| Cockayne syndrom | |
|---|---|
| ICD-10 | Q87.1 ( ILDS Q87.110 ) |
| MKB-10-KM | Q87.1 |
| ICD-9 | 759,8 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 216400 |
| SjukdomarDB | 2907 |
| eMedicine | ped/424 |
| Maska | D003057 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Cockayne syndrom ( CS ), även kallat Neill - Dingwall syndrom , är en sällsynt autosomal recessiv [2] neurodegenerativ störning som kännetecknas av bristande tillväxt, försämrad utveckling av nervsystemet och onormal känslighet för solljus ( ljuskänslighet ), ögonsjukdomar och för tidigt födda åldrande [3] [4] . Ohälsosamt utseende och neurologiska störningar är kriterier för diagnos, medan ljuskänslighet, hörselnedsättning och onormala ögon är andra mycket vanliga drag [4] . Problem med något eller alla inre organ är möjliga. Det är associerat med en grupp sjukdomar som kallas leukodystrofi (ett tillstånd som kännetecknas av nedbrytning av vit substans ). Störningen är baserad på en defekt i DNA-reparationsmekanismen [5] . Intressant nog, till skillnad från andra DNA-reparationsdefekter, är CS-patienter inte predisponerade för cancer eller infektion [6] . Cockaynes syndrom är sällsynt, men det är en förödande sjukdom som vanligtvis leder till döden under det första eller andra decenniet av livet. Mutation av specifika gener i Cockayne syndrom är känd, men de utbredda effekterna och dess samband med DNA-reparation är ännu inte väl förstått [6] .
Syndromet är uppkallat efter den engelske läkaren Edward Alfred Cockayne ( eng. Edward Alfred Cockayne ) (1880-1956), som först beskrev det 1936 och återigen 1946 i en artikel med titeln "Dwarfism with retinal atrophy and deafness ( eng. Dwarfism with Retinal atrofi och dövhet ) " [7] . Neil-Dingwalls syndrom uppkallades efter Mary M. Dingwall och Catherine A. Neill [ 7 ] . Dessa kvinnor beskrev fallet med två bröder med Cockaynes syndrom och hävdade att det var samma sjukdom som beskrevs av Edward Alfred Cockayne. I sin artikel förklarade kvinnorna symtomen på sjukdomen i samband med att de upptäckte hjärnans förkalkning. De jämförde också Cockayne syndrom med vad som nu är känt som Hutchinson-Gilford syndrom (HGPS) som kallas Progeria , på grund av progressionen av åldrande som kännetecknar båda sjukdomarna [7] .
Individer med detta syndrom har en mindre än vanligt huvudstorlek ( mikrocefali ), kortväxthet ( dvärgväxt ), insjunkna ögon och ett "äldre" utseende. De har ofta långa lemmar med ledkontrakturer (oförmåga att slappna av en muskel i en led), böjda ( kyphos ) och de kan vara mycket magra ( kakexi ) på grund av förlust av subkutant fett. Deras lilla haka, stora öron och spetsiga, tunna näsa ger ofta ett äldre utseende [9] . Huden hos personer med Cockayne syndrom är också ofta onormal. Hyperpigmentering, åderbråck eller nodulära vener ( telangiectasia ) [9] och svår känslighet för solljus är vanliga symtom, även hos individer utan XP-CS. Ofta är patienter med Cockayne syndrom lätt känsliga för brännskador och blåsor. Patienters ögon kan påverkas på en mängd olika sätt och deras anomalier är vanliga vid CS. Grå starr och grumling av hornhinnan är vanliga symtom. Förlust och skada på elementen i synnerven kan mycket väl uppstå, vilket orsakar dess atrofi [4] . Nystagmus , eller ofrivilliga ögonrörelser och pupiller som inte vidgas, visar förlust av kontroll och ofrivillig muskelkontraktion [9] . Salt och peppar retinal pigmentering är också ett uppenbart symptom. Diagnosen bestäms av ett specifikt test för DNA-reparation , som mäter reparationen av RNA efter exponering för UV-strålning.
Cockaynes syndrom klassificeras genetiskt enligt följande:
| Sorts | OMIM | Gen |
|---|---|---|
| A | 216400 | ERCC8 |
| B | 133540 | ERCC6 |
| C | 216411 | okänd |
Mutationer i ERCC6-genen (även känd som CSB -genen ) eller ERCC8 (även känd som CSA-genen) är orsaken till Cockaynes syndrom [8] . Proteiner från dessa gener är involverade i DNA-reparation via transkriptionell koppling av reparationsmekanismen, specifikt DNA i aktiva gener. DNA-skador orsakas av ultravioletta strålar från solljus, strålning eller fria radikaler i kroppen. En normal cell kan lätt reparera DNA-skador innan den ackumuleras. Om någon ERCC6- eller ERCC8-gen förändras (som i Cockaynes syndrom), repareras inte DNA-skadan. Eftersom skadan ackumuleras kan detta leda till defekta celler eller celldöd. Denna celldöd och underlägsenhet bidrar troligen till symptomen på Cockaynes syndrom, såsom för tidigt åldrande och hypomyelinisering av neuroner [8] .
Mutationer i ERCC6- genmutationen står för ~70% av fallen.
Avbildningsstudier visar en utbredd brist på myelinskidor av neuroner i den vita substansen i hjärnan, och en allmän atrofi av hjärnbarken [6] . Förkalkningar har också hittats i putamen , ett område i framhjärnan som reglerar rörelser och underlättar vissa former av inlärning [9] , tillsammans med cortex [7] . Dessutom kan atrofi av den centrala lillhjärnan hos patienter med Cockaynes syndrom också leda till bristande muskelkontroll, i synnerhet till den ofta observerade ofrivilliga och dåliga hållningen.
Det finns inget permanent botemedel för detta syndrom, även om patienter kan behandlas enligt deras specifika symtom. Prognosen för patienter med Cockaynes syndrom är dålig och döden inträffar som regel hos var tjugonde person. Behandlingen inkluderar vanligtvis sjukgymnastik och mindre operationer på drabbade organ, såsom borttagning av grå starr [4] . Dessutom rekommenderas det också att applicera ett tjockt lager solskyddsmedel och bära skyddskläder till patienter med Cockaynes syndrom som är för känsliga för UV-strålning [12] . Optimal näring kan också hjälpa. För föräldrar rekommenderas genetisk rådgivning, eftersom sjukdomen har 25 % chans att överföras till eventuella framtida barn, och prenatal testning rekommenderas också när det är möjligt [4] .