| Holt-Orama syndrom | |
|---|---|
| ICD-10 | Q 87,2 |
| MKB-10-KM | F87.2 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 142900 |
| SjukdomarDB | 5988 |
| eMedicine | med/2940 ped/1021 |
| Maska | C535326 och C535326 |
| Synonymer | hjärt-hand syndrom |
Holt-Orams syndrom , hjärt- och handsyndrom är en ärftlig genetisk sjukdom som påverkar utvecklingen av de övre extremiteterna och hjärtat. På grund av en defekt i TBX5 -genen . Frekvensen av förekomsten är 1:100 000, 60% av fallen är familjär, män och kvinnor är lika mottagliga för syndromet [2] [3] [4] [5] [6] .
Syndromet är uppkallat efter Mary Holt och Samuel Oram 1960 [7] .
Hos 50-95 % av patienterna med Holt-Oramas syndrom finns medfödda hjärtfel, mindre anomalier och defekter i de övre extremiteterna [4] .
Övre extremitetsdefekterÖvre extremitetsdefekter varierar och kan innefatta följande:
Anomalier i skelettet kan vara i en eller två övre extremiteter. Om båda de övre extremiteterna är defekta kan de vara lika eller olika på varje sida. När skelettets anomalier inte är lika på båda sidor är den vänstra sidan vanligtvis mer påverkad än den högra [5] [8] .
HjärtfelOfta finns hjärtfel i en isolerad form, utan kombinationer med varandra. De vanligaste hjärtfelen är:
Förutom hjärtfel har 40% av patienterna medfödda eller förvärvade hjärtarytmier . Hos patienter kan sinusbradykardi och höger grenblock hittas [3] .
Holt-Oramas syndrom orsakas av defekta mutationer i TBX5-genen, som hos ryggradsdjur spelar en viktig roll i skapandet och utvecklingen av hjärtat och de övre extremiteterna före födseln [3] [5] .
Mer än 70 mutationer i genen räcker för att orsaka Holt-Oramas syndrom. En stor del av dessa mutationer stör produktionen av TBox5- proteinet , medan resten ändrar en av aminosyrorna som används för att producera proteinet. Detta protein reglerar uttrycket av andra gener genom att binda till vissa regioner av DNA . Förändringen i aminosyror stör genens arbete och tillåter inte att den binder ordentligt till DNA [9] .
Holt-Oramas syndrom kan diagnostiseras genom närvaron av följande symtom:
Benanomalier kan vara subtila och obetydliga - i sådana fall kontrolleras benen med röntgen . Om tecknen inte är tillräckliga för diagnos kan personen genomgå genetisk testning för genmutationer [6] .
Medfödda hjärtfel behandlas farmakologiskt, till exempel används antiarytmika . I svåra fall kan operation krävas. Vid svår hjärtblockad kan implantation av en pacemaker också krävas [6] .
Behandling av allvarliga anomalier i händernas ben är endast möjlig kirurgiskt, till exempel installation av proteser . För mindre defekter ordineras särskild sjukgymnastik och arbetsterapi [6] .