Atovaquon

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 24 september 2016; kontroller kräver 8 redigeringar .
Atovaquon

Allmän
Systematiskt
namn		 trans- ​2-​[4-​(4-​klorfenyl)​cyklohexyl]-​​3-​hydroxi-​1,4-​naftalendion
Chem. formel C22H19Cl1O3 _ _ _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa 366,837 g/ mol
Termiska egenskaper
Temperatur
 •  smältning 222°C
Klassificering
Reg. CAS-nummer 95233-18-4
PubChem 74989
Reg. EINECS-nummer 630-425-2
LEDER   OC=2C(=O)c1cccc1C(=O)C=2[C@@H]3CC[C@H](CC3)c4ccc(Cl)cc4
InChI   InChI=1S/C22H19ClO3/c23-16-11-9-14(10-12-16)13-5-7-15(8-6-13)19-20(24)17-3-1-2- 4-18(17)21(25)22(19)26/h1-4,9-13,15,26H,5-8H2/t13-,15-KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N
CHEBI 575568
ChemSpider 10482034
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Atovakvon  är en kemisk förening som tillhör klassen naftokinoner . Det är hydroxi-1,4-naftokinon, en analog till ubikinon , med anti-pneumocystis-aktivitet. I USA tillverkas den i flytande form som en oral suspension under handelsnamnet Merpon [1] .

Syntes

Syntesen av atovakuon börjar med Friedel-Crafts acylering av klorbensen med acetylklorid i närvaro av cyklohexen . Den resulterande klorfenylcyklohexylmetylketonen oxideras med brom i närvaro av alkali till cyklohexankarboxylsyra. I det tredje steget sker interaktion med 2-klor-1,4-naftokinon. Målämnet erhålls genom efterföljande alkalisk hydrolys i metanol [2] .

Användning

Atovaquone används som ett läkemedel för att behandla eller förebygga följande tillstånd:

  1. Det används för att behandla pneumocystis pneumoni [3] [4] , men används inte för att behandla allvarliga fall av denna sjukdom.
  2. För behandling av toxoplasmos [5] . Läkemedlet har en antiparasitisk och terapeutisk effekt.
  3. För behandling av malaria . Tillsammans med proguanil och andra komponenter ingår den i Malarone. Denna kombination har färre biverkningar och är dyrare än melflokin [6] . Fall av resistens av Plasmodium mot detta läkemedel är kända [7] .
  4. För behandling av babesia . Används ofta i kombination med oralt azitromycin [8] .

Co-trimoxazol anses vanligtvis vara den första behandlingslinjen för pneumocystis pneumoni eller toxoplasmos. Atovakvon kan dock användas till patienter som är intoleranