| CDKL5-mutation | |
|---|---|
| OMIM | 300203 |
Mutation CDKL5 (cyklinberoende kinasliknande 5) är en sällsynt genetisk störning som finns på X-kromosomen . Den identifierades första gången 2004. [1] .
CDKL5-genen är direkt involverad i skapandet av ett protein som är nödvändigt för utvecklingen av neurala anslutningar. CDKL5-proteinet är ett enzym som ändrar aktiviteten hos andra proteiner genom att lägga till syre- och fosfatatomer (fosfatgrupp) till dem på vissa positioner. [2] .
Orsaken till CDKL5- mutationen och förekomsten av CDKL5-störning är för närvarande okänd. Nu i världen finns det mer än en miljon människor med en mutation i CDKL5-genen. Det finns mer än tusen i Ryssland.
Internationell sjukdomskod G40.42.
CDKL5 kan spela en roll för att reglera aktiviteten hos andra gener, inklusive MECP2. Denna gen kodar för metyl-CpG-bindande protein 2 (MeCP2), och dess mutation är orsaken till Retts syndrom [3] [4] .
Likheten mellan symtom och kliniska manifestationer har lett till att diagnosen av en typ av Rett-syndrom (känd som atypisk Rett) upprepade gånger diagnostiseras hos barn med en CDKL5-mutation.
Det var inte förrän 2012 som "CDKL5-störning" erkändes som en separat sjukdom som inte var relaterad till Retts syndrom.
Ett av huvudsymtomen på CDKL5-mutationen är epileptiska anfall. Attacker, enligt studier, kan börja de första timmarna efter födseln eller mellan 2 månader och 2 år. Flera fall har också identifierats där anfall inträffade under prenatalperioden.
Anfall i en CDKL5-störning kan vara toniska eller kloniska, med myokloniska kluster. De flesta anfall inträffar strax före, efter eller under sömnen. Med åldern kan de också dyka upp under vakna timmar.
Forskning har visat att barn med CDKL5-störning uppvisar epilepsi i stadium 3 . Steg I - tidig epilepsi, manifesterar sig på 1-10 veckor, stadium II inkluderar utvecklingen av epileptisk encefalopati med infantila spasmer och hypsarrytmi i cirka 50% av fallen. Och slutligen manifesterar stadium III sig som sen, multifokal och myoklonisk epilepsi. Symtom på en CDKL5-mutation inkluderar också låg muskeltonus, mental retardation , kortikal blindhet, skolios , talförsening, begränsade handfärdigheter, cerebral pares , kalla fötter, autism, amningssvårigheter och mer.
En av de slående kliniska manifestationerna av CDKL5-mutationen är apraxia , som inkluderar flera varianter:
Dålig koordination och låg muskeltonus som är involverade i att svälja är också kliniska symtom på en CDKL5-mutation. Vanligtvis utvecklas dessa symtom med tiden till aspirationspneumoni . Ett liknande kliniskt symptom är att svälja luft, vilket förhindrar matintag och full andning. Det uppstår ofta i samband med aspirationspneumoni. När CDKL5-genen är muterad kan autostimulering inträffa . I det här sammanhanget betyder termen repetitivt och begränsat beteende – skaka på huvudet, klappa händer, vagga kroppen från sida till sida osv. Enligt studier kännetecknas barn med en CDKL5-mutation av gastrointestinala problem: förstoppning , diarré , tarmgas och magreflux. En CDKL5-mutation kan ge allvarliga hjärtproblem. Således kännetecknas mutationen av syndromet med ett långt QT-intervall, vilket ofta diagnostiseras hos barn med Retts syndrom. Andra problem inkluderar hjärtrytmrubbningar ( takykardi och bradykardi ) och ospecifika förändringar i samband med t-vågor.
Vagusnervens elektrisk stimulering (VNS) är en implanterbar enhet som producerar en elektrisk ström som förs till hjärnan av vagusnerven . Denna enhet låter dig justera varaktigheten och frekvensen av stimulering. Den optimala inställningen kan variera från fall till fall, med vissa ser förbättringar vid en lägre inställning och andra vid en snabbare inställning. VNS är särskilt effektivt vid behandling av anfall och kan användas i kombination med ytterligare antiepileptika .
Steroidbehandling under direkt överinseende av en neurolog/epileptolog har visat viss nytta hos dem som upplever infantila anfall som en del av en anfallsstörning . Det finns bevis för att vissa patienter med modifierad hypsarrytmi eller icke-konvulsiv status epilepticus kan svara på steroidbehandling.
Det finns för närvarande två genterapiprogram för CDKL5-mutationen, ett från Amicus Therapeutics och ett från Ultragenyx. Planen är att använda direkt leverans av AAV-vektorn till hjärnan, antingen genom en CSF-fylld hålighet som kallas cisterna magna vid basen av skallen, eller direkt in i CSF genom injektion i ryggraden. Människostudier är planerade att påbörjas om 1-2 år.
2019 grundades CDKL5 Russia Association i Ryssland, den är en del av den internationella organisationen CDKL5 Alliance. Alliansens ryska representationskontor leddes av journalisten, producenten, den välkända offentliga figuren Maria Ivanova . Den 25 januari 2020 organiserade och höll CDKL5 Russia Association det första mötet i Moskva för föräldrar och barn som diagnostiserats med en CDKL5-mutation. Mötet ägde rum på Holiday Inn Moscow Tagansky hotel med stöd av tidningen Life with Cerebral Palsy, LouLou Foundation och en grupp volontärer. Dussintals familjer från olika städer i Ryssland kom till mötet. De utbytte sina personliga erfarenheter, fick en unik möjlighet att ställa frågor av intresse till kompetenta läkare och rehabiliteringsspecialister som studerar CDKL5-mutationen. Enligt planerna för Association CDKL5 Ryssland, meddelat av Maria Ivanova, kan föräldrarmöten hållas 1-2 gånger om året.