Corey, Carl Ferdinand

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 6 april 2017; kontroller kräver 15 redigeringar .
Carl Ferdinand Corey
engelsk  Carl Ferdinand Cori
Födelsedatum 5 december 1896( 1896-12-05 )
Födelseort Prag , Österrike-Ungern
Dödsdatum 20 oktober 1984 (87 år)( 1984-10-20 )
En plats för döden Cambridge , Massachusetts , USA
Land Österrike-Ungern, Tjeckoslovakien, USA
Vetenskaplig sfär biokemi
Arbetsplats University of Washington , Harvard University
Alma mater
Akademisk examen PhD [2]
vetenskaplig rådgivare Otto Loewy
Harvey R. Gaylord
Känd som forskare som upptäckte rollen av hypofyshormoner i glukosmetabolismen
Utmärkelser och priser Nobelpriset - 1947 Nobelpriset i fysiologi eller medicin ( 1947 )
Hedersorden för vetenskap och konst Rib.png
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Carl Ferdinand Cori ( Eng.  Carl Ferdinand Cori ; 5 december 1896 , Prag , Österrike-Ungern (nuvarande Tjeckien ) - 20 oktober 1984 ) - amerikansk biokemist , vinnare av Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1947 ( tillsammans med sin fru Gertie Corey ) "för upptäckten av den katalytiska omvandlingen av glykogen ." De fick denna utmärkelse tillsammans med den argentinske fysiologen Bernardo Usai , som upptäckte den roll som hormoner i hypofysen spelar i glukosmetabolismen .

Medlem av US National Academy of Sciences (1940) [3] , utländsk medlem av Royal Society of London (1950) [4] .

Barndom och ursprung

Carl Ferdinand Corey föddes i Prag (då en del av det österrikisk-ungerska riket) den 5 december 1896. När han var två år gammal flyttade hans familj till Trieste, där hans far utsågs till direktör för den marina biologiska stationen. Carl tillbringade sina första år i Trieste, och han beskriver en lycklig barndom i en mångkulturell, internationell miljö i sin självbiografiska essä "The Call of Science" [5] ("the call of science", 1969). I Trieste interagerade han med ett stort antal olika etniska grupper och blev snabbt flytande i italienska. Genom att studera vid klassiska gymnasiet 1906-1914 lärde han sig bland annat grunderna i latin och grekiska.

Lika viktig var den informella utbildning han fick på Marinbiologiska stationen. Under utflykter på motorfartyget Adria lärde hans far, kaptenen på fartyget, honom, förutom oceanografi och marinbiologi, geologi, botanik och historien om de tidiga kulturerna i kustzonen. Känd för sin breda kunskap inom biologi, arkeologi och historia, tillskrev den unge Corey sitt outsläckliga intresse för dem till sin fars studiebesök. Sommarlovet tillbringade med sin utökade familj i österrikiska Tyrolen avslutade Karls utbildning, vilket ingav honom en kärlek till bergsvandring och musik.

Karls familj kunde vara stolta över sina släktingar - kända vetenskapsmän och akademiker. Ferdinand Lippich , morfars far, var professor i matematisk fysik vid tyska institutet i Prag och utvecklade, förutom betydande bidrag till teoretisk fysik, en precisionspolarimeter. Wilhelm Lippich, hans farfarsfar, var anatom vid universitetet i Padua och professor i Wien. Hans farbror Friedrich Lippich var professor i kemi i Prag, och hans far, Carl Isidor Corey var en av de ledande zoologerna och marinbiologerna i Europa. Följaktligen var framstående vetenskapsmän frekventa gäster i deras hem, så det är inte förvånande att den unge Karl valde en vetenskaplig karriär.

