet av ännu mindre peptider: angiotensin III (7 aminosyror) och angiotensin IV (6 aminosyror), som har minskad aktivitet jämfört med angiotensin II.
Funktionell aktivitet av angiotensin II
Kardiovaskulära systemet
Angiotensin är en potent direktverkande vasokonstriktor. Det drar ihop artärerna och venerna, vilket leder till en ökning av trycket. Den vasokonstriktiva aktiviteten av angiotensin II bestäms av dess interaktion med AT1 -receptorn . Ligand -receptorkomplexet aktiverar NADPH-oxidas , som bildar superoxid , som i sin tur interagerar med den kärlavslappnande faktorn kväveoxid NO och inaktiverar den. Dessutom har det en protrombotisk effekt genom att reglera trombocytvidhäftning och aggregation och syntesen av PAI-1- och PAI-2-hämmare.
Nervsystemet
Angiotensin orsakar törstkänsla. Det ökar utsöndringen av antidiuretiskt hormon i de neurosekretoriska cellerna i hypotalamus och utsöndringen av ACTH i den främre hypofysen, och potentierar även frisättningen av noradrenalin på grund av en direkt verkan på postganglioniska sympatiska nervfibrer.
Binjurar
Under inverkan av angiotensin frisätter binjurebarken hormonet aldosteron , vilket orsakar natriumretention och kaliumförlust.
Njurar
Angiotensin har en direkt effekt på den proximala tubuli , vilket ökar natriumretentionen. I allmänhet ökar angiotensin den glomerulära filtrationshastigheten genom att dra ihop de efferenta njurarteriolerna och öka njurtrycket.
Angiotensin och COVID-19
Eftersom angiotensin är huvudmålet för trycksänkande läkemedel och samtidigt ett verktyg för att fästa koronavirus, uppmärksammade en grupp forskare, när de studerade mekanismerna för förloppet av koronavirussjukdom, en signifikant ökning av koncentrationen av bradykinin ( bradykinin storm ) på grund av inverkan av dessa två faktorer (tryckreglerande läkemedel med bradykinin och coronavirus: båda stimulerar syntesen av ACE2 ). Det orsakar också kritiska komplikationer, särskilt hos patienter med hypertoni [2] , nämligen:
- otillräcklig vasodilatation = svaghet, trötthet, hjärtrytmstörningar;
- ökad vaskulär permeabilitet, vilket leder till ökad migration av immunceller och ökad inflammation, samt risk för ödem [3] ;
- ökad syntes av hyaluronsyra (inklusive i lungorna), som tillsammans med vävnadsvätska bildar en hydrogel i lumen av alveolerna , vilket orsakar andningsproblem och orsakar ineffektivitet i mekanisk ventilation ;
- potentiell ökning av koncentrationen av vävnadsplasminogenaktivator , med en ökad risk för blödning;
- potentiell ökning av permeabiliteten av blod-hjärnbarriären , vilket orsakar neurologiska symtom.
Se även
Anteckningar
- ↑ Williams GH, Dluhy RG Kapitel 336: Disorders of the Adrenal Cortex // Harrisons principer för internmedicin (engelska) / Loscalzo J., Fauci AS, Braunwald E., Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. - McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 0-07-146633-9 .
- ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykinin storm: nya aspekter i patogenesen av COVID-19 . cardioweb.ru . NATIONELLT MEDICINSK FORSKNINGSCENTRET FÖR HARDILOGI vid Ryska federationens hälsoministerium. Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 30 november 2020.
- ↑ Huamin Henry Li. Angioödem: Practice Essentials, Background, Patophysiology (engelska) // MedScape. — 2018-09-04. Arkiverad 19 november 2020.
Länkar
- Brenner & Rector's The Kidney, 7:e upplagan, Saunders, 2004.
- Mosby's Medical Dictionary, 3:e upplagan, CV Mosby Company, 1990.
- Review of Medical Physiology, 20:e upplagan, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
 Ordböcker och uppslagsverk | |
|---|---|
| I bibliografiska kataloger |
|