| Panitumumab | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
| CAS | 339177-26-3 |
| drogbank | DB01269 |
| Förening | |
| monoklonal antikropp | |
| Källorganism | Mänsklig |
| Mål | EGFR |
| Klassificering | |
| ATX | L01XC08 |
| Farmakokinetik | |
| Halveringstid | ~9,4 dagar (i genomsnitt 4-11 dagar) |
| Doseringsformer | |
| Koncentrat till infusionsvätska, lösning | |
| Administreringsmetoder | |
| Intravenöst | |
Panitumumab ( engelska Panitumumab ), tidigare känd som ABX-EGF, är ett antitumörmedel , humana IgG2 monoklonala antikroppar erhållna från en däggdjurscellinje (kinesiska hamsteräggstockar) genom rekombinant DNA-teknik, specifik för epidermal tillväxtfaktorreceptor (hos människor är det känd som EGFR-receptor ErbB-1 och HER1).
Panitumumab utvecklades av Abgenix Inc. , tillverkad av Amgen och marknadsförs under varumärket Vectibix .
2014 ingick Amgen och Illumina ett avtal om att utveckla ett diagnostiskt test som används som ett komplement till panitumumab för att fastställa dess tillämpbarhet, effekt och säkerhet hos specifika patienter [1] .
Panitumumab fick FDA-godkännande för första gången i september 2006 för "behandling av avancerad sjukdomsframskridande EGFR-uttryckande metastaserad kolorektal cancer " trots tidigare behandling [2] . Panitumumab godkändes av European Medicines Agency (EMEA) 2007 och Health Canada godkände det 2008 för "behandling av refraktär EGFR-uttryckande metastaserad kolorektal cancer hos patienter med icke-muterad ('vild') KRAS ."
Panitumumab var den första monoklonala antikroppen som visade användningen av KRAS som en prediktiv biomarkör .
Panitumumab godkändes ursprungligen den 27 september 2006 för EGFR-uttryckande metastaserande progressiv kolorektal cancer under eller efter läkemedel som innehåller fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan. Godkännandet baserades på resultaten av en studie som visade klinisk nytta hos patienter med metastaserad kolorektal cancer [3] . I juli 2009 uppdaterade FDA märkningen av två anti-EGFR monoklonala antikroppar (panitumumab och cetuximab ) för att indikera att de är avsedda för behandling av metastaserad kolorektal cancer och för att inkludera information om KRAS-mutationen [4] . Detta baserades på en studie som inte visade någon nytta av panitumumab hos patienter med en N RAS-mutation [5] .
Sedan 2018 har det funnits med i listan över vitala och essentiella läkemedel .
EGFR är ett transmembranprotein. Panitumumab verkar genom att binda till den extracellulära domänen av EGFR och förhindra dess aktivering. Detta leder till ett stopp av kaskaden av intracellulära signaler beroende på den specificerade receptorn [6] .
Panitumumab utvecklades genom att immunisera transgena möss (XenoMouse) som kan producera tunga lätta kedjor av humant immunglobulin . Efter immunisering av dessa djur valdes en specifik B-lymfocytklon som producerade antikroppar mot EGFR och fixerades i äggstocksceller från kinesisk hamster ( kinesisk hamster o vary -CHO) . Dessa celler används sedan för fullskalig produktion av 100 % humana antikroppar.
Vid förskrivning av panitumumab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi är läkemedlets farmakokinetik icke-linjär. Den är dock ungefär linjär vid kliniska doser, och den genomsnittliga terminala halveringstiden hos en typisk 80 kg manlig 60-årig patient med kolorektal cancer är cirka 9,4 dagar.
Panitumumab kan orsaka hudutslag, trötthet, illamående, diarré och minskade magnesiumnivåer. Hudutslag är vanligare efter solexponering på utsatta delar av kroppen, såsom ansikte eller bröst. Orala antibiotika kan behövas för att behandla hudutslag som blåsor och sår. Aktuella steroidkrämer som hydrokortison är också indikerade [7] .
Panitumumab är inte effektivt hos patienter som har KRAS- eller NRAS-mutationer [5] . Kontraindicerat vid interstitiell pneumonit eller lungfibros. Effekten och säkerheten för panitumumab hos individer yngre än 18 år har inte fastställts.