Tert-butoxikarbonylgrupp

tert-butoxikarbonylgrupp
Allmän
Chem. formel (CH3 ) 3C − O −C(=O)−
Klassificering
CHEBI 48502
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Tert-butoxikarbonylgrupp eller t -tert-butyloxikarbonylgrupp ( BOC-grupp , eng.  tert-butoxikarbonylskyddsgrupp [1] , eng.  Boc ) är en skyddande organylgrupp [2] involverad i organisk syntes ; har den kemiska formeln (CH 3 ) 3 C−O−C(=O)− [2] .

Det är en av de mest använda grupperna för skydd av aminer [3] , i synnerhet vid syntes av peptider [4] . Det används i fastfassyntes genom Robert Merrifield -metoden, där aminogruppen i aminosyran fäst till polymeren skyddas genom tillägg av en tert-butoxikarbonylgrupp [5] [6] .

Det introducerades först 1957 för syntes av peptider [4] .

Lägga till en BOC-grupp

En BOC-grupp kan sättas till en amin i närvaro av vatten med användning av di-tert-butyldikarbonat i närvaro av en bas såsom natriumvätekarbonat :

Aminskydd kan också uppnås i acetonitrillösning med 4-dimetylaminopyridin som bas.

Borttagning av BOC-gruppen

Avlägsnande av BOC-gruppen i aminosyror kan göras med hjälp av starka syror som ren trifluorättiksyra [7] eller i diklormetan . I närvaro av andra skyddsgrupper kan selektivt avlägsnande med syror vara svårt, till exempel i närvaro av bensyloxikarbonylgrupper [8] . Enligt Merrfield-metoden kan avlägsnande utföras genom reaktion av b-aminosyra med en klormetylerad polymer genom acidolys med väteklorid i ättiksyra [6] . En komplikation kan ligga i tendensen hos tert- butylkatjonmellanprodukten att alkylera andra nukleofiler ; rensningsmedel såsom anisol eller tioanisol kan användas. Selektiv klyvning av N-sidegruppen i närvaro av andra skyddsgrupper är möjlig med användning av aluminiumklorid .

Sekventiell behandling med trimetylsilyljodid följt av metanol kan också användas för att avskydda BOC, särskilt i fall där andra avskyddningsmetoder är för hårda för substratet. Mekanism involverar silylering karbonylsyre och avlägsnande av tert-butyljodid (1) , metanolys av silylestern till karbaminsyra (2) och slutligen dekarboxylering till aminogruppen (3) .

R 2 NCO 2 t Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + t BuI (ett)
R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3 (2)
R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2 (3)

Anteckningar

  1. Regler för förkortning av skyddsgrupper  (engelska)  // Pure and Applied Chemistry  : journal. - International Union of Pure and Applied Chemistry , 2013. - Vol. 1 , nej. 85 . — S. 307–313 . Arkiverad från originalet den 16 juni 2018.
  2. ↑ 1 2 EBI Web Team. tert-butoxikarbonylgrupp (CHEBI:48502)  (engelska) . www.ebi.ac.uk. Tillträdesdatum: 12 oktober 2018.
  3. Ulf Ragnarsson, Leif Grehn. Dubbelt skydd av aminofunktioner som involverar Boc  //  RSC Advances. - 2013. - Vol. 3 , iss. 41 . — S. 18691 . — ISSN 2046-2069 . - doi : 10.1039/C3RA42956C . Arkiverad från originalet den 19 oktober 2018.
  4. ↑ 1 2 Aminosyror, peptider och proteiner i organisk kemi, skyddsreaktioner, medicinsk kemi, kombinatorisk syntes . — John Wiley & Sons, 2011-06-03. — 582 sid. — ISBN 9783527641574 . Arkiverad 20 oktober 2018 på Wayback Machine
  5. C. Birr. Aspekter av Merrifield-peptidsyntesen . — Springer Science & Business Media, 2012-12-06. - 111 sid. — ISBN 9783642670046 . Arkiverad 15 oktober 2018 på Wayback Machine
  6. ↑ 1 2 N. Leo Benoiton. Peptidsyntesens kemi . — CRC Press, 2016-04-19. — 308 sid. — ISBN 9781420027693 . Arkiverad 15 oktober 2018 på Wayback Machine
  7. Stephen A. Lawrence. Aminer: syntes, egenskaper och tillämpningar . - Cambridge University Press, 2004-09-30. — 386 sid. — ISBN 9780521782845 . Arkiverad 22 oktober 2018 på Wayback Machine
  8. Hans Neurath. Proteinerna . — Elsevier, 2012-12-02. - 603 sid. — ISBN 9780323162104 . Arkiverad 22 oktober 2018 på Wayback Machine