Utbildning och bekantskap med Gerty Corey

1914, vid 17 års ålder, gick han in på Karl Ferdinand-universitetet (tyska universitetet i Prag) och började studera medicin, standardvägen till en forskarkarriär inom naturvetenskap vid den tiden. Han hade turen att hitta en begåvad och charmig student där, Gerty Radnitz , som delade hans intressen för vetenskap och kärlek till resor. 1916, medan de fortfarande läkarstudenter, publicerade de sin första gemensamma forskningsartikel. Gerty gifte sig senare med Carl och förblev hans trogna vetenskapliga assistent fram till hennes död 1957.

Under första världskriget värvades Karl, som då var tredjeårsstudent, in i den österrikiska armén. Han skickades först till ett bakteriologiskt laboratorium, där han, efter en allvarlig attack av tyfoidfeber på grund av sin egen försumlighet, vände sig vid noggrant arbete med patogener . Senare assisterade han på ett sjukhus för infektionssjukdomar nära den italienska fronten. Tack vare sina kunskaper i italienska tvingades han ta hand om både civila patienter och soldater. På den tiden hjälpte han några patienter när det var möjligt med de mediciner som fanns på den tiden. Genom att göra det upptäckte han att tuberkulos, malaria, pellagra, skörbjugg och tyfus spred sig fritt bland denna nation. Hans oförmåga att hjälpa dem som drabbats av influensaepidemin deprimerade honom kraftigt. Detta, tillsammans med erfarenheten av en lång och farlig reträtt, tillsammans med en massa odisciplinerade soldater, gjorde honom skeptisk till läkarutövningen sedan dess och ingav en stark avsmak för krig.

Corey återvände till Prag 1918, avslutade sina kliniska studier och tog sin medicinska examen. Han och Gerty gifte sig i Wien, där de båda gick till postdoc-tjänster.[ term okänd ] i augusti 1920. Han delade sin laboratoriepraktik mellan universitetets farmakologiska institut och sin interna medicinska klinik, men insåg att hans tidigare erfarenhet som läkare hade imponerat så mycket på honom att han inte längre hade någon lust att fortsätta inom klinisk medicin. Alternativet – en forskarkarriär på heltid – var mycket mer attraktivt för både honom och Gerty. Tyvärr, till följd av efterkrigstidens förödelse i Österrike, var det högst osannolikt att de skulle kunna hitta välbetalda tjänster; det gick knappt att föda familjen. Gerty Corey, som arbetade på Caroline Children's Hospital, utvecklade symtom på xeroftalmi på grund av den undernäring som erbjuds där.

Lyckligtvis lockade Carl Coreys forskning om mekanismen för säsongsfluktuationer i aktiviteten av vagusnerven i grodhjärtat (1921) uppmärksamheten hos H. H. Meyer, som just hade gått i pension från Institutet för farmakologi.

Flytta till Amerika

Sommaren 1921 bad Dr. Gaylord, chef för National Cancer Institute (nu Roswell Memorial Park Institute) i Buffalo , New York , Meyer att föreslå en biokemist för sitt institut. Meyer rekommenderade Corey, som intervjuades för tjänsten men var så säker på att ingenting skulle bli av att han delade tjänsten med Otto Loewy vid fakulteten för farmakologi vid universitetet i Graz. Corey bodde i Graz i bara sex månader, under vilken han lärde sig mycket. Loewys entusiasm och originalitet, i kombination med hans stora kunskap om alla aspekter av biomedicinska vetenskaper, gjorde honom till en ovärderlig mentor. Det var under denna period som Corey först tänkte på möjligheten att forska i tarmabsorption i synnerhet, och vägarna för sockerabsorption i djurkroppen i allmänhet. För att vara berättigad till en tjänst vid universitetet var Corey tvungen att bevisa sitt ariska ursprung, och trots sin vetenskapliga potential var framtiden för Otto Loewy oklar. Livsförhållandena och utrustningen vid forskningsinstitutionerna var fruktansvärda. Så när Gaylord erbjöd Corey en position i Buffalo var både han och Gertie Corey glada över möjligheten att lämna Europa. Karl lämnade först 1922 och Gertie gick med honom sex månader senare. Carl Corey ångrade aldrig att han flyttade från Europa till USA vid 25 års ålder och växte upp fullt insatt i språket, lagarna och traditionerna i sitt valda land. Ändå var och förblev han alltid sonen till den europeiska kultur som fostrade honom. I Buffalo började Corey sitt livsverk om kolhydratmetabolism och dess reglering. Tvingad att utföra rutinanalyser för ett sjukhus knutet till institutet, använde han denna plikt för att polera sina kunskaper inom analytisk kemi. Hans första arbete om kolhydratmetabolism publicerades 1922; under de följande 10 åren publicerade han ett 80-tal artiklar. Efter att ha övervunnit några inledande svårigheter 1922-23 började Gethry Corey, som arbetade på institutets patologiavdelning, hjälpa Karl, och de flesta av dessa åttio papper är deras gemensamma arbete. Som Carl Corey sa vid sin Nobelföreläsning [6] : ”Våra ansträngningar var i många avseenden komplementära; ingen av oss skulle ha kommit så långt utan den andras hjälp."

