NPAS3

NPAS3 , eller neuronalt PAS-domänprotein 3 (neuronalt PAS-domänprotein 3) är en transkriptionsfaktor med en dominans av uttryck i hjärnan . NPAS3 tillhör bHLH-PAS-transkriptionsfaktor-superfamiljen och innehåller grundläggande-helix-loop-helix- och PAS - spatiala domäner .  En störning i NPAS3-strukturen orsakad av en kromosomal translokation noterades 2003 hos en mor och dotter som led av schizofreni . [1] NPAS3-genen kan vara associerad med psykisk ohälsa och inlärningssvårigheter. [2] [3] I en genetisk studie genomförd 2008 visades det att interaktionen mellan haplotyper i NPAS3-lokuset påverkar risken att utveckla schizofreni och bipolär sjukdom . [fyra]

I en studie uppvisar möss som saknar både NPAS1- och NPAS3-proteiner morfologiska och beteendemässiga abnormiteter som är typiska för musmodeller av psykos . [5] I synnerhet visade dessa möss en minskning av reelin -uttryck , som vanligtvis hittas post mortem hos patienter med schizofreni och psykotisk bipolär sjukdom .

NPAS3 ingår i den genetiska regionen HAR21 - en av de 49 zonerna för accelererad utveckling hos människor , där den högsta evolutionära förändringen noteras. [6]

I en farmakogenetisk studie var svaret hos patienter med schizofreni på det nya antipsykotiska läkemedlet iloperidon starkast associerat med polymorfismer i NPAS3-genen. [7]

Enligt en studie är mus -NPAS3-genen en homolog till den luftrörslösa ("ingen luftstrupe ") Drosophila -genen och kan spela en viktig roll i bildandet och underhållet av lungfunktionen . [åtta]

Se även

• bHLH-PAS transkriptionsfaktor superfamiljen
• transkriptionsfaktor
• NPAS1 , NPAS2

Länkar

• Laboratoriewebbplats för Stephen McKnight, forskare av NPAS3-mekanismer och dess roll vid psykisk ohälsa Arkiverad 14 juli 2007 på Wayback Machine  

Litteratur

1. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Avbrott i den neuronala PAS3-genen i en familj som drabbats av schizofreni. J Med Genet. 2003 maj;40(5):325-32. PMID 12746393 Gratis fulltext arkiverad 10 mars 2007 på Wayback Machine
2. ↑ Pickard BS, Malloy MP, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. (2005) Störning av en hjärntranskriptionsfaktor, NPAS3, är associerad med schizofreni och inlärningssvårigheter. Am J Med Genet B Neuropsykiatriker Genet. 2005 jul 5;136(1):26-32. PMID 15924306
3. ↑ Pickard BS, Pieper AA, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. NPAS3-genen - framväxande bevis för en roll i psykiatrisk sjukdom. Ann Med. 2006;38(6):439-48. PMID 17008307
4. ↑ Pickard BS, Christoforou A., Thomson PA, Fawkes A., Evans KL, Morris SW, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ Interagerande haplotyper vid NPAS3-lokuset förändrar risken för schizofreni och bipolär sjukdom   // Mol . Psykiatri : journal. - 2008. - doi : 10.1038/mp.2008.24 . — PMID 18317462 .
5. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Beteendemässiga och regulatoriska abnormiteter hos möss som saknar NPAS1 och NPAS3 transkriptionsfaktorer. Proc Natl Acad Sci US A. 2004 sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 3 sep. PMID 15347806 Gratis fulltext arkiverad 11 mars 2007 på Wayback Machine
6. ↑ Pollard K. et. al. En RNA-gen som uttrycks under kortikal utveckling utvecklades snabbt hos människor. avancerad elektronisk publicering. Natur. 16 augusti 2006. PMID 16915236 tillägg Arkiverad 17 juni 2016 på Wayback Machine
7. ↑ Lavedan C., Licamele L., Volpi S., et al . Association av NPAS3-genen och fem andra loci med svar på det antipsykotiska läkemedlet iloperidon identifierat i en helgenomassociationsstudie   // Mol . Psykiatri : journal. - 2008. - Juni. - doi : 10.1038/mp.2008.56 . — PMID 18521090 .
8. ↑ NPAS3 är en luftrörslös homolog som är kritisk för lungutveckling och homeostas. Zhou S, Degan S, Potts EN, Foster WM, Sunday ME. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 Jul 14;106(28):11691-6. Epub 2009 6 juli. PMID 19581591