Caspase 12

Kaspas 12 är ett humant  protein som tillhör kaspasfamiljen och kodas av CASP12 -genen som finns på kromosom 11 . Strukturellt ligger CASP12 närmast underfamiljen kaspas ICE ( Eng.  Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE  - "enzymer som omvandlar interleukin 1-beta ").

CASP12 är en mediator i processen för apoptos orsakad av störning av det endoplasmatiska retikulumet (EPR- stress ). [1] [2]

Den andra rollen för CASP12 är regleringen av inflammationsprocesser : när den utsätts för lipopolysackarider som provocerar inflammatoriska reaktioner, hämmar den signalaktiviteten hos inflammatoriska molekyler.

Evolution

År 2002 fann man att CASP12-genen hos de flesta människor innehåller mutationer som faktiskt gör kaspas-12 icke-funktionell. [3] Den funktionella genen är frånvarande i nästan alla européer och asiater, och endast i vissa populationer av Afrika producerar en betydande men liten del av befolkningen (exakta uppskattningar varierar) ett "fungerande" kaspas-12 i kroppen. [4] Det antas [5] att det evolutionära trycket som fick CASP12 att "stänga av" är associerat med en ökad känslighet för sepsis hos individer med funktionellt caspas-12. [6] Detta stöds indirekt av studier på möss . [7]

Djurstudier

En studie med transgena chimära möss med den humana CASP12 -genen noterade att när honmöss infekteras med Listeria monocytogenes är nivån av kaspas-12 lägre och att den reduceras av det kvinnliga könshormonet östrogen från mössen själva och när de är injiceras med östradiol . Författarna föreslog att denna interaktion är ett exempel på en inbyggd mekanism som gör att kvinnliga individer kan motstå infektioner. [åtta]

Anteckningar

1. ↑ Kaspaser involverade i ER-stressmedierad celldöd. Momoi T. J. Chem. Neuroanat. 2004 sep;28(1-2):101-5. recension. PMID 15363495
2. ↑ Endoplasmatisk retikulumstress: cellliv och dödsbeslut. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 okt;115(10):2656-64. recension. PMID 16200199
3. ↑ Humant kaspas 12 har förvärvat skadliga mutationer. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 2002 maj 3;293(2):722-6. PMID 12054529
4. ↑ Kachapati K, O'Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Populationsfördelning av den funktionella kaspas-12-allelen. Hum Mutat. 2006;27:975.
5. ↑ Wang X, Grus WE, Zhang J. Genförluster under mänskligt ursprung. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126
6. ↑ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et al. Differentiell modulering av endotoxinrespons av humana kaspas-12 polymorfismer. Natur. 2004;429:75-79.
7. ↑ Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et al. Förbättrad bakteriell clearance och sepsisresistens hos möss med kaspas-12-brist. Natur. 2006;440:1064-1068.
8. ↑ Publikation, populära recensioner på engelska och ryska:
   • Könsskillnader i uttryck av den humana caspas-12 långa varianten avgör känsligheten för Listeria monocytogenes-infektion. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 15 maj . PMID 19447924
   • Mansinfluensa: verklig eller myt? Arkiverad 16 februari 2010 på Wayback Machine
   • "Och i detta är det kvinnliga könet starkare" Arkiverad 4 mars 2016 på Wayback Machine

Länkar

• Caspase-12 i bakteriell sepsis  - kopparnyheter, webbplats för Sechenov Academy.