Medan han arbetade på Institutet i Buffalo publicerade Carl Corey många artiklar om cancer. 1923 fann Otto Warburg att cancertumörer kännetecknas av en högre nivå av aerob och anaerob glykolys än friska vävnader. Men Warburgs forskning gjordes in vitro, och Corey var den första som visade att cancertumörer hos intakta djur verkligen omvandlar glukos till mjölksyra mycket snabbt.

Reglering av blodsockerkoncentrationen

Frågan som Coreys ville svara på var "vad reglerar blodsockernivåerna ?" Deras första experiment var inom området fysiologi, designade för att bestämma mängden socker som absorberas i matsmältningskanalen genom att mäta mängden oabsorberat socker i tarmarna på råttor efter administrering av kända mängder [7] . Detta följdes av experiment med en ny metod för att bestämma innehållet av glykogen i levern och kroppen separat. Men för att mäta förändringar i glykogenkoncentrationen efter intag av socker eller administrering av hormoner var det först och främst nödvändigt att fastställa ett konstant värde i kroppen. Det visades att glykogenkoncentrationen var nästan konstant hos råttor som fastade i 24-48 timmar. En ökad och mer konstant glykogenhalt kan dock uppnås när råttan får lite glukos som absorberas helt inom tre timmar. När förhållanden och analysmetoder etablerats som gav reproducerbara resultat, blev det möjligt att genomföra studier som syftade till att bestämma glukosmetabolismens vägar hos fastande råttor och effekten av insulin och epinefrin på dessa vägar. Forskare har funnit att insulin påskyndar glukosoxidation och omvandling till muskelglykogen, men bromsar omvandlingen till glykogen i levern [8] . Adrenalin, å andra sidan, sänker muskelglykogennivåerna men ökar levernivåerna [9] Eftersom det var känt att muskelglykogen inte bidrar till blodsocker, drog Corey slutsatsen att en annan flyttar till levern genom cirkulationssystemet och blir en föregångare till levern. glykogen. Eftersom det var känt att bildningen av mjölksyra åtföljer försvinnandet av muskelglykogen, postulerade Corey och visade sedan att laktat är en mellanprodukt i "kolhydratcykeln" [10] .

Resultaten av studier om cirkulationen av kolhydratmaterial hos intakta djur har blivit en hörnsten i förståelsen av kolhydratmetabolism och har tillsammans med andra upptäckter inom området blodhomeostas hjälpt till att klarlägga effekten av adrenalin på blodsockret. Lika viktiga var Coreys pålitliga och reproducerbara tekniker för att upptäcka och kvantifiera även de minsta förändringar i leverglykogennivåer.

