Cefalosporiner

Cefalosporiner ( engelska  cefalosporiner ) är en klass av β-laktamantibiotika , vars kemiska struktur är baserad på 7-aminocefalosporansyra ( 7-ACA ). Huvuddragen hos cefalosporiner i jämförelse med penicilliner är deras större motståndskraft mot β-laktamaser  , enzymer som produceras av mikroorganismer. Det visade sig att de första cefalosporinantibiotika, med hög antibakteriell aktivitet, inte hade fullständig resistens mot β-laktamaser. Eftersom de är resistenta mot plasmidlaktamaser, förstörs de av kromosomala laktamaser som produceras av gramnegativa bakterier. För att öka stabiliteten hos cefalosporiner, utöka spektrumet av antimikrobiell verkan och förbättra de farmakokinetiska parametrarna, syntetiserades deras många semisyntetiska derivat. Kombinerade preparat som innehåller cefalosporiner i kombination med hämmare av enzymer som förstör dem (t.ex. Sulperazon ) har också skapats .

Applikationspunkt och verkningsmekanism

Cefalosporiner uppvisar en bakteriedödande effekt. Mekanismen för denna verkan är förknippad med skador på cellväggen hos bakterier [1] (undertryckande av syntesen av peptidoglykanskiktet), som befinner sig i reproduktionsstadiet, och frisättningen av autolytiska enzymer , vilket leder till deras död.

Andra verkningsmekanismer: sideroforer ( Cefiderocol ).

Upptäcktshistorik

Cefalosporiner isolerades först från kulturer av Cephalosporium acremonium 1948 av den italienska vetenskapsmannen Giuseppe Brotzu , [2] som märkte att kulturerna producerade substanser som effektivt dödade Salmonella typhi , orsaksmedlet för tyfoidfeber , som hade en aktiv beta- laktamas enzym . Forskare från University of Oxford isolerade cefalosporin C. Det första antibiotikumet från gruppen cefalosporiner, cephalothin , erhölls av Eli Lillys företag 1964 .

Klassificering

Baserat på struktur, verkningsspektrum och resistens mot β-laktamaser är cefalosporiner för närvarande indelade i 5 grupper:

1. Det finns också en klassificering av cefalosporiner enligt metoden för deras införande i kroppen (enteral och parenteral), baserad på graden av deras absorption i kroppen, hastigheten för utvecklingen av effekten, effektens varaktighet, metabolism och eliminering, vilket bör beaktas vid användning av ett visst läkemedel.

Farmakokinetik

Från mag-tarmkanalen absorberades cefuroxim, cefalexin (90 % av dosen) och cefixim (40-50 % av dosen [6] ). De återstående cefalosporinerna absorberas inte bara inte, utan är mycket irriterande för slemhinnorna. Absorption av cefalexin sker snabbt; den maximala koncentrationen i blodet hos spädbarn inträffar efter 30 minuter, och hos äldre barn - efter 1-2 timmar, men den (koncentrationen) är mindre än efter parenteral administrering . Därför bör den orala dosen vara 2-3 gånger högre än vanligt. Med intramuskulär injektion av cefalosporiner inträffar deras maximala koncentration i blodplasma efter 30-60 minuter, hos spädbarn - efter 30 minuter, ibland tidigare.

I blodplasma är de alla associerade med blodproteiner, men i varierande grad: cefalexin - med 10-17%, cefaloridin - 10-30% (vid en låg koncentration i blodet - upp till 60%), cefuroxim - 33- 41%, cefotaxim - 27-60%, cefamandol - 70-80% och cefazolin - 70-90%. De tränger olika in i olika vävnader. Cefalosporiner av 1:a och 2:a generationen penetrerar dåligt blod-hjärnbarriären. Därför rekommenderas de inte för användning vid misstänkt begynnande meningit eller allvarliga infektioner som kan leda till att det uppstår.

Det finns rapporter om förekomsten av sekundär meningit vid behandling av barn med dessa cefalosporiner. De elimineras huvudsakligen genom njurarna, främst genom glomerulär filtration, men delvis genom tubulär sekretion. Hastigheten för denna process varierar från läkemedel till läkemedel.

