| Eculizumab | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Molar massa | 148 kg/mol |
| CAS | 219685-50-4 |
| drogbank | DB01257 |
| Förening | |
| monoklonal antikropp | |
| Källorganism | humaniserad (från mus ) |
| Mål | Proteinkomplement C5 [ sv |
| Klassificering | |
| ATX | L04AA25 |
| Administreringsmetoder | |
| intravenöst | |
| Andra namn | |
| Soliris, Elisaria | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Eculizumab är ett läkemedel som säljs under varumärkena Soliris och Elizaria och används för att behandla sjukdomar som paroxysmal nattlig hemoglobinuri ( PNH ), atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom ( aHUS ), myasthenia gravis ( hMG ) och sjukdomar från spektrumet av myelitoptik-associerad störningar (NMOSD).
Hos personer med PNH minskar det både förstörelsen av röda blodkroppar och behovet av blodtransfusioner, men verkar inte påverka dödsrisken [1] .
Eculizumab var det första läkemedlet som godkändes för var och en av dess användningsområden, med godkännande baserat på små försök [2] [3] [4] [5] .
Biverkningar inkluderar risken för meningokockinfektioner , och den ges endast till de som är registrerade och följer en riskbedömning och begränsningsstrategi som inkluderar att ge råd till människor och säkerställa att de är vaccinerade [6] [7] . Det är en humaniserad monoklonal antikropp som fungerar som en terminal komplementhämmare [2] .
Läkemedlet utvecklades , tillverkades och såldes av Alexion Pharmaceuticals , som hade patentexklusivitet fram till 2017 [8] . Alexion började sälja eculizumab 2007 och tjänade 295 miljoner dollar 2008, och aktiekursen steg med 130 % 2010 [9] . År 2010 var det den dyraste drogen i världen [10] . Kostnaden för nuvarande behandling i Storbritannien var £340 200 (ungefär 430 000 € per år) [11] [12] , $500 000 per år i Kanada [11] [12] [9] och $409 500 per år i USA (2010) [10] . År 2015 var det det fjärde dyraste läkemedlet i USA per capita [13] .
Eculizumab används för att behandla atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS), paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) [6] [7] [4] , refraktär myasthenia gravis (hMG) och myelit optiskt associerat störningsspektrum (NMOSD) [14] [15 ] [16] .
För personer med PNH förbättrar detta livskvaliteten och minskar behovet av blodtransfusioner , men verkar inte påverka dödsrisken [1] . Läkemedlet förändrar inte risken för blodproppar, myelodysplastiskt syndrom , akut myeloid leukemi eller aplastisk anemi [1] .
Läkemedlet administreras på läkarmottagningen eller kliniken genom intravenös infusion [7] .
Under graviditeten används det endast vid behov [7] .
Eculizumab innehåller en "lista över biverkningar" med en varning om risken för meningokockinfektioner och kan endast förskrivas av läkare som är registrerade och följer den riskbedömning och begränsningsstrategi som krävs av U.S. Food and Drug Administration ( FDA) ) . FDA upprätthåller en lista över läkare och konsulter som ordineras läkemedlet. Allt utbildningsmaterial och tillhandahållande av vaccination är dokumenterat [6] [7] .
Eculizumab hämmar aktivering av terminal komplement och gör därför människor sårbara för infektion av inkapslade organismer. Livshotande och dödliga meningokockinfektioner har förekommit hos personer som behandlats med eculizumab [6] . Personer som får eculizumab har en 2000-faldig risk att utveckla invasiv meningokocksjukdom [17] . På grund av den ökade risken för meningokockinfektioner rekommenderas meningokockvaccination minst 2 veckor före eculizumab, såvida inte risken för att skjuta upp eculizumabbehandlingen överväger risken för meningokockinfektion, i vilket fall meningokockvaccinet bör ges så snart som möjligt [6] . Både serogrupp A, C, W, Y meningokockkonjugatvaccin och serogrupp B meningokockvaccin rekommenderas för personer som får eculizumab [18] . Att få rekommenderade vaccinationer kanske inte förhindrar alla meningokockinfektioner, särskilt icke-grupperbar N. meningidit [19] . 2017 stod det klart att trots vaccination orsakade eculizumab invasiv meningokocksjukdom eftersom det störde anti-meningokockantikropparnas förmåga att skydda mot invasiv sjukdom [20] .
Läkemedelsetiketterna innehåller också varningar om svår anemi till följd av förstörelse av röda blodkroppar, samt allvarliga fall av blodproppar i små blodkärl [6] [7] .
Huvudvärk är vanliga biverkningar som förekommer hos mer än 10 % av personer som tar läkemedlet [7] .
Eculizumab tros metaboliseras via lysosomala enzymer som bryter ner antikroppen till små peptider och aminosyror. Distributionsvolymen av eculizumab hos människor närmar sig plasma [3] .
Eculizumab är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp mot C5-komplementproteinet [2] . Det är ett immunglobulin G-kappa (IgGκ) som består av mänskliga konstanta regioner och muskomplementaritetsbestämmande regioner ympade på humana lätta och tunga kedjors variabla regioner. Föreningen innehåller två 448 aminosyror tunga kedjor och två 214 aminosyror lätta kedjor och har en molekylvikt på cirka 148 kilodalton (kDa) [3] .
Eculizumab godkändes av FDA i mars 2007 för behandling av PNH [3] . Eculizumab har exklusiva rättigheter fram till 2017, vilket skyddar det från konkurrens till 2017 [8] . När FDA godkände det i september 2011 för behandling av aHUS, utsåg det det som ett läkemedel för sällsynta sjukdomar [21] .
2011 års FDA-godkännande baserades på två små prospektiva studier av 17 personer och 20 personer [4] [6] [22] .
Europeiska läkemedelsmyndigheten godkände det för behandling av PNH i juni 2007 [7] och i november 2011 för behandling av aHB [23] . Health Canada godkände det 2009 för behandling av PNH och 2013 som det enda läkemedlet för behandling av hypertoni [24] .
Den 11 mars 2019 registrerade Generium världens första biosimilar av eculizumab (varunamn Elizaria) [25] . Kostnaden för ett inhemskt läkemedel är 25 % lägre än originalläkemedlet. Alla stadier av läkemedelsproduktion, inklusive produktionen av ämnet, är etablerade på Generium produktionsanläggning i Vladimir-regionen .
Den 11 februari 2019 började Biocad forskning om effekten av Soliris (eculizumab), det dyraste läkemedlet i Ryssland för behandling av särläkemedel, och dess biosimilar. VZN ( 12"program ") [26]
För 2017 är den årliga behandlingsförloppet för 5 patienter i Pskov-regionen med paroxysmal nattlig hemoglobinuri med Eculizumab jämförbar med priset för att tillhandahålla medicinsk vård till invånare i hela Pskov-regionen som lider av diabetes mellitus - cirka 150 miljoner rubel. [27]