| Fc-fragment av IgG, receptor, transportör, alfa | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | FCGRT |
| Entrez Gene | 2217 |
| HGNC | 3621 |
| OMIM | 601437 |
| RefSeq | NM_004107 |
| UniProt | P55899 |
| Övriga uppgifter | |
| Ställe | 19:e kap. , 19q13.3 |
| Information i Wikidata ? | |
Den neonatala Fc-receptorn är en IgG Fc-fragmentreceptor , en produkt av den humana FCGRT -genen [1] [2] . Det är en heterodimer receptor som består av en tung kedja med en MHC I - liknande veck och mikroglobulin β2. Receptorn känner igen platsen som förbinder CH 2- och CH 3-domänerna av IgG, vilket skiljer den från den klassiska Fc-receptorn γ och komponenten i C1q-komplementsystemet och för den närmare bakteriella A- och G -proteiner som binder till samma webbplats. I de tidiga stadierna av en organisms liv säkerställer den neonatala Fc-receptorn absorptionen av IgG-antikroppar från mammans blod eller mjölk, och i en vuxen organism spelar den en viktig roll för att upprätthålla homeostasen av antikroppar av denna isotyp och serumalbumin , och skyddar dem. från för tidig nedbrytning . Hos människor finns denna receptor i vaskulärt endotel , professionella antigenpresenterande celler , tarmepitel , endotel i centrala nervsystemet , njurpodocyter och i lungorna [ 3] .
FcRn upptäcktes först hos gnagare. Denna unika receptor förde IgG från modersmjölken genom tarmepitelet in i blodet hos nyfödda gnagare [4] . Studier har bekräftat förekomsten av en sådan receptor hos människor. Den humana neonatala Fc-receptorn finns i placenta syncytiotrofoblaster , där den underlättar transporten av moderns IgG in i fostrets cirkulation. FcRn binder IgG vid sura pH-värden i storleksordningen 6,0-6,5, men inte vid neutrala eller högre pH-värden. Således binder FcRn IgG i tarmens lumen vid svagt sura pH-värden och ger enkelriktad transport av immunglobuliner till tarmcellernas basolaterala membran, där miljön är neutral eller alkalisk (pH 7,0–7,5).
Denna receptor spelar också en roll i IgG-återvinning i den vuxna organismen, eftersom den är involverad i endocytos i endotelceller. I sura endosomer binder den neonatala Fc-receptorn IgG som har internaliserats av pinocytos , skyddar dem från lysosomal nedbrytning, transporterar dem till cellytan och släpper ut dem i den alkaliska miljön i blodet. Denna mekanism kan förklara den längre halveringstiden för IgG jämfört med antikroppar av andra isotyper [5] . På samma sätt, genom sura endosomer, överförs moderns IgG, som fångas av syncytiotrofoblaster under pinocytos, till fostersidan [3] .
Det är känt att konjugeringen av vissa läkemedel med Fc-fragmentet av IgG avsevärt ökar deras halveringstid. Det är troligt att stabiliteten hos läkemedel tillhandahålls av samma mekanism som stabiliteten hos själva IgG [6] . Hittills finns 5 typer av läkemedel tillgängliga som använder IgG Fc-fragmentet för att öka stabiliteten: aflibercept , alefacept , riloncept , etanercept , romiplostim och abatacept .