Virus Lloviu

Virus Lloviu
vetenskaplig klassificering
Grupp:Virus [1]Rike:RiboviriaRike:OrthornaviraeSorts:NegarnaviricotaUndertyp:HaploviricotinaKlass:MonjiviricetesOrdning:MononegaviralesFamilj:filovirusSläkte:CuevavirusSe:Virus Lloviu
Internationellt vetenskapligt namn
Lloviu cuevavirus
Synonymer
  • LLOV
Baltimore-gruppen
V: (-)ssRNA-virus

Lloviu -virus ( eng.  Lloviu cuevavirus ) är en typ av virus från det monotypiska släktet Cuevavirus av filovirusfamiljen ( Filoviridae). Viruset fick sitt namn från Cueva del Lloviu-grottan där det först upptäcktes [ 2] .

Historik

Viruset upptäcktes första gången 2002 i långvingade långvingar som hittades döda i en grotta i Cueva del Llovu, Asturien och i grottor i Kantabrien i Spanien , samt i grottor i Frankrike och Portugal [3] . Det har ännu inte bevisats att viruset är orsaken till en ny sjukdom hos fladdermöss, men det har inte hittats hos friska individer. Således är patogeniciteten av detta virus för dessa djur fullt möjlig. Obduktion av döda långvingar visade ingen makroskopisk patologi , men mikroskopisk undersökning avslöjade viral lunginflammation [3] . Cueva del Llovu-grottan besöks ofta av turister, men inga associerade mänskliga infektioner eller sjukdomar har observerats. Lloviu tros vara det andra filoviruset som inte är patogent för människor (det första är Reston-viruset (RESTV) ).

Virologi

Genom

LLOV har ännu inte isolerats i vävnadskultur eller i organismer, men dess genom har lästs i sin helhet förutom 3'- och 5'- UTR [3] . Liksom alla Mononegavirales innehåller viruset ett icke-infektiöst linjärt icke-segmenterat enkelsträngat RNA - genom med negativ polaritet, som med största sannolikhet har omvända komplementära 3'- och 5'-ändar, inte har en cap-struktur , är inte polyadenylerat och är inte kovalent kopplad till proteinet [4] . Genomstorleken är ungefär 19 kb ; den innehåller sju gener i ordningen 3'-UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'-UTR. Till skillnad från ebolavirus och Marburg-virus , som syntetiserar sju mRNA för sju strukturella proteiner, producerar Lloviu-virus endast sex mRNA, dvs ett mRNA (VP24/L) är en bicistron . De genomiska transkriptionsinitieringsställena för Lloviu -viruset är identiska med de för ebolaviruset, men skiljer sig från de för Marburg-viruset. Transkriptionstermineringsställena för Lloviu-viruset är unika [3] .

Struktur

Strukturen för LLOV- virioner har ännu inte beskrivits. Liksom andra filovirus, antas det att LLOV-virioner är filamentösa partiklar i form av en krok, "U" eller "6", eller kan vikas till en ring, toroid eller ovikt. Deras diameter är 80 nm, men det finns skillnader i längd [5] . Virusgenomet tyder på att LLOV-partiklar består av sju strukturella proteiner. I centrum är förmodligen en lindad ribonukleokapsid, som består av genomiskt RNA lindat runt en nukleoprotein (NP) polymer . Det finns troligen ett ribonukleoproteinassocierat RNA-beroende RNA-polymeras (L) med en polymeraskofaktor (VP35) och en transkriptionsaktivator (VP30). Ribonukleoproteinet är inbäddat i en matris som bildas av huvudmatrisproteinerna (VP40) och mindre (VP24). Partiklarna är omgivna av ett lipidmembran härlett från värdcellens membran. Membranet behåller ett glykoprotein (GP 1,2 ) som sticker ut 7–10 nm från dess yta. Även om Lloviu-viruset är nästan identiskt i struktur med ebolavirus och Marburg-virus, kan det vara antigeniskt olika från båda (precis som de är från varandra).