Med en försämring av njurfunktionen, registrerad av en minskning av kreatininclearance, finns det en försening i utsöndringen av cefalosporiner, deras förlängning t1 / 2: för cefaloridin upp till 20-24 timmar, för cefalotin - upp till 5,5 timmar, för cefalexin - upp till 5,3 timmar, för cefazolin - upp till 18-36 timmar, för cefamandol - upp till 11 timmar, för cefotaxim - upp till 2,6 timmar. Med upprepad administrering är deras kumulation möjlig , vilket leder till en ökning av koncentrationen av läkemedlet i blodplasma och vävnader och en ökning av dess toxicitet. Därför behöver patienter med minskat kreatininclearance administrera läkemedel mer sällan och i mindre doser.

Biverkningar

Cirka 10 % av patienterna med överkänslighet mot penicilliner och karbapenemer är också känsliga för cefalosporiner, vilket först visades 1975 . [7] Vid förskrivning av cefalosporiner är det nödvändigt att ta hänsyn till risken för biverkningar ( allergiska reaktioner, nedsatt njurfunktion, etc. ). Frekvensen av allergiska reaktioner är dock mindre än med penicilliner . Icke desto mindre tillråds försiktighet vid förskrivning av cefalosporiner till patienter som har en historia av överkänslighetsreaktioner mot cefalosporiner.

Vid intravenös administrering av stora doser cefalosporiner, särskilt vid upprepade injektioner, kan övergående hypertermi, paroxysmal hosta, myalgi observeras.

I modern litteratur finns det rapporter om hematopoetiska störningar med introduktionen av de "nyaste" cefalosporinerna; enskilda fall av blödning är förknippade med undertryckandet av tillväxten av mikroflora som är ansvarig för produktionen av vitamin K av cefalosporiner. Subklinisk hemolys kallas också "hematologiska" komplikationer.

Inkompatibelt med alkohol - när det används tillsammans, hämmas aldehyddehydrogenas , följt av en antabuseffekt .

Kontraindikationer

Alla cefalosporiner är kontraindicerade vid svår allergi mot något läkemedel i denna grupp. Försiktighet är nödvändig vid förskrivning till patienter med nedsatt lever- och njurfunktion.

Anteckningar

1. ↑ Sidorenko S.V., Kozlov S.N. Praktisk guide för antiinfektiv kemoterapi: Cefalosporingruppen (länk otillgänglig) . NIIAH SGMA. Datum för åtkomst: 26 februari 2012. Arkiverad från originalet den 18 december 2010. (obestämd) 
2. ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: Hur oväntade upptäckter ledde till genombrott inom medicin och hälsa , Harwood Academic Publishers
3. ↑ Kollef MH Nya antimikrobiella medel för meticillinresistenta Staphylococcus aureus  //  Crit Care Resusc : journal. - 2009. - December ( vol. 11 , nr 4 ). - s. 282-286 . — PMID 20001879 .
4. ↑ Widmer AF Ceftobiprol: ett nytt alternativ för behandling av hud- och mjukdelsinfektioner på grund av meticillinresistenta Staphylococcus aureus   // Clin . Infektera. Dis. : journal. - 2008. - Mars ( vol. 46 , nr 5 ). - s. 656-658 . - doi : 10.1086/526528 . — PMID 18225983 . — .
5. ↑ Kosinski MA, Joseph WS Uppdatering om behandling av diabetiska fotinfektioner  //  Clin Podiatr Med Surg: journal. - 2007. - Juli ( vol. 24 , nr 3 ). - s. 383-396 . - doi : 10.1016/j.cpm.2007.03.009 . — PMID 17613382 .
6. ↑ Cefixime - officiella bruksanvisningar, analoger  (ryska ) , medi.ru. Hämtad 17 november 2018.
7. ↑ Dash CH Penicillinallergi och cefalosporinerna  //  J. Antimicrob. Kemother. : journal. - 1975. - Vol. 1 , nej. 3 Suppl . - S. 107-118 . — PMID 1201975 .