| Akut mastcellsleukemi | |
|---|---|
| Utstryk av perifert blod från en patient med akut mastcellsleukemi | |
| ICD-11 | 2A21.00 |
| ICD-10 | C 94,3 |
| MKB-10-KM | C94.30 och C94.3 |
| ICD-9 | 207,8 |
| ICD-O | M9742 /3 |
| SjukdomarDB | 30102 |
| Maska | D007946 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Akut mastcellsleukemi är en mycket sällsynt men exceptionellt aggressiv form av akut myeloid leukemi som vanligtvis uppträder de novo , men som ibland kan uppstå som en malign omvandling av kronisk myeloisk leukemi till mer aggressiv akut myeloid leukemi (den så kallade "blasttransformationen" och efter den "blast kris). I en liten andel av fallen är akut mastcellsleukemi ett resultat av en snabbare progressiv form av systemisk mastocytos . Diagnosen akut mastcellsleukemi enligt WHO :s kriterier kräver närvaro av minst 20 % av maligna mastceller i benmärgen och minst 10 % av det totala antalet "vita celler" i blodet. [1] Om maligna mastceller utgör mindre än 10 % av alla kärnförsedda (d.v.s. "vita") blodkroppar, kallas denna form "aleukemic" eller "subleukemic" akut mastcellsleukemi.
Cytokemiska egenskaper hos leukemiceller för diagnos av "akut mastcellsleukemi" bör motsvara och vara typiska för mastceller (närvaron av metakromatiska granuler som färgas positivt för alfa-naftyl-kloroacetatesteras, men inte för peroxidas). [2] Mastcelltryptas är ett enzym som finns i granulerna av mastceller. Mastcellantal kvantifieras lättast genom tryptasimmunhistokemisk färgning, eftersom dåligt granulerade maligna mastceller kan färgas positivt för alfa-naftyl-kloracetatesteras dåligt, mycket dåligt eller inte alls. [ett]
Leukemiska mastceller är vanligtvis starkt positiva för ytantigenerna CD13 , CD33 , CD68 och CD117 . Basofila (t.ex. CD11b , CD123 ) och monocytiska (t.ex. CD14 , CD15 ) markörer saknas. Celler uttrycker typiskt CD2 och CD25 . [3] Maligna mastceller överuttrycker det anti-apoptotiska proteinet Bcl-2 . [4] De flesta patienter har en mutation i KIT -genen . [5]
Det totala innehållet av tryptas i blodserumet vid akut mastcellsleukemi ökar. Den normala nivån av totalt (alfa + beta isoformer ) serumtryptas är i genomsnitt cirka 6 µg/L (intervall 0 till 11 µg/L). Nivåer i storleksordningen hundratals µg/l är karakteristiska för akut mastcellsleukemi. [6] Histaminnivåer i plasma och urin är ofta förhöjda hos patienter med akut mastcellsleukemi. Enzymet histidin dekarboxylas är ett enzym som katalyserar omvandlingen av histidin till histamin. Mätning av nivån av histidin dekarboxylas i benmärgsceller hos patienter är en mycket känslig markör för närvaron och antalet mastceller i benmärgen. [7]
Akut mastcellsleukemi har ett aggressivt, snabbt progressivt förlopp med ett stort antal leukemiska mastceller i benmärg och blod. Typiska symtom inkluderar feber, huvudvärk , värmevallningar i ansikte och hals med rodnad (på grund av frisättning av histamin). [8] [9] Typiska kutana mastcellsinfiltrat av urticaria pigmentosa hos patienter med akut mastcellsleukemi saknas före, vid diagnostillfället och efter. [10] Symtom inkluderar ofta buksmärtor, skelettsmärta och magsår, som är mycket vanligare än andra subtyper av AML. Dessa symtom är också förknippade med frisättningen av stora mängder histamin från tumörcellerna. [11] En ökning av storleken på levern och mjälten , eller med andra ord, hepatomegali och splenomegali är också mycket karakteristiska. [2] Maligna mastceller utsöndrar också stora mängder olika antikoagulantia , såsom heparin , som tillsammans med trombocytopeni kan leda till allvarliga blödningar . Brott mot leverns och mjältens funktion bidrar också till blödning. [12] Inblandning av ben i tumörprocessen, såväl som urlakning av kalcium från dem under påverkan av heparin och andra biologiskt aktiva ämnen som utsöndras av mastceller, leder ofta till utveckling av osteoporos hos dessa patienter . Ultraljudsundersökning av bukorganen och datortomografi av kroppen är viktiga för diagnos , vilket gör det möjligt att upptäcka uttalad hepatomegali, splenomegali och lymfadenopati, som inte är karakteristiska för många andra typer av AML. Benröntgen och densitometri krävs för att bedöma förekomsten av osteoporos. Övre och nedre endoskopi och biopsi är indikerade på grund av den frekventa inblandningen av magen och tarmarna i tumörprocessen och den frekventa närvaron av magsår i magen. [13]
Immunoglobulin E ( IgE ) är viktigt för mastcellernas funktion. Experimentell immunterapi med anti-IgE-immunoglobulin resulterade i en övergående minskning av antalet cirkulerande blastmastceller hos en patient med akut mastcellsleukemi. [14] Även om splenektomi leder till en kortsiktig förbättring hos patienter med akut mastcellsleukemi och en kortvarig minskning av antalet cirkulerande blastmastceller, är det inte möjligt att dra en bestämd slutsats om effektiviteten eller indikationen för sådana. behandling, på grund av det lilla antalet patienter och observationer. [10] [15] . Kemoterapi med protokoll utformade för att behandla andra former av AML (t.ex. 7+3 med cytarabin och daunorubicin , eller idarubicin , eller mitoxantron , eller ADE plus etoposid , eller FLAG-liknande regimer ) kan hjälpa, men är effektivt i denna form av AML. inte studerats i detalj. Hematopoetisk stamcellstransplantation är ett möjligt alternativ, men data om svar på denna terapi och långtidsresultat av behandlingen (i termer av total och sjukdomsfri överlevnad) finns ännu inte tillgängliga. [5]
Akut mastcellsleukemi är en exceptionellt aggressiv form av akut myeloid leukemi och har en mycket dålig prognos. I de allra flesta fall utvecklas multipel organsvikt, inklusive benmärgssvikt, inom veckor eller månader efter diagnos. [16] Medianöverlevnaden efter diagnos är endast cirka 6 månader. [tio]