| tubokurarinklorid | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C37H41N2O6 + _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| drogbank | 01199 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | M03AA02 |
| Administreringsmetoder | |
| intravenös infusion | |
| Andra namn | |
| Tubokurarinklorid, Tubokurarin, (+)-tubokurarin | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Tubokurarinklorid (d-Tubokurarinklorid) är en alkaloid av vegetabiliskt ursprung som har en muskelavslappnande fysiologisk effekt och, på grund av närvaron av sådan biologisk aktivitet, används inom medicin som ett muskelavslappnande medel i form av ett läkemedel tubokurarinklorid (Tubocurarini). klorid). Det är en av de aktiva ingredienserna i curaregift och är kemiskt ett derivat av bis-bensylisokinolin (ingår i en grupp av cirka 400 föreningar med liknande struktur som finns i olika växtarter) [1] .
Synonymer: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin, etc.
Det har använts i medicinsk praxis sedan 1940-talet. För närvarande används det sällan inom medicin (dess syntetiska analoger är mycket billigare och säkrare att använda).
Sedan urminnes tider har det använts (i form av curare) av de sydamerikanska indianerna som levde i Orinoco- och Amazonasbassängerna som ett gift för pilar. Européer kände till curarens säregna verkan sedan 1500-talet, men de första seriösa vetenskapliga studierna av curare utfördes först i slutet av 1800-talet (R. Böhm, 1895). Harold King isolerade 1935 denna alkaloid från curare i dess rena form, etablerade 1937 den naturliga källan till denna alkaloid ( filtkondrodendron ), och 1948 etablerade han också strukturen för molekylen av denna förening [2] (senare visade det sig det är inte helt korrekt). Slutligen fastställdes strukturen av tubokurarin först 1970 genom studier av flera vetenskapsmän (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) [3] [4] .
Försök att utföra en fullständig kemisk syntes av denna förening gjordes redan innan dess exakta struktur fastställdes. 1979 föreslogs ett semisyntetiskt schema för syntes av tubokurarin (en av dess prekursorer i biosyntesen användes som utgångsförening). Under 2016 tyska forskare från universitetet. Johannes Gutenberg rapporterade om deras utveckling av ett framgångsrikt 15-stegs tubokurarinsyntesschema med vanillin som utgångsförening [1] .
Det är en kompetitiv hämmare av n-kolinerga receptorer av myoneurala synapser , som minskar eller helt eliminerar deras känslighet för acetylkolin , vilket förhindrar excitation av muskelfibrer under inverkan av nervimpulser (direkt muskelexcitabilitet bevaras). Fysiologiskt visar detta sig i fullständig muskelavslappning , som är tillfällig och reversibel. Verkan utvecklas gradvis, vanligtvis börjar muskelavslappning efter 1-1,5 minuter, och den maximala effekten inträffar efter 3-4 minuter [3] [5] .
Det genomgår biotransformation i kroppen (främst i musklerna).
I små och måttliga doser påverkar det inte medvetandet, sinnesorganen och hjärnans bioelektriska aktivitet. I stora doser blockerar det redan de n-kolinerga receptorerna i de autonoma nervknutorna, halspulsådern och binjuremärgen .
Muskler under påverkan av tubokurarin slappnar av i följande sekvens: musklerna i fingrar - ögon - ben - nacke - rygg, sedan de interkostala musklerna och mellangärdet .
Vid intag av små doser kan det hända att andningsstillestånd inte inträffar (om nervöverföringen till de interkostala musklerna och diafragman inte blockeras), men när dosen ökas uppstår andningsstopp; om konstgjord ventilation av lungorna utförs, försvinner effekten av d-tubokurarin gradvis och naturlig andning återställs.
I detta fall sker återställandet av muskelfunktionen i omvänd ordning av deras avslappning. Med tillräcklig konstgjord lungventilation orsakar d-tubokurarin inte störningar i kroppens grundläggande funktioner.
d-tubokurarin har ingen uttalad direkt effekt på det kardiovaskulära systemet, men på grund av den ganglieblockerande effekten kan det orsaka en sänkning av blodtrycket (vanligtvis med 15-20 mm Hg). d-tubokurarin i normala doser har ingen signifikant effekt på det centrala nervsystemet. Man bör komma ihåg att d-tubokurarin främjar frisättningen av histamin från vävnader och ibland kan orsaka spasmer i musklerna i bronkerna och struphuvudet [5] .
