Folsyrareceptor alfa

Folsyrareceptor alfa
Notation
Symboler FOLR1
Entrez Gene 2348
HGNC 3791
OMIM 136430
RefSeq NM_016725
UniProt P15328
Övriga uppgifter
Ställe 11:e kap. , 11q13.3 -q14.1
Information i Wikidata  ?

Folsyrareceptor alfa , eller folsyrareceptor 1 , ( engelsk  Folate receptor alpha ) är en cellulär receptor med hög affinitet för folsyra och flera av dess derivat, tillhör familjen folsyrareceptorproteiner . Hos människor har 4 typer av receptorer från denna familj beskrivits. I cellen tillhandahåller receptorn 5-metyltetrahydrofolat , en kofaktor som krävs för cellproliferation, till cellen. Tillsammans med folsyrareceptorn är beta ett mål för anti-cancerterapi, eftersom blockering av transporten av folat in i cancerceller hindrar dem från ytterligare reproduktion. [ett]

Struktur

Folsyrareceptorn alfa är ett protein med 257 aminosyror. Det är ett membranbundet protein som är förankrat i cellmembranet av en fosfatidylinositolrest . Innehåller 3 N-glykosoleringsställen . Nivån av receptorglykosylering korrelerar med nivån av dess uttryck, eftersom glykosylering och bildandet av intramolekylära disulfidbryggor stabiliserar proteinet. Halveringstiden för receptorn på cellen är cirka 24 timmar.

Patologier

Cancertumörer

Ökat uttryck av folatreceptorn alfa har noterats i vissa typer av tumörer. Således, enligt en recension publicerad 2020, ökar receptoruttrycket i tumörvävnader hos patienter med mesoteliom (72-100% av fallen), trippelnegativ bröstcancer (35-68% av fallen), epitelial äggstockscancer ( 76- 89 % av fallen ). [ett]

Från och med 2022 finns det flera anticancerläkemedel under utredning som fungerar genom att binda till alfafolatreceptorn i äggstockstumörer. [3] I slutet av 2021 godkändes pafolacyanin , ett markörläkemedel som binder till alfafolatreceptorn och möjliggör visualisering av en äggstockstumör under operation, för användning i USA. [3]

Cerebral folatbrist

Mutationer i FOLR1-genen som kodar för receptorn kan leda till utveckling av cerebral folatbrist , [4] [5] [6] där CSF-nivåer av 5-MTHF är markant reducerade trots normala serumnivåer.

Man tror att detta syndrom också utvecklas när kroppen genererar autoantikroppar mot alfafolsyrareceptorn. [7] [8] [9]

Historik

Folatreceptor alfa beskrevs först 1972 som ett " folatbindande protein " som finns i komjölk . [tio]

Interaktioner

Länkar

Illustrationer

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (juni 2020). "Utnyttja folatreceptorn α i onkologi". Naturrecensioner. klinisk onkologi . 17 (6): 349-359. DOI : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID  32152484 .
  2. ↑ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (oktober 2020). "Läkemedelsresistent epilepsi i barndomen: Tänk på cerebral folatbrist, en behandlingsbar sjukdom." Hjärnvetenskaper . 10 (11). doi : 10.3390/ brainsci10110762 . PMID 33105619 . 
  3. ↑ 1 2 Wallace-Povirk A, Hou Z, Nayeen MJ, Gangjee A, Matherly LH (december 2021). "Folattransport och enkolsmetabolism i riktade terapier av epitelial äggstockscancer" . Cancer . 14 (1). doi : 10.3390/ cancer14010191 . PMC 8750473 Kontrollera parameter ( engelsk hjälp ) . PMID 35008360 .  |pmc= 
  4. ↑ Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folatreceptor alfadefekt orsakar cerebral folattransportbrist: en behandlingsbar neurodegenerativ störning associerad med störd myelinmetabolism  // American  Journal of Human Genetics : journal. - 2009. - September ( vol. 85 , nr 3 ). - s. 354-363 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.005 . — PMID 19732866 .
  5. ↑ Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne MC Neurologisk förbättring efter intravenös högdos folinsyra för cerebral folattransportörbrist orsakad av FOLR-1-mutation  //  European Journal of Pediatric Neurology : EJPN : Officiell Journal of the European Pediatric Neurology Society: tidskrift. - 2016. - September ( vol. 20 , nr 5 ). - P. 709-713 . - doi : 10.1016/j.ejpn.2016.05.021 . — PMID 27328863 .
  6. ↑ Cario H., Bode H., Debatin KM, Opladen T., Schwarz K. Medfödda nollmutationer av FOLR1-genen: en progressiv neurologisk sjukdom och dess  behandling //  Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2009. — December ( vol. 73 , nr 24 ). - P. 2127-2129 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e3181c679df . — PMID 20018644 .
  7. ↑ Hyland K., Shoffner J., Heales SJ Cerebral folatbrist  //  Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. - 2010. - Oktober ( vol. 33 , nr 5 ). - S. 563-570 . - doi : 10.1007/s10545-010-9159-6 . — PMID 20668945 .
  8. ↑ Agadi S., Quach MM, Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children  //  Epilepsi Research and Treatment: journal. - 2013. - Vol. 2013 . — S. 510529 . - doi : 10.1155/2013/510529 . — PMID 23984056 .
  9. ↑ Phillip L. Pearl, MD Nedärvda metaboliska epilepsier  (neopr.) . — Demos Medical Publishing, 2012. - S. 3 -. - ISBN 978-1-61705-056-5 .
  10. ↑ Salter DN, Ford JE, Scott KJ, Andrews P (februari 1972). "Isolering av det folatbindande proteinet från komjölk genom användning av affinitetskromatografi." FEBS Bokstäver . 20 (3): 302-306. DOI : 10.1016/0014-5793(72)80092-9 . PMID  11946443 .
  11. ^ Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). "CIC de novo förlust av funktionsvarianter bidrar till cerebral folatbrist genom att nedreglera FOLR1-uttryck" . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC  7895856 . PMID  32820034 .
  12. ↑ Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (juli 2021). "Folatreceptor alfa-autoantikroppar vid autismspektrumstörningar: diagnos, behandling och förebyggande" . Journal of Personalized Medicine . 11 (8). DOI : 10.3390/jpm11080710 . PMC  8398778 Kontrollera parameter |pmc=( engelsk hjälp ) . PMID  34442354 .
  13. ↑ Tummers QR, Hoogstins CE, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, van Poelgeest MI, Vuyk J, Bosse T, Smit VT, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL (maj 2016). "Intraoperativ avbildning av folatreceptor alfa-positiv äggstockscancer och bröstcancer med användning av det tumörspecifika medlet EC17" . oncotarget . 7 (22): 32144-55. DOI : 10.18632/oncotarget.8282 . PMC  5078003 . PMID27014973  . _
  14. ↑ Predina JD, Newton AD, Xia L, Corbett C, Connolly C, Shin M, Sulyok LF, Litzky L, Deshpande C, Nie S, Kularatne SA, Low PS, Singhal S (mars 2018). "Ett öppet försök med folatreceptorinriktad intraoperativ molekylär avbildning för att lokalisera pulmonella skivepitelcancer . " oncotarget . 9 (17): 13517-13529. DOI : 10.18632/oncotarget.24399 . PMC  5862595 . PMID  29568374 .

Bibliografi