Fosfofruktokinas-1
Fosfofruktokinas-1 ( eng. Phosphofructokinase 1 , PFK1 ) är ett enzym - fosfofruktokinas , ett av de viktigaste regulatoriska enzymerna. Ansvarig för ett viktigt steg i glykolysen , som katalyserar överföringen av fosfatgruppen från ATP -molekylen till fruktos-6-fosfat , vilket resulterar i bildningen av fruktos-1,6-bisfosfat och ADP [2] .
Struktur
Mammalian PFK1 är en 340 kDa tetramer [3] som består av tre typer av subenheter : PFKM ( muskelvävnad ), PFKL ( lever ) och PFKP ( trombocyter ). Sammansättningen av tetrameren skiljer sig beroende på i vilken vävnad den finns. Sålunda uttrycker muskler endast M-isoenzymet, sålunda består muskel PFK1 av M4-homotetramerer. Lever- och njurvävnader uttrycker huvudsakligen L-isoformen. Erytrocyter uttrycker M- och L-subenheter, som slumpmässigt bildar tetramererna M4, L4 och tre hybridformer: ML3, M2L2, M3L. Som en konsekvens beror de kinetiska och reglerande egenskaperna hos isoenzymer på sammansättningen av underenheter. Vävnadsspecifika skillnader i PFK-aktivitet ger olika hastigheter av glykolys och glukoneogenes [4] .
PFK1 är ett allosteriskt enzym som liknar hemoglobin genom att det också är en dimer av en dimer [1] . Ena hälften av varje dimer har ett ATP-bindningsställe, medan den andra hälften har ett substrat ( fruktos-6-fosfat ) bindningsställe och ett separat allosteriskt bindningsställe [5] .
Klinisk betydelse
En mutation i PFKM genen som kodar för den muskeltypiska isoformen av fosfofruktokinas leder till Tarui sjukdom , en störning av glykogenlagring ( glykogenos ), där förmågan hos vissa celltyper att använda kolhydrater som energikälla minskar [6 ] .
Anteckningar
- ↑ 1 2 PDB 4pfk ; Evans PR, Farrants GW, Hudson PJ Fosfofruktokinas: struktur och kontroll (engelska) // Philosophical Transactions of the Royal Society B : journal. - 1981. - Juni ( vol. 293 , nr 1063 ). - S. 53-62 . - doi : 10.1098/rstb.1981.0059 . — PMID 6115424 .
- ↑ Nelson, Cox, 2014 , sid. 143-146.
- ↑ Stryer L., Berg JM, Tymoczko JL Biochemistry (neopr.) . — Sjätte. —San Francisco: W.H. Freeman, 2007. - ISBN 0-7167-8724-5 .
- ↑ Dunaway GA , Kasten TP , Sebo T. , Trapp R. Analys av fosfofruktokinassubenheter och isoenzymer i mänskliga vävnader. (engelska) // The Biochemical journal. - 1988. - Vol. 251, nr. 3 . - s. 677-683. — PMID 2970843 .
- ↑ Shirakihara Y., Evans PR Kristallstruktur av komplexet av fosfofruktokinas från Escherichia coli med dess reaktionsprodukter // Journal of Molecular Biology : journal. - 1988. - December ( vol. 204 , nr 4 ). - P. 973-994 . - doi : 10.1016/0022-2836(88)90056-3 . — PMID 2975709 .
- ↑ Nakajima H. , Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Phosphofructokinase brist; dåtid, nutid och framtid. (engelska) // Aktuell molekylär medicin. - 2002. - Vol. 2, nr. 2 . - S. 197-212. — PMID 11949936 .
Litteratur
- David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehningers Fundamentals of Biochemistry. - Binom, 2014. - T. 2. - 633 sid. — ISBN 978-5-94774-366-1 .
Länkar