Replikering

Förmodligen börjar LLOV- livscykeln med att virion binds till specifika cellytereceptorer , följt av internalisering, fusion av virion med endosomen och samtidig frisättning av virusets nukleokapsid till cytosolen . Glykoprotein (GP) spjälkas av endosomala cysteinproteaser ( kathepsiner ), och det spjälkade glykoproteinet interagerar sedan med den intracellulära Niemann-Pick C1-entryreceptorn ( NPC1 ) [6] . Det virala RNA-beroende RNA-polymeraset (L) öppnar delvis nukleokapsiden och transkriberar gener till positiva mRNA, på vilka strukturella och icke-strukturella proteiner syntetiseras. RNA-polymeras (L) binder till en enda promotor belägen vid 3'-änden av genomet. Efter att en gen har transkriberats kan transkriptionen antingen fortsätta eller stoppas. Detta innebär att gener nära 3'-änden av genomet transkriberas oftare, medan de som ligger närmare 5'-änden är mindre benägna att transkriberas. Således är genordning ett enkelt men effektivt sätt att reglera transkription. Som ett resultat kommer det mest förekommande proteinet som produceras att vara nukleoproteinet. Dess koncentration i cellen kommer att avgöra när L går från gentranskription till genomreplikation. Replikation kommer att ge upphov till positiva antigenomer i full längd, som i sin tur kommer att transkriberas till negativa kopior av det nya viriongenomet. Syntetiserade strukturella proteiner och nukleinsyror sätts samman och ackumuleras nära den inre delen av cellmembranet. Mogna virioner knoppar från cellen och fångar delar av cellmembranet som ett skal. Nu är de redo att infektera nya celler och upprepa cykeln [4] .

Anteckningar

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webbplatsen för International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ Kuhn, JH; Becker, S.; Ebihara, H.; Geisbert, TW; Johnson, KM; Kawaoka, Y.; Lipkin, W.I.; Negredo, AI; Netesov, SV; Nichol, ST; Palacios, G.; Peters, CJ; Tenorio, A.; Volchkov, VE; Jahrling, PB Förslag till reviderad taxonomi för familjen Filoviridae: Klassificering, namn på taxa och virus, och virusförkortningar // Archives of Virology: journal. - 2010. - Vol. 155. - P. 2083-2103. - doi : 10.1007/s00705-010-0814-x . — PMID 21046175 .
  3. ↑ 1 2 3 4 Negredo, A.; Palacios, G.; Vázquez-Morón, S.; Gonzalez, FL; Dopazo, HN; Molero, F.; Juste, J.; Quetglas, J.; Savji, N.; de la Cruz Martinez M; Herrera, JE; Pizarro, M.; Hutchison, S.K.; Echevarría, JE; Lipkin, W.I.; Tenorio, A. Upptäckt av ett ebolavirusliknande filovirus i Europa // PLoS-patogener. - 2011. - Vol. 7. - doi : 10.1371/journal.ppat.1002304 . — PMID 22039362 .
  4. ↑ 12 Easton , CR; Pringle. Order Mononegavirales // Virus Taxonomy—Nionde rapporten från International Committee on Taxonomy of Viruses. - Academic Press, 2011. - S. 653-657. — ISBN 978-0-12-384684-6 .
  5. ↑ Geisbert, TW; Jahrling, PB Differentiering av filovirus genom elektronmikroskopi // Virusforskning. - 1995. - Vol. 39. - S. 129-150. - doi : 10.1016/0168-1702(95)00080-1 . — PMID 8837880 .
  6. ↑ Ng M., Ndungo E., Jangra RK, Cai Y., Postnikova E., Radoshitzky SR, Dye JM, Ramirez de Arellano E., Negredo A., Palacios G., Kuhn JH, Chandran K. Cellentry by a nya europeiska filovirus kräver värdendosomala cysteinproteaser och Niemann–PickC1 // Virology. - 2014. - S. 637-646. - doi : 10.1016/j.virol.2014.08.019 . — PMID 25310500 .