Fosforylaseter Corey, St. Louis (1931–45)

1931 flyttade Carl och Gertie Corey till St. Louis , där Carl tog över som chef för den farmakologiska avdelningen vid University of Washington och Gertie fick en plats i personalen på samma avdelning. Nu, förutom forskning, tvingades Corey organisera en fakultet, utrusta ett forskningslaboratorium och spendera mycket tid på att undervisa läkarstudenter. I slutet av sitt arbete i Buffalo började Corey arbeta med individuella muskelpreparat snarare än intakta djur. De drog slutsatsen att bildningen av laktatprekursorn som härrör från muskelglykogen åtföljs av försvinnandet av oorganiska fosfater. De utvecklade en metod för att detektera hexosmonofosfat , hexos och fosfat samtidigt separat. Dessa experiment var ett förspel till deras betydelsefulla upptäckt av glukos-1-fosfat, som var resultatet av deras arbete i St. Louis. År 1935 rapporterade Corey sina resultat inom området studier av bildandet av glukosmonofosfat i reaktionen av glykogen med en stökiometrisk mängd fosfat i musklerna hos råttor och grodor vid den internationella kongressen för fysiologi i Moskva. Genom att genomföra en separat oberoende studie av reaktioner i muskelextrakt drog J.K. Parnas slutsatsen att fosfat försvinner samtidigt med nedbrytningen av glykogen och karakteriserade denna reaktion med termen "fosforolys". På grund av den stora inkonsekvensen mellan de analytiska resultaten av fosfat- och reduktionsmedelsbestämningar i hexosmonofosfatstudierna, postulerade Corey bildandet av en då okänd fosforylerad, icke-reducerande prekursor av hexos-6-fosfat. Efter att ha isolerat denna produkt som ett kristallint salt av brucin, föreslog de att den har strukturen av glukos-1-fosfat. Tillsammans med S. P. Kolovik fick de det slutliga beviset för denna struktur genom att syntetisera α-glukos-1-fosfat, och detta ämne kallades därefter "Cori-estern". Denna upptäckt av Corey gav en kraftfull impuls till den dåvarande vetenskapen, dess betydelse kan knappast överskattas. Som ett resultat av deras framgång började andra forskare använda det biokemiska tillvägagångssättet för att studera syntesen av makromolekyler, vilket senare visade sig upprepade gånger.

I slutet av andra världskriget lämnade Carl Corey farmakologiska avdelningen och tog över som chef för biokemiavdelningen, och forskare från hela världen började strömma till St Louis för att arbeta med Corey. Båda Coreys var välmenande unga män, de var alltid stödjande, de behandlade andra vetenskapsmän mycket respektfullt, uppmuntrade dem och uttryckte uppskattning. Coreys språkliga talanger var legendariska, och hans vetenskapliga skriftspråk var symbolen för kortfattadhet och stringens. Hans förståelse av psykologi var övernaturlig. En dag, efter en timmes dialog med en lovande student, förutspådde han vilken typ av vetenskaplig karriär som väntade den studenten. Tjugo år senare bekräftades denna förutsägelse helt. Coreys idé med att driva den lilla avdelningen var att skapa en grupp där alla arbetade med olika aspekter av samma gemensamma problem; i fallet med den biokemiska grenen var detta problem metabolismen av kolhydrater. Vissa kan vara intresserade av enzymers fysikaliska egenskaper eller den detaljerade mekanismen för deras verkan, andra är mer intresserade av de fysiologiska effekterna av hormonell reglering, men alla borde ha nytta av att interagera med varandra.

