Daunorubicin

Daunorubicin ( lat.  Daunorubicinum , engelska  Daunorubicin ) är en av de antracyklinantibiotika , ett cytostatika som är känt sedan början av 1960-talet.

Produceras av mikroorganismen Streptomyces coeruleorubidus eller Streptomyces peucetius . Det hämmar tillväxten av gram-positiva bakterier och mykobakterier , men visar låg aktivitet mot gram-negativa bakterier . Det används i cancerkemoterapi och som utgångsmaterial vid tillverkning av ett antal andra antracyklinantibiotika ( doxorubicin , epirubicin , idarubicin , etc.). Daunorubicinmolekylen består av den tetracykliska antrakinoidaglykonen daunorubicinon , kopplad till aminosockret daunosamin genom en glykosidbindning . Synonymer: rubomycin, rubidomycin, daunomycin [4] [5] .

Enligt fysiska egenskaper är daunorubicin ett rött pulver eller porös massa. Låt oss lösa i vatten lösningar av syror , butanol . Kommersiellt tillgänglig som daunorubicinhydroklorid .

Daunorubicinhydroklorid är ett orangerött eller rött kristallint pulver , CAS-kod 23541-50-6, molekylformel C 27 H 29 NO 10 HCl , molekylvikt 563,98, smälter vid 177 °C med sönderdelning. Löslig i vatten och metanol , svagt löslig i etanol , praktiskt taget olöslig i aceton . Vattenlösningens pH är 4,5-6,5 (vid en koncentration av 5 mg/ml ). Daunorubicinhydroklorid har rapporterats vara hygroskopiskt, men välrenat material är inte hygroskopiskt.

Daunorubicin ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .

Farmakologisk verkan

Antitumörantracyklinantibiotikum producerat av Streptomyces coeruleorubidis eller Streptomyces peucetius , med cytostatisk verkan. Verkar på S-fasen av mitos . Blockerar matrisfunktionen hos DNA , stör syntesen av nukleinsyror och proteiner. Antitumöraktivitet realiseras också genom interaktion med membran och bildandet av fria radikaler av semikinontyp.

Det kännetecknas av hög antimitotisk aktivitet och låg verkningsselektivitet.

Den terapeutiska effekten vid akut leukemi utvecklas efter 2-3 injektioner (reducerar avsevärt antalet blastceller i blodet och benmärgen). Minskningen av det totala antalet leukocyter fortsätter i 2 veckor efter slutet av kursen. Toxiciteten är högst med den intraperitoneala administreringsvägen.

Farmakokinetik

Efter intravenös administrering cirkulerar det i blodet i flera minuter. Efter 30 min. efter injektion registreras de högsta koncentrationerna i mjälten, lungorna, hjärtmuskeln och njurarna. Passerar inte blod-hjärnbarriären . Det är ojämnt fördelat i cellens organeller, huvuddelen ackumuleras i kärnan. Minskningen av blodkoncentrationen har en tvåfaskaraktär - med T 1/2 från 35-45 minuter. upp till 46-54 timmar , i genomsnitt - 26,7 timmar.

Det metaboliseras snabbt (inom en timme) i levern genom reduktionsreaktioner och konjugering med glukuronsyra för att bilda den aktiva metaboliten daunorubicinol. Utsöndras av njurarna: 10% - inom 24 timmar , 2 5% - inom 5 dagar ; med galla - 40% Den har uttalade kumulativa egenskaper [1] .

Applikation

Akut lymfoblastisk och icke-lymfoblastisk (myeloblastisk, monoblastisk, erytroblastisk) leukemi , non-Hodgkins lymfom , Ewings tumör , Wilms tumör [1] . Blast kris av kronisk myeloid leukemi , lymfosarkom , livmoderskorionepiteliom , malign histocytos ( hos vuxna och barn), mjukdelssarkom , neuroblastom (hos barn). Det används i kombination med andra antitumörmedel som en del av remissionsinduktionsprogram [2] .

Överkänslighet (inklusive mot andra antracykliner eller antracendioner ), allvarlig hämning av benmärgshematopoiesis, svår njur-/leverinsufficiens, dekompenserade sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, tidigare kemoterapi med andra antracykliner eller antracendioner i maximala totala doser [1] . Kakexi , terminala stadier av tumörprocessen, benmärgsmetastaser , leukopeni , trombocytopeni , organisk hjärtsjukdom, magsår i magsäcken och tolvfingertarmen i det akuta stadiet [2] .

Kontraindicerat. Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder under behandling med daunorubicin. I experimentella studier har en teratogen, embryotoxisk effekt av daunorubicin fastställts.

Amning rekommenderas inte på grund av möjliga risker för spädbarn (biverkningar, mutagenicitet och cancerogenicitet) [2] .

Hämning av benmärgshematopoiesis (inklusive mot bakgrund av samtidig strålning eller kemoterapi, infiltration av benmärgen av tumörceller), akuta infektionssjukdomar av virus (inklusive vattkoppor, herpes zoster), svamp eller bakteriell natur (risk för att utveckla allvarliga komplikationer och generalisering av processen), tillstånd av ökad risk för att utveckla hyperurikemi (inklusive gikt, uratnefrolitiasis), äldre patienter, barns ålder [1] .

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Endast intravenöst. Daglig dos för vuxna 30-60 mg/m² var 2-3 vecka i 3 dagar eller 20-40 mg/m² i 5 dagar . För barn - 25 mg/m² 1 gång på 5-7 dagar . Rubrikdos för vuxna – 600 mg/m² , vid tidigare strålbehandling – 450 mg/m² , tidigare behandling med doxorubicin – 550 mg/m² ; för barn - 300 mg/m² . Det är möjligt en gång i en dos på 0,18 g / cm² med ett intervall på minst en månad.

