Integrin

Integriner  är transmembrana heterodimera cellulära receptorer som interagerar med den extracellulära matrisen och överför olika intercellulära signaler. Cellens form, dess rörlighet beror på dem, de är involverade i regleringen av cellcykeln .

Strukturellt sett är integrinreceptorer obligatoriska heterodimerer - var och en består av en alfa- och en beta-subenhet. Hos däggdjur är 19 alfa- och 8 beta-subenheter kända. Dessutom genererar alternativ splitsning ytterligare subenhetsvarianter, vilket ökar variationen av kombinationer. Molekylvikten för subenheterna varierar från 90 till 160 kDa . Alfa-subenheterna bestämmer integrinets ligandspecificitet , medan beta-subenheterna binder till cytoskelettkomponenter och förmedlar signaltransduktion i cellen. Integriner är ständigt närvarande i cellen, men deras aktivering är nödvändig för ligandbindning [2] .

Hos människor har 18 alfa- och 8-beta-subenheter beskrivits, där varje alfa-subenhet komplexbildar med endast en viss uppsättning beta-enheter, vilket resulterar i 24 dimervarianter . [3]

Integriner har hittats i många arter, inklusive lägre eukaryoter som svampar , nematoden Caenorhabditis elegans (två alfa- och en beta-subenheter) och Drosophila (fem alfa- och en beta-).

Immunologiskt viktiga ligander av integriner är cellulära adhesionsmolekyler ( engelska  intercellular adhesion molecules, ICAM ), som finns på inflammerade områden i endotelet och antigenpresenterande celler .

Underenheter för mänskliga integrin [3]

Genetisk symbol \ Proteinnamn \ Synonymer \ RefSeq-katalognummer \ Kromosomplacering \ UniProt-katalognummer

Vertebrate integriner

Följande huvudintegriner har hittats i ryggradsdjur och människor:

namn Synonymer Cellfördelning Ligander
α 1 β 1 VLA-1 bred kollagener , lamininer [4]
α 2 β 1 VLA-2 bred kollagener, lamininer [4]
α 4 β 1 VLA-4 hematopoetiska celler fibronektin , VCAM-1 [4]
α 5 β 1 VLA-5 , fibronektinreceptor bred fibronektin [4] , proteaser
α 6 β 1 VLA-6 , lamininreceptor bred lamininer
αL β 2 _ LFA-1 T-lymfocyter ICAM-1 , ICAM-2 [4]
α M β 2 Mac-1, CR3 neutrofiler och monocyter plasmaproteiner, ICAM-1 [4]
α IIb β 3 Glykoprotein Ilb/IIIa blodplättar [4] fibrinogen , fibronektin [4]
α V β 3 vitronektinreceptor [ 5] aktiverade endotelceller, melanom och glioblastomceller vitronektin , [5] fibronektin, fibrinogen, osteopontin , Cyr61
α V β 5 breda, speciellt fibroblaster, epitelceller vitronektin och adenovirus
α V β 6 prolifererande epitel, särskilt lungor och lever fibronektin, TGFpl, TGFp3
α 6 β 4 epitelceller [4] laminin

Integrin beta-1 interagerar med många alfa-kedjor (från alfa-1 till alfa-11 och alfa-V ). Vissa integriner är inaktiva på cellytan och kan snabbt aktiveras under inverkan av cytokiner och binda till ligander. Bindning till en ligand ändrar konformationstillståndet för integrinreceptorn och utlöser motsvarande signaltransduktion .

Anteckningar

  1. Använda integriner för tumöravbildning  // PLoS Medicine. - 2005. - 29 mars ( vol. 2 , nr 3 ). - S. e91 . — ISSN 1549-1676 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0020091 .
  2. Thomas S., Baumgart DC Inriktning på migration och vidhäftning av leukocyter vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit // Inflammofarmakologi. - 2012. - T. 20 , nej. 1 . - S. 1-18 . - doi : 10.1007/s10787-011-0104-6 . — PMID 22205271 .
  3. 1 2 Takada Y., Ye X., Simon S. Integrinerna  (engelska)  // Genome Biol. : journal. - 2007. - Vol. 8 , nr. 5 . — S. 215 . - doi : 10.1186/gb-2007-8-5-215 . — PMID 17543136 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krieger M., Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L., Kaiser C., Berk A. Molecular cell biology. — femte. — New York: W.H. Freeman and CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3 .
  5. 1 2 Hermann P., Armant M., Brown E., Rubio M., Ishihara H., Ulrich D., Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R., Maliszewski C., Delespsesse G., Sarfati M. The vitronectin receptor och dess associerade CD47-molekyl förmedlar proinflammatorisk cytokinsyntes i humana monocyter genom interaktion med lösligt CD23  //  J. Cell Biol. : journal. - 1999. - Februari ( vol. 144 , nr 4 ). - s. 767-775 . doi : 10.1083/ jcb.144.4.767 . — PMID 10037797 .

Bibliografi

Länkar