Integriner är transmembrana heterodimera cellulära receptorer som interagerar med den extracellulära matrisen och överför olika intercellulära signaler. Cellens form, dess rörlighet beror på dem, de är involverade i regleringen av cellcykeln .
Strukturellt sett är integrinreceptorer obligatoriska heterodimerer - var och en består av en alfa- och en beta-subenhet. Hos däggdjur är 19 alfa- och 8 beta-subenheter kända. Dessutom genererar alternativ splitsning ytterligare subenhetsvarianter, vilket ökar variationen av kombinationer. Molekylvikten för subenheterna varierar från 90 till 160 kDa . Alfa-subenheterna bestämmer integrinets ligandspecificitet , medan beta-subenheterna binder till cytoskelettkomponenter och förmedlar signaltransduktion i cellen. Integriner är ständigt närvarande i cellen, men deras aktivering är nödvändig för ligandbindning [2] .
Hos människor har 18 alfa- och 8-beta-subenheter beskrivits, där varje alfa-subenhet komplexbildar med endast en viss uppsättning beta-enheter, vilket resulterar i 24 dimervarianter . [3]
Integriner har hittats i många arter, inklusive lägre eukaryoter som svampar , nematoden Caenorhabditis elegans (två alfa- och en beta-subenheter) och Drosophila (fem alfa- och en beta-).
Immunologiskt viktiga ligander av integriner är cellulära adhesionsmolekyler ( engelska intercellular adhesion molecules, ICAM ), som finns på inflammerade områden i endotelet och antigenpresenterande celler .
Genetisk symbol \ Proteinnamn \ Synonymer \ RefSeq-katalognummer \ Kromosomplacering \ UniProt-katalognummer
Följande huvudintegriner har hittats i ryggradsdjur och människor:
namn | Synonymer | Cellfördelning | Ligander |
α 1 β 1 | VLA-1 | bred | kollagener , lamininer [4] |
α 2 β 1 | VLA-2 | bred | kollagener, lamininer [4] |
α 4 β 1 | VLA-4 | hematopoetiska celler | fibronektin , VCAM-1 [4] |
α 5 β 1 | VLA-5 , fibronektinreceptor | bred | fibronektin [4] , proteaser |
α 6 β 1 | VLA-6 , lamininreceptor | bred | lamininer |
αL β 2 _ | LFA-1 | T-lymfocyter | ICAM-1 , ICAM-2 [4] |
α M β 2 | Mac-1, CR3 | neutrofiler och monocyter | plasmaproteiner, ICAM-1 [4] |
α IIb β 3 | Glykoprotein Ilb/IIIa | blodplättar [4] | fibrinogen , fibronektin [4] |
α V β 3 | vitronektinreceptor [ 5] | aktiverade endotelceller, melanom och glioblastomceller | vitronektin , [5] fibronektin, fibrinogen, osteopontin , Cyr61 |
α V β 5 | breda, speciellt fibroblaster, epitelceller | vitronektin och adenovirus | |
α V β 6 | prolifererande epitel, särskilt lungor och lever | fibronektin, TGFpl, TGFp3 | |
α 6 β 4 | epitelceller [4] | laminin |
Integrin beta-1 interagerar med många alfa-kedjor (från alfa-1 till alfa-11 och alfa-V ). Vissa integriner är inaktiva på cellytan och kan snabbt aktiveras under inverkan av cytokiner och binda till ligander. Bindning till en ligand ändrar konformationstillståndet för integrinreceptorn och utlöser motsvarande signaltransduktion .
Proteiner : Integriner | |
---|---|
Alfa integriner | |
Beta-integriner | |
Dimeriska integriner | kollagenreceptorer VLA-1 ( A1 + B1 ) VLA-2 ( A2 + B1 ) VLA-10 ( A10 + B1 ) VLA-11 ( A11 + B1 ) Leukocytadhesionsreceptorer LFA-1 ( AL + B2 ) Mac-1 ( AM + B2 ) Integrin alfa-X-beta-2 ( AX + B2 ) Integrin alfa-D-beta-2 ( AD + B2 ) VLA-4 ( A4 + B1 ) VLA-9 ( A9 + B1 ) Integrin alfa-4-beta-7 Integrin alfa-E-beta-7 Lamininreceptorer VLA-3 ( A3 + B1 ) VLA-6 ( A6 + B1 ) VLA-7 ( A7 + B1 ) Integrin alfa-6-beta-4 RGD-receptorer VLA-5 ( A5 + B1 ) VLA-8 ( A8 + B1 ) Glykoprotein IIb/IIIa ( IIb + B3 ) Integrin alfa-V-beta-3 Integrin alfa-V-beta-5 Integrin alfa-V-beta-6 Integrin alfa-V-beta-8 |