För patienter med nedsatt njurfunktion reduceras dosen - vid en serumkreatininkoncentration över 0,3 mmol/l rekommenderas att använda halva den vanliga dosen.

Vid nedsatt leverfunktion och en serumbilirubinkoncentration på 20,5–51,3 µmol/l ska 3/4 av den vanliga dosen användas och med en bilirubinkoncentration över 51,3 µmol/l  halva den vanliga dosen av läkemedlet [1 ] .

Biverkning

På de hematopoetiska organens sida: förtryck av benmärgshematopoiesis (anemi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni). Det lägsta antalet leukocyter observeras den 10-14:e dagen efter administrering; återhämtning sker vanligtvis inom 21 dagar efter administrering.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: utveckling eller förvärring av hjärtsvikt (arytmi, andnöd, svullnad i fotlederna) - vanligtvis observerat med en total dos på mer än 550 mg / m² , 450 mg / m²  - med tidigare strålning terapi, hos äldre, med sjukdomar hjärtan; myokardit, perikardit.

Från matsmältningssystemet: illamående , aptitlöshet, kräkningar , diarré, sårbildning i mag -tarmslemhinnan (ulcerös stomatit, esofagit ).

Från det genitourinära systemet: hyperurikemi (smärtsam eller svår urinering, cystit), rödaktig urin, amenorré, azoospermi.

Lokala reaktioner: vid injektionsstället - flebit; med extravasation - ömhet, inflammation i det subkutana fettet, nekros av omgivande vävnader.

Övrigt: allergiska reaktioner, huvudvärk, alopeci, missfärgning av huden (hyperpigmentering eller hyperemi av tidigare bestrålade hudområden), utveckling av opportunistiska infektioner , feber, smärta i nedre delen av ryggen eller sidan [1] .

Interaktion

Kompatibel med vinkristin, cyklofosfamid, 6-merkaptopurin, prednisolon, L-asparaginas, metotrexat.

Hepatotoxiska läkemedel (inklusive metotrexat) ökar risken för leverdysfunktion.

Farmaceutiskt inkompatibelt med heparin och dexametasonfosfat - sediment; starkt alkaliska lösningar (pH mer än 8) - förstörelse av daunorubicinmolekylen; Läkemedel som innehåller bakteriostatiska medel (bensylalkohol) - för tidig frisättning av det aktiva läkemedlet.

Dr. läkemedel mot cancer förstärker effekten och hämmar dessutom benmärgens funktion.

Cyklofosfamid eller mediastinal bestrålning ökar kardiotoxiciteten.

Med införandet av levande virala vacciner är replikering av vaccinviruset och ökade biverkningar möjliga, inaktiverade vacciner - en minskning av produktionen av antivirala antikroppar [1] .

Minskar effekten mot gikt av allopurinol, kolchicin och sulfinpyrazon.

Den liposomala formen av daunorubicincitrat kan endast blandas med 5% glukoslösning. Blanda inte med saltlösning, bakteriostatiska medel (bensylalkohol) eller andra lösningar. Lösningen ska inte användas om den blir ogenomskinlig eller om det finns sediment eller främmande partiklar i den. Det finns inga data om studien av interaktionen av den liposomala formen av daunorubicincitrat med andra läkemedel [2] .

Särskilda instruktioner

Behandling bör utföras på en specialiserad avdelning av en specialist med erfarenhet av antitumörkemoterapi. Endast nyberedd lösning av läkemedlet används.

Innan behandlingen påbörjas och under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera bilden av perifert blod, det funktionella tillståndet hos njurarna, levern, CCC (EchoCG, EKG).

Under de första dagarna efter användning av läkemedlet kan en rödaktig färg av urin uppträda, som försvinner inom 48 timmar.

Under behandlingen kan de flesta patienter uppleva alopeci, som försvinner 5 veckor eller mer efter avslutad behandling.

Om tecken på extravasation uppträder (bränna eller ömhet på injektionsstället), ska administreringen av läkemedlet avbrytas omedelbart. Det återstående läkemedlet injiceras i en annan ven.

En ström av blod till huden i ansiktet eller uppkomsten av erytematösa ränder på huden längs venen indikerar en hög administreringshastighet.

För att förebygga hyperurikemi rekommenderas att dricka mycket vatten, om nödvändigt - allopurinol, alkalinisering av urin.

Under behandlingen av någon av sexpartnerna rekommenderas det att använda pålitliga preventivmetoder.

Brott mot myokardiell kontraktilitet, symtom på CHF och andra kardiotoxiska effekter kan uppträda flera månader och år efter avslutad behandling (särskilt hos barn), så kontrollen av det kardiovaskulära systemet bör utföras under lång tid.

Under behandlingsperioden rekommenderas det inte att vaccinera med virusvaccin, det är också nödvändigt att undvika kontakt med bakterieinfektioner och kontaktsporter, där blödningar och skador är möjliga (särskilt vid benmärgsdepression) [1] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Daunorubicin , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök TKFS" , "Visa lekformulär" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (27 mars 2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 20 maj 2008. Arkiverad från originalet 3 september 2011. (obestämd) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Daunorubicin . Register över läkemedel . ReLeS.ru (24 april 2002). Hämtad 20 maj 2008. Arkiverad från originalet 25 augusti 2011. (obestämd)
3. ↑ Daunorubicin . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. — Instruktion, tillämpning och formel. (ryska)
4. ↑ Arcamone, F. Doxorubicin = Doxorubicin. - London: Academic Press, 1981. - ISBN 0-12-059280-0 .
5. ↑ Daunorubicin hydrochloride  = Daunorubicin hydrochloride // European Pharmacopoeia. Femte upplagan: monografi. - 2005. - S. 1389-1390 .  (inte tillgänglig länk)

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)