Integrin
Integriner är transmembrana heterodimera cellulära receptorer som interagerar med den extracellulära matrisen och överför olika intercellulära signaler. Cellens form, dess rörlighet beror på dem, de är involverade i regleringen av cellcykeln .
Strukturellt sett är integrinreceptorer obligatoriska heterodimerer - var och en består av en alfa- och en beta-subenhet. Hos däggdjur är 19 alfa- och 8 beta-subenheter kända. Dessutom genererar alternativ splitsning ytterligare subenhetsvarianter, vilket ökar variationen av kombinationer. Molekylvikten för subenheterna varierar från 90 till 160 kDa . Alfa-subenheterna bestämmer integrinets ligandspecificitet , medan beta-subenheterna binder till cytoskelettkomponenter och förmedlar signaltransduktion i cellen. Integriner är ständigt närvarande i cellen, men deras aktivering är nödvändig för ligandbindning [2] .
Hos människor har 18 alfa- och 8-beta-subenheter beskrivits, där varje alfa-subenhet komplexbildar med endast en viss uppsättning beta-enheter, vilket resulterar i 24 dimervarianter . [3]
Integriner har hittats i många arter, inklusive lägre eukaryoter som svampar , nematoden Caenorhabditis elegans (två alfa- och en beta-subenheter) och Drosophila (fem alfa- och en beta-).
Immunologiskt viktiga ligander av integriner är cellulära adhesionsmolekyler ( engelska intercellular adhesion molecules, ICAM ), som finns på inflammerade områden i endotelet och antigenpresenterande celler .
Underenheter för mänskliga integrin [3]
Genetisk symbol \ Proteinnamn \ Synonymer \ RefSeq-katalognummer \ Kromosomplacering \ UniProt-katalognummer
- ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199
- ITGA2 α2 CD49b, α2-subenhet av mycket sent antigen 2 (VLA-2) NM_002203 5q23-q31 P17301
- ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514
- ITGA3 α3 CD49c, α3 subenhet av VLA-3 NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006
- ITGA4 α4 CD49d, α4-subenhet av VLA-4 NM_000885 2q31.3 AAB25486
- ITGA5 α5 CD49e, fibronektinreceptor alfa NM_002205 12q11-q13 P08648
- ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229
- ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93
- ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708
- ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797
- ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578
- ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5
- ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349
- ITGAE αE CD103, humant slemhinnelymfocytantigen 1α NM_002208 17p13 P38570
- ITGAL αL CD11a (p180), lymfocytfunktionsassocierat antigen 1 (LFA-1) α subenhet NM_002209 16p11.2 P20701
- ITGAM αM Mac-1, CD11b, komplementreceptor 3 (CR3) subenhet J03925, NM_000632 16p11.2 P11215
- ITGAV αV CD51, MSK8, vitronektinreceptor α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756
- ITGAX αX CD11c, CR4 underenhet NM_000887 16p11.2 P20702
- ITGB1 β1 Fibronektinreceptor β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11.2 P05556
- ITGB2 β2 Leukocytcelladhesionsmolekyl, CD18, CR3 subenhet, CR4 subenhet NM_000211 21q22.3 P05107
- ITGB3β3CD61 ; GP3A; GPIIIa, trombocytglykoprotein IIIa NM_000212 17q21.32 P05106
- ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144
- ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084
- ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564
- ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010
- ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012
Vertebrate integriner
Följande huvudintegriner har hittats i ryggradsdjur och människor:
| namn | Synonymer | Cellfördelning | Ligander |
| α 1 β 1 | VLA-1 | bred | kollagener , lamininer [4] |
| α 2 β 1 | VLA-2 | bred | kollagener, lamininer [4] |
| α 4 β 1 | VLA-4 | hematopoetiska celler | fibronektin , VCAM-1 [4] |
| α 5 β 1 | VLA-5 , fibronektinreceptor | bred | fibronektin [4] , proteaser |
| α 6 β 1 | VLA-6 , lamininreceptor | bred | lamininer |
| αL β 2 _ | LFA-1 | T-lymfocyter | ICAM-1 , ICAM-2 [4] |
| α M β 2 | Mac-1, CR3 | neutrofiler och monocyter | plasmaproteiner, ICAM-1 [4] |
| α IIb β 3 | Glykoprotein Ilb/IIIa | blodplättar [4] | fibrinogen , fibronektin [4] |
| α V β 3 | vitronektinreceptor [ 5] | aktiverade endotelceller, melanom och glioblastomceller | vitronektin , [5] fibronektin, fibrinogen, osteopontin , Cyr61 |
| α V β 5 | breda, speciellt fibroblaster, epitelceller | vitronektin och adenovirus | |
| α V β 6 | prolifererande epitel, särskilt lungor och lever | fibronektin, TGFpl, TGFp3 | |
| α 6 β 4 | epitelceller [4] | laminin |
Integrin beta-1 interagerar med många alfa-kedjor (från alfa-1 till alfa-11 och alfa-V ). Vissa integriner är inaktiva på cellytan och kan snabbt aktiveras under inverkan av cytokiner och binda till ligander. Bindning till en ligand ändrar konformationstillståndet för integrinreceptorn och utlöser motsvarande signaltransduktion .
