Överföringsfaktor

Transfer factor ( eng.  Transfer factor , transkription: transfer factor) - molekyler som ansvarar för överföringen av information mellan kroppens immunceller . De produceras av sensibiliserade lymfocyter under påverkan av ett specifikt antigen . Överföringsfaktorn upptäcktes 1949 av Henry Sherwood Lawrence [1] .

Med införandet av en överföringsfaktor kan cellmedierad immunitet ( fördröjd typ överkänslighet ) mot motsvarande antigen överföras till den intakta mottagaren.

Överföringsfaktorn tillhör cytokiner , har förmodligen en proteinnatur , dess längd är upp till 44 aminosyror , molekylvikten är från 3 500 till 10 000 dalton .

Transferfaktor kan användas som adjuvant terapi vid flera sjukdomar [2] .


Transfer factor är en serie kosttillskott producerade av det amerikanska företaget 4Life Research och positionerat av tillverkaren som ett terapeutiskt läkemedel. I USA är detta märke förbjudet för användning som drog.

Allmän beskrivning

På 1940-talet upptäckte Henry Lawrence att lymfocytfrystorkat var i stånd att överföra ett immunsvar mot tuberkulin till en organism som inte tidigare hade stött på det orsakande ämnet tuberkulos [2] , antydde att det innehöll en okänd substans och kallade det "överföringsfaktor" ( eng.  överföringsfaktor ). Därefter erkändes denna hypotetiska substans som en viktig deltagare i immunitetsmekanismen [1] .

Lawrence fann att immunsvaret som tolererades av överföringsfaktorpreparat varade över ett år. En möjlig förklaring till en sådan långsiktig effekt är den immunitet som förvärvats under experimentet [3] . I andra experiment har en långsiktig effekt också visats, men på grund av den alltför komplexa sammansättningen av tillväxtfaktorer kan ett sådant resultat orsakas av en korsreaktion med andra antigener som finns allestädes närvarande i naturen [3] .

I den medicinska litteraturen finns rapporter om fall av ökad IgG-syntes under påverkan av överföringsfaktorer. Den beskrivna effekten har dock inte bekräftats i vare sig medicinska eller veterinära studier för att verifiera sådana rapporter [3] .

I experiment som involverar patienter med immunbrist har läkemedel med transferfaktoraktivitet visat sig öka ospecifik immunreaktivitet, vilket gör det möjligt att använda dem i vissa kliniska situationer när patientens immunförsvar är skadat [3] .

För läkemedel med transferfaktoraktivitet varierar deras effekt på T-lymfocyter mycket [3] . Resultaten av experiment in vivo är tvetydiga, deras intervall är från förbättring till undertryckande av immunsvaret [3] .

Läkemedlets fysikalisk-kemiska egenskaper med överföringsfaktorns aktivitet

Överföringsfaktorn passerar genom filter för 15 kD-molekyler, är stabil vid minus 20 ℃, inaktiveras vid 56 ℃ i 30 minuter, är resistent mot trypsin, DNas och RNas och inaktiveras av pronas [4] .

Historik

Termen "överföringsfaktor" (överföringsfaktor) föreslogs av Lawrence, som för första gången 1948 etablerade möjligheten att överföra överkänslighet av fördröjd typ mot tuberkulin och streptokocker M-antigen hos till synes friska människor med hjälp av ett lysat av sensibiliserade donatorblodleukocyter av dessa ämnen. Det har bevisats att den dialyserbara fraktionen av lymfocytextraktet från tuberkulinsensibiliserade donatorer, när den administreras till en tuberkulinnegativ mottagare, omvandlar honom till en tuberkulinpositiv individ. Lymfocyterna hos en sådan individ genomgår blastotransformation under påverkan av tuberkulin , det vill säga de beter sig som sensibiliserade.

Som ett resultat av tidiga studier fastställdes det att polypeptider , polynukleotider och ribos är närvarande i preparatet med överföringsfaktoraktivitet . Det RNA som finns i preparatet är troligen associerat med peptider [3] .

1974-1976 hittades hypoxantin , uracil , kemotaktiska faktorer, askorbat , serotonin , nikotinamid och Ia-liknande molekyler i preparat med överföringsfaktoraktivitet [3] . (Immunologisk aktivitet hos hypoxantin är inte karakteristisk. Askorbat och serotonin ökar nivån av intracellulär c-GMP. Nikotinamid hämmade T-cellsreaktivitet i in vitro -tester. Ia-antigenkomplexet är involverat i att trigga T-cellsfunktioner [3] .)