Nobelpriset i fysiologi eller medicin

År 1947 tilldelades Corys Nobelpriset i fysiologi eller medicin, som de delade med Dr Bernardo Usey från Argentina. Dr. Usey belönades "för upptäckten av det främre hypofyshormonets roll i sockermetabolismen", medan Carl och Gerty Corey fick priset "för deras upptäckt av den katalytiska omvandlingen av glykogen". Tillkännagivandet av priset väckte stor glädje i laboratoriet och bland alla deras vänner och bekanta runt om i världen. Gertie Corey var den första amerikanska kvinnan som fick ett sådant pris, och den tredje i världen efter Marie Curie och hennes dotter Irene Joliot-Curie. Men samma år, 1947, blev det känt att Gertie Corey insjuknade i en obotlig form av anemi, som hon dog av 10 år senare. Gertie var outtröttlig och om möjligt var hennes iver för vetenskap under denna svåra period ännu större än före hennes sjukdom. 1956 publicerades Corys bidrag av deras kollegor vid University of Washington i ett specialnummer av Biochimica Biophysica Acta i ett kapitel om enzymer och metabolism med titeln: "A collection of papers dedicated to Carl F. and Gertie T. Corey med anledning av deras 60-årsdag." Författarna inkluderade 5 framtida Nobelpristagare: S. de Duve, A. Kornberg , L. F. Leloy, S. Ochoa och I. V. Sutherland, och denna volym innehöll många viktiga och eleganta artiklar. Några av de frågor de tog upp låg mycket nära Corey-parets intressen, till exempel Sutherlands arbete med omvandlingen av fosfoylas b till a, eller artikeln av Ochoa, Grunberg-Manago och Oritz om ett nytt enzym, polynukleotidfosforylas. Förutom Nobelpriset fick Carl Corey många andra utmärkelser och utmärkelser. Han har tilldelats hedersbetygelser från många universitet, inklusive Cambridge (England), Granada (Spanien), Monash (Australien) och Trieste (Italien). Corey har också erkänts av många prestigefyllda intellektuella akademier och sällskap, inklusive American Academy of Arts and Sciences, National Academy of Sciences och American Philosophical Society. Han var också medlem i många utländska akademier och sällskap, inklusive: Royal Society (London) och National Academy of Medical Sciences (Frankrike).

Åtgärd av insulin

Från experiment med råttmuskelextrakt drog Corey slutsatsen att insulin bara kunde påskynda glukosupptaget genom att övervinna de hämmande effekterna av binjurebarken . Han föreslog också att insulin primärt verkar på reaktionen som katalyseras av hexokinas: glukos + ATP = glukos-6-fosfat + ADP, vilket vänder på hämningen av verkan av hormonerna i hypofysen och binjurebarken. Detta har visat sig svårt att replikera, men efter omfattande forskning av många forskare har man nått enighet om att insulin främst påverkar muskelcellernas permeabilitet för sockerarter. Även om Coreys försök att fastställa mekanismen för insulins direkta verkan på enzymer misslyckades, ledde hans studier av fosforylas, såväl som efterföljande studier av Sutherland och andra, till ett utbrett tillvägagångssätt för att förklara hormonets verkningsmekanism, baserat på experimentellt arbete inte med en hel cell, utan bara med rena celler, enzymer. Det bör noteras att verkningsmekanismen för insulin hittills inte har fastställts helt. Med hjälp av intakta råttmembran kunde Corey och M. Kral visa att glukosupptaget i diafragman hos diabetiska råttor stimuleras i närvaro av insulin [11] . I nyare arbete visade Corey att insulin starkt påverkar upptaget av pentos [12] och 2-deoxiglukos [13] Dessa in vivo-studier visade också att hexokinas är i ett hämmat tillstånd i diafragmamusklerna hos diabetiska råttor.

Senaste åren: Boston (1965–84)

Efter att Gerty Coreys decennium av svår sjukdom slutade med hennes död 1957, var Carl Corey känslomässigt deprimerad. Lyckligtvis slutade denna period med ett lyckligt äktenskap med Ann Fitzgerald-Jones 1960, som han delade många intressen för arkeologi, konst och litteratur med. Carl Coreys kvickhet och grace blomstrade i den varma atmosfären i deras hem under denna sista period av hans liv. Efter att han gick i pension som chef för biokemi vid University of Washington 1966 vid 70 års ålder, flyttade paret till Boston. Carl Corey lämnade en outplånlig prägel på University of Washington som ett exempel på hans höga standarder och enastående prestationer i hans grupp. W. H. Danforth, Coreys tidigare postdoktor som blev president för University of Washington, insåg Carl Coreys starka inflytande, vars råd alltid var till stor hjälp, på universitetet som helhet.