Anteckningar
- ↑ Använda integriner för tumöravbildning // PLoS Medicine. - 2005. - 29 mars ( vol. 2 , nr 3 ). - S. e91 . — ISSN 1549-1676 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0020091 .
- ↑ Thomas S., Baumgart DC Inriktning på migration och vidhäftning av leukocyter vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit // Inflammofarmakologi. - 2012. - T. 20 , nej. 1 . - S. 1-18 . - doi : 10.1007/s10787-011-0104-6 . — PMID 22205271 .
- ↑ 1 2 Takada Y., Ye X., Simon S. Integrinerna (engelska) // Genome Biol. : journal. - 2007. - Vol. 8 , nr. 5 . — S. 215 . - doi : 10.1186/gb-2007-8-5-215 . — PMID 17543136 .
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krieger M., Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L., Kaiser C., Berk A. Molecular cell biology. — femte. — New York: W.H. Freeman and CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3 .
- ↑ 1 2 Hermann P., Armant M., Brown E., Rubio M., Ishihara H., Ulrich D., Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R., Maliszewski C., Delespsesse G., Sarfati M. The vitronectin receptor och dess associerade CD47-molekyl förmedlar proinflammatorisk cytokinsyntes i humana monocyter genom interaktion med lösligt CD23 // J. Cell Biol. : journal. - 1999. - Februari ( vol. 144 , nr 4 ). - s. 767-775 . doi : 10.1083/ jcb.144.4.767 . — PMID 10037797 .
Bibliografi
- Barczyk M., Carracedo S., Gullberg D. Integrins (engelska) // Cell Tissue Res. : journal. - 2010. - Januari ( vol. 339 , nr 1 ). - S. 269-280 . - doi : 10.1007/s00441-009-0834-6 . — PMID 19693543 .
Länkar
- Integriner: introduktion - "mänsklig biologi".
- Diagram över den mänskliga integrin-superfamiljen
Relaterade medier Integrins på Wikimedia Commons
Relaterade medier Integrins på | Proteiner : Integriner | |
|---|---|
| Alfa integriner | |
| Beta-integriner | |
| Dimeriska integriner | kollagenreceptorer VLA-1 ( A1 + B1 ) VLA-2 ( A2 + B1 ) VLA-10 ( A10 + B1 ) VLA-11 ( A11 + B1 ) Leukocytadhesionsreceptorer LFA-1 ( AL + B2 ) Mac-1 ( AM + B2 ) Integrin alfa-X-beta-2 ( AX + B2 ) Integrin alfa-D-beta-2 ( AD + B2 ) VLA-4 ( A4 + B1 ) VLA-9 ( A9 + B1 ) Integrin alfa-4-beta-7 Integrin alfa-E-beta-7 Lamininreceptorer VLA-3 ( A3 + B1 ) VLA-6 ( A6 + B1 ) VLA-7 ( A7 + B1 ) Integrin alfa-6-beta-4 RGD-receptorer VLA-5 ( A5 + B1 ) VLA-8 ( A8 + B1 ) Glykoprotein IIb/IIIa ( IIb + B3 ) Integrin alfa-V-beta-3 Integrin alfa-V-beta-5 Integrin alfa-V-beta-6 Integrin alfa-V-beta-8 |