Glyfloziner (SGLT2-hämmare)

Glifloziner (SGLT2-hämmare)  är en klass av antidiabetika som verkar genom att hämma reabsorptionen av glukos i njurarna genom att hämma natriumglukoskotransportören typ 2 ( SGLT2 ), och därigenom sänka blodsockernivåerna [1] [2] [3 ] [4 ] . Alla glifloziner är derivat av dihydrochalcone phloridzin , isolerade 1835 från barken på ett äppelträd , vilket orsakade utsöndringen av glukos från kroppen, den så kallade "phloridzin diabetes" på grund av hämningen av natrium-glukos co-transporters ( SGLT) ), belägen i de proximala delarna av njurtubuli och slemhinnan i de tunna tarmarna [1] [5] [6] .

En viktig fördel med glifloziner jämfört med andra antidiabetiska medel är den låga risken för hypoglykemi , som är associerad med aktiveringen av kompensationsmekanismen på grund av den ytterligare aktiveringen av natrium-glukos cotransporter 1 ( SGLT1 ) om glukosnivån faller under transportkapaciteten av SGLT1 [2] . Dessutom minskar glifloziner glykerat hemoglobin (HbA1c), inducerar viktminskning och förbättrar olika metabola parametrar , inklusive lipidprofil och urinsyranivåer , och sänker blodtrycket [7] .

Förutom sin hypoglykemiska effekt förhindrar SGLT2-hämmare skador och kronisk njursjukdom genom att minska glomerulär hyperfiltrering , minska njurens syrebehov och minska albuminuri , och därigenom minska kardiovaskulära biverkningar hos patienter med typ 2-diabetes mellitus [2] [8] [9] [7] . Flera kliniska prövningar har visat att SGLT2-hämmare ( empagliflozin , dapagliflozin , kanagliflozin och ertugliflozin ) förbättrar resultat vid hjärt- och njursjukdomar och minskar dödligheten hos patienter med typ 2-diabetes [7] [10] . Stora förhoppningar ställs på långverkande läkemedel suglat (ipragliflozin) och dapagliflozin, som i experiment på möss med typ 2-diabetes i en jämförande studie av effektiviteten av sex kommersiellt tillgängliga SGLT2-hämmare visade den starkaste minskningen av hyperglykemi och komplikationer förknippade med diabetes [ 11]

Biverkning

Långvarig användning av SGLT2-hämmare kan leda till en ökad förekomst av urinvägsinfektioner , svampinfektioner i underlivet , törst , LDL-kolesterolnivåer, frekvent urinering och episoder med lågt blodtryck. I sällsynta fall är användningen av SGLT2-hämmare förknippad med en ökad risk för diabetisk ketoacidos , samt med utvecklingen av nekrotiserande perineal fasciit, även kallad Fourniers gangren [12] .

SGLT2-hämmare som geroprotektorer

Åldrande är den främsta riskfaktorn för sjukdomar hos äldre . SGLT2-hämmare har i gnagarexperiment visat sig vara FDA-godkända läkemedel som kan användas som senoterapi för att fördröja åldrande och förhindra utvecklingen av åldersrelaterade sjukdomar. Till exempel, Canagliflozin, som visar sexuell dimorfism , bromsade åldersrelaterade förändringar i hjärtat, njurarna, levern och binjurarna hos genetiskt heterogena hanmöss, men inte hos honor [13] [14]

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Shestakova, M. V., & Sukhareva, O. Yu. (2016). Glifloziner: egenskaper hos hypoglykemisk verkan och icke-glykemiska effekter av en ny klass av läkemedel . Clinical Pharmacology and Therapeutics, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V., & Thomson, SC (2017). Inriktning på renal glukosreabsorption för att behandla hyperglykemi: de pleiotropa effekterna av SGLT2-hämning. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi : 10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, LA, Wright, EM, & Vallon, V. (2015). Undersöka SGLT2 som ett terapeutiskt mål för diabetes: grundläggande fysiologi och konsekvenser. Diabetes and Vascular Disease Research, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi : 10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D.D., & Wright, E.M. (2018). Fysiologi för renal glukoshantering via SGLT1, SGLT2 och GLUT2. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi : 10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, JR, Lewis, NG, Ronald Kahn, C., & Roth, J. (2005). Phlorizin: en recension. Diabetes/metabolism research and reviews, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi : 10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T., & Vallon, V. (2018). Utveckling av SGLT1- och SGLT2-hämmare. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi : 10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M., et al., (2021). Sodium-Glucose Co-transporter-2-hämmare och nefroskydd hos diabetespatienter: mer än en utmaning . främre. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi : 10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D.M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). SGLT2-hämmare vid typ 2-diabetes mellitus och hjärtsvikt - en kortfattad översikt. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi : 10.3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A.V., Ranchal, P., Aronow, W.S., ... & Lanier, G.M. (2022). Växande roll för SGLT2i vid hjärtsvikt: bevis från kliniska prövningar. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi : 10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, F.C. (2022). En översikt över de kardiorenala skyddsmekanismerna för SGLT2-hämmare. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Karakterisering och jämförelse av SGLT2-hämmare: Del 3. Effekter på diabetiska komplikationer hos typ 2-diabetiska möss. European Journal of Pharmacology, 809, 163-171. PMID 28506912 doi : 10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, TY, Stocker, SL, Day, RO och Greenfield, JR (2020). Potentiella säkerhetsproblem med användning av natrium-glukos cotransporter 2-hämmare, särskilt hos personer med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom. Läkemedelssäkerhet, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi : 10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R.A., Harrison, D.E., Allison, D.B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). Canagliflozin förlänger livslängden hos genetiskt heterogena hanmöss men inte honmöss. JCI insikt, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi : 10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, D.E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). Canagliflozin fördröjer åldersrelaterade lesioner i hjärtat, njurarna, levern och binjurarna hos genetiskt heterogena hanmöss. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi : 10.1007/s11357-022-00641-0