Corey ombads ständigt att skriva olika recensionsartiklar, och denna ström av förfrågningar slutade inte medan han bodde i Boston. Även under denna period skrev han ett stort antal historiska och filosofiska verk om samspelet mellan vetenskap och mänsklighet. Förutom självbiografiska essäer skrev han artiklar om många vetenskapsmän han kände personligen, som Francis Schmidt, Earl of Sutherland, James Leto, Embden och Gerty Corey.

Han avslutade sina egna memoarer med orden:

"Fysikens, astronomi- och biologins aspekter, och instrumentet för deras kunskap - det mänskliga medvetandet, fyller alla med samma beundran som de stora skapelserna av måleri och arkitektur. Ur detta, liksom ur kunskapen om naturen, ur kärlek och vänskap, utspringer källan till livsglädje, förståelse för sorg och mänskligt öde. Humanism kan vara lika viktig för mänskligheten som framgång inom vissa vetenskapsområden."

Utmärkelser och erkännande

Asteroiden (6175) Cori är uppkallad efter honom .

Anteckningar

  1. ↑ Studenti pražských univerzit 1882–1945
  2. ↑ Tyska nationalbiblioteket , Berlins statsbibliotek , Bayerns statsbibliotek , österrikiska nationalbibliotekets rekord #174099754 // General Regulatory Control (GND) - 2012-2016.
  3. ↑ Carl F. Cori Arkiverad 29 december 2018 på Wayback Machine  
  4. ↑ Cory; Carl Ferdinand (1896 - 1984) Arkiverad 14 mars 2022 på Wayback Machine  
  5. ↑ Vetenskapens uppmaning. Annu. Varv. Biochem. 38:1
  6. ↑ Med GT Cori. Polysackaridfosforylas. I Les Prix Nobel en 1947, s.216. Stockholm: Imprimerie Royal.
  7. ↑ Sockrets öde i djurkroppen. I. Absorptionshastigheten av hexoser och pentoser från tarmkanalen./.Biol.Chem.66:691.
  8. ↑ Med GT Cori. Sockrets öde i djurkroppen.III.Hastigheten av glykogenbildning i levern hos normala och insuliniserade råttor under absorptionen av glukos, fruktos och galaktos / Biol. Chem. 70:577.
  9. ↑ Med GT Cori. Sockrets öde i djurkroppen. VIII. Insulinets inverkan på utnyttjandet av glukos, fruktos och dihydroxiaceton / Biol.Chem.76:755.
  10. ↑ Med GT Cori. Glykogenbildning i levern från d- och l-mjölksyra / Biol.Chem. 81:389.
  11. ↑ Med MEKrahl. Upptaget av glukos genom det isolerade diafragman hos normala, diabetiska och adrenalektomiserade råttor. /Biol.Chem.170:6
  12. ↑ Med NBMadsen. Bindningen av adenylsyra genom muskelfosforylas./Biol.Chem.224:899.
  13. ↑ Med DM Kipnis. Studier av vävnadspermeabilitet. VI. Penetration och fosforylering av 2-deoxiglukos i diafragman hos diabetiska råttor. /Biol.Chem.235:3070.
  14. ↑ Kurien der Wissenschaft und Kunst - Archiv Mitglieder | Wissenschaft (inte tillgänglig länk) . Hämtad 6 april 2017. Arkiverad från originalet 30 oktober 2020. 

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Tematiska platser
Ordböcker och uppslagsverk
Släktforskning och nekropol