Aprotinin

Aprotinin ( engelsk  Aprotinin , CAS-kod 9087-70-1, bruttoformel C 284 H 432 N 84 O 79 S 7 ) är ett läkemedel , ett antienzymatiskt läkemedel som erhålls från nötkreaturs organ (lungor, etc.), polyvalent proteas inhibitor . Handelsnamn - Aptotex (lat. Aptotex).

Aprotininaktivitet uttrycks i olika enheter: KIE - kallikreininaktiverande enheter; Ph.Eur.U - trypsininaktiverande enheter i European Pharmacopoeia , 1 Ph.Eur.U motsvarar 1800 CIE; ATRE — antitrypsinenheter, 1 ATRE motsvarar 1,33 CIE; ED-enheter för enzymverkan enligt USSR :s statliga farmakopé . [ett]

Utvecklaren av läkemedlet aprotinin är placerad som en behandling för pankreatit och pankreatisk nekros . Men för närvarande har indikationerna för användning av aprotinin och dess analoger förändrats avsevärt. Det är alltså uteslutet från rekommendationerna för behandling av akut (och dessutom kronisk) pankreatit eftersom det inte har bekräftat dess effektivitet enligt kriterierna för evidensbaserad medicin , inte bara i väst (USA och Europa), men även i Ryssland. Samtidigt är det tillåtet i Ryssland för användning i samband med sådana indikationer som:

• abstinenssyndrom vid opiumberoende;
• behandling av opiatabstinenssyndrom både självständigt och som en del av komplex terapi;
• smärtsamma symtom, inklusive "olidlig smärta", muskelsmärta, sinusopati, frossa, hypertermi , svettning, anorexi, sömnlöshet , dysfori , hypokondri.

Farmakologisk verkan

Polyvalent proteashämmare, har antiproteolytiska, antifibrinolytiska och hemostatiska effekter. Inaktiverar de viktigaste proteaserna (trypsin, kymotrypsin, kininogenas, kallikrein, inklusive de som aktiverar fibrinolys). Det hämmar både den totala proteolytiska aktiviteten och aktiviteten hos enskilda proteolytiska enzymer.

Närvaron av antiproteasaktivitet bestämmer effektiviteten av aprotinin vid pankreasskador och andra tillstånd åtföljda av ett högt innehåll av kallikrein och andra proteaser i plasma och vävnader.

Minskar fibrinolytisk aktivitet i blodet, hämmar fibrinolys och har en hemostatisk effekt vid koagulopati.

Blockaden av kallikrein-kinin-systemet gör det möjligt att använda det för att förebygga och behandla olika former av chock. [2]

Det inaktiverar de viktigaste proteinaserna i blodplasma och vävnader som är involverade i bildandet av abstinenssyndromet vid opiumberoende. Ökad bildning av kininer (bradykinin i blodplasma och kallikrein i vävnader), frisättning av leukocytelastas, neutrofila proteinaser, antiinflammatoriska cytokiner som orsakar störningar i mikrocirkulationen, vasodilatation och ökad vaskulär permeabilitet är en viktig patofysiologisk mekanism som åtföljer uppkomsten av smärta i opiumabstinenssyndrom. Verkningsmekanismen för aprotinin vid opiumabstinenssyndrom är i största utsträckning associerad med effekten på katabolismsystemet av peptidmolekyler, vilket leder till lindring eller försvagning av de autonoma och algiska (smärt) manifestationerna av opiatabstinenssyndrom. [3]

Farmakokinetik

Efter intravenös administrering distribueras det snabbt i det extracellulära utrymmet, ackumuleras kort i levern.

Det inaktiveras i mag-tarmkanalen, en del förstörs i levern. T1 / 2 - 150 minuter, terminal - 7-10 timmar. Utsöndras av njurarna - 5-6 timmar i form av inaktiva sönderfallsprodukter. [2]

Doseringsformer

• lösning för infusion 10 tusen CIE / ml ("Trasilol" 500000 ");
• lösning för infusion 10 000 CIE/ml (Kontriven, PJSC Biopharma);
• koncentrat för beredning av en lösning för intravenös administrering 10 tusen CIE / ml ("Gordox");
• koncentrat för beredning av en lösning för infusion 10 tusen CIE / ml ("Ingiprol");
• lyofilisat för beredning av en lösning för intravenös administrering av 30 tusen ATP (Vero-Narkap);
• lyofilisat för att bereda en lösning för intravenös och intrakavitär administrering av 10 tusen ATP (Kontrykal);
• lyofilisat för lösning för infusioner 10 tusen ATP, 100 tusen ATP ("Aprotex");
• lyofilisat till infusionsvätska, lösning 15 IE ("Ingitril"). [2]

En jämförelse utförd med objektiva metoder (bestämning av mängden aprotinin på HPLC och trypsinaktivitet) visar att 1 amp. 15 enheter ingitril är lika med 1 amp. 10000 ATRE kontrikala. [ett]

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 Aprotinin . Register över läkemedel . ReLeS.ru (05/12/2002). Hämtad 7 april 2008. Arkiverad från originalet 11 mars 2012. (obestämd)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Aprotinin , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök efter TKFS" , "Visa lekforms" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicine Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (27.03.2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 7 april 2008. Arkiverad från originalet 3 september 2011. (obestämd) 

Länkar

• Vero Narcap. Register över läkemedel. Registreringsbevisnummer: ЛС-000693. Registreringsdatum: 20.04.2011.