Det fastställdes senare att preparat med överföringsfaktoraktivitet inte innehåller albumin , inte heller innehåller de immunglobulinfragment [ 3] .

Struktur

Strukturen av överföringsfaktorn förblir okänd, känslighet för vissa proteolytiska enzymer (se Hydrolaser ) och RNas, som klyver dubbelsträngat RNA), indikerar dess nukleoproteinnatur. Överföringsfaktorer är inte associerade med transplantationsantigener, dialyserbara, resistenta mot lyofilisering och pankreas-RNas. Det finns en rimlig uppfattning att överföringsfaktorn är en dubbelsträngad RNA-molekyl som är resistent mot verkan av RNas. Detta gör att vi kan dra slutsatsen att överföringsfaktorn är en informationsmolekyl eller en derepressor. Efter införandet av en överföringsfaktor kan överkänslighet av fördröjd typ hos människor kvarstå i flera månader eller år, hos djur i flera veckor eller månader.

Preparat med överföringsfaktoraktivitet innehåller polypeptider, RNA och andra polynukleotider, hypoxantin, uracil, kemotaktiska faktorer, natriumaskorbat, serotonin, nikotinamid, Ia-liknande molekyler. Det är fortfarande okänt vilka komponenter i läkemedlet som påverkar T-lymfocyter. Eftersom läkemedlet är resistent mot RNas finns det inga bevis för att närvaron av RNA är nödvändig i läkemedlet för att dess aktivitet som överföringsfaktor ska manifestera sig [3] .

Produktion

Fram till slutet av 1980-talet var produktionen av överföringsfaktorer endast möjlig från mänskligt blod. Detta förfarande var för dyrt för att påbörja produktionen av överföringsfaktorer i industriell skala. 1989 patenterades en metod för framställning av överföringsfaktorer från kokolostrum och kycklingäggulor med hjälp av ultramembranfiltrering.

BAA "Överföringsfaktor"

På marknaden för kosttillskott finns produkter av märket "Transfer factor" ( eng.  Transfer factor ), producerade av det amerikanska företaget 4Life och positionerade av tillverkaren som ett medicinskt läkemedel. För dessa kosttillskott finns det varken bekräftelse på deras säkerhet för kroppen, eller bevis på deras kliniska effektivitet [5] Sedan 1989 har FDA varnat konsumenter för att dessa är kosttillskott och rekommenderar dem inte för användning som läkemedel [6 ] [7] . Produkter av detta märke distribueras genom metoder för marknadsföring på flera nivåer [8] . År 2004, på 4Life- webbplatsen, placerades detta botemedel som ett läkemedel för behandling av metabola och endokrina störningar. FDA märkte detta och varnade företaget för att inte sälja sina produkter i USA som osäkra testade och inte som ett läkemedel [6] [9] .

Anteckningar

  1. 1 2 Al-Askari, S. Henry Sherwood Lawrence // Biografiska memoarer  : [ eng. ]  / National Academy of Sciences . — Washington, DC: The National Acedemies Press, 2009. — Vol. 90. - ISBN 978-0-309-12148-4 . - doi : 10.17226/12562 .
  2. 1 2 Sánchez-González et al., 2011 , Resumen (  [engelska] Sammanfattning).
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Kuzmin et al., 2009 .
  4. Kuzmin et al., 2009 , sid. 69-74.
  5. Olshanskaya Ya. Tjäna pengar på barn  : [ arch. 4 december 2020 ] / Yana Olshanskaya // Nummer ett: gas. - 2014. - 17 december.
  6. 1 2 Överföringsfaktor är ett annat mirakelkosttillskott  // Livet med hepatit. - 2009. - 24 februari.
  7. Mats A. N. "Transfer factor" är den N-terminala delen av "protomeren" av ett lösligt T-cells antigenbindande protein / Alexander Naumovich Mats // Allergology and Immunology: Journal. - 2005. - Utgåva. 6, nr 2. — S. 140–143. — ISSN 1562-3637 .
  8. Överföringsfaktor : en annan MLM-bluff  : [ eng. ]  // Malaysiska medicinska resurser. - 2012. - 16 oktober.
  9. Walker SJ Varningsbrev till 4Life Research  : Ref. Nej. CL-04-HFS-810-108 : [ engelska ] ]  : [ arch. 12 november 2020 ] / Susan J. Walker (MD, direktör PHS FDA) ; Folkhälsomyndigheten Food and Drug Administration. - 2004. - 1 november. — [Kopia av dokument på quackwatch.org].

Litteratur