Absorberas dåligt i mag-tarmkanalen . Penetrerar inte blod-hjärnbarriären och moderkakan . Den maximala koncentrationen i blodet uppnås inom 5-7 minuter. efter introduktionen. Fullständig myorelaxation av skelettmuskler och apné hos de flesta människor observeras vid en koncentration av tubokurarin i blodplasma från 4 till 10 mg / ml.
Halveringstiden hos människor är 13 minuter. Upp till 40 % av den administrerade mängden utsöndras från kroppen (med urin ) oförändrad. Några timmar efter administrering utsöndras upp till 70% av den initiala mängden som kom in i kroppen från kroppen (särskilt intensivt under de första 25-30 minuterna efter administrering). Nästan helt eliminerad från kroppen inom 24 timmar.
Om en längre åtgärd krävs, administreras d-tubokurarin upprepade gånger, medan på grund av förmågan att ackumulera bör varje efterföljande dos vara 1,5-2 gånger mindre än den föregående. Vanligtvis, för en operation som varar 2-2,5 timmar, konsumeras 40-45 mg av läkemedlet [5] .
Det används som ett muskelavslappnande medel vid akuta spastiska tillstånd ( kramper ) i skelettmuskler (till exempel strykninförgiftning , stelkramp , vissa psykiska sjukdomar) och som adjuvans för kirurgisk anestesi vid traumatologi och bröst- och bukkirurgi (avsevärt förbättrar förloppet av både anestesin i sig och postanestesiperioden).
Gå in intravenöst .
Den genomsnittliga dosen för en vuxen är 15-25 mg, medan avslappning varar 20-25 minuter. Doserna av d-tubokurarin, liksom andra muskelavslappnande medel, beror dock på vilken anestesi som används. Vid kombinerad generell anestesi med användning av lustgas orsakar intravenös administrering av d-tubokurarin i en dos på 0,4–0,5 mg/kg fullständig muskelavslappning och apné som varar 20–25 minuter. Tillfredsställande avslappning av magmusklerna och extremiteterna fortsätter i 20-30 minuter.
Om en längre åtgärd krävs, administreras tubokurarin upprepade gånger, och på grund av förmågan att ackumulera bör varje efterföljande dos vara 1,5-2 gånger mindre än den föregående. Vanligtvis, för en operation som varar 2-2,5 timmar, konsumeras 40-45 mg av läkemedlet.
Vid användning av kraftfulla narkotiska droger ( halotan , eter , pentran, etc.), reduceras dosen med 30-50%. Med eterbedövning är initialdosen av d-tubokurarin 0,25–0,4 mg/kg.
Tubokurarin används endast efter överföring av patienter till mekanisk ventilation [5] .
Läkemedelsallergi mot tubokurarin och andra alkaloider från curaregruppen, myasthenia gravis , lungsjukdomar; sjukdomar som stör elektrolytbalansen och orsakar hypokalemi (lever- och njurskador, tarmobstruktion ).
Använd med försiktighet till äldre patienter [5] .
Tubokurarinantagonister är antikolinesterasmedel ( prozerin , galantamin , etc.).
Vissa andra muskelavslappnande medel förstärker dess verkan ( diplacin , anatruxonium, dioxonium ) [5] .
Frisättningsform: 1 % lösning i 1,5 ml ampuller (15 mg i 1,5 ml) [5] .
Förvaring: lista A.
Syntetiska analoger av tubokurarin är ditylin (har den kortaste varaktigheten av muskelavslappnande effekt - 5-10 minuter), diplacin och pavulon (20-40 minuter), såväl som anatruxonium. Både tubokurarin och dess syntetiska analoger kännetecknas av närvaron i molekylen av två katjoniska centra på ett avstånd av 1,5 nm (det är denna egenskap hos strukturen hos deras molekyler som gör att de kan konkurrera med acetylkolin i molekylära biokemiska processer för överföring av neuromuskulära processer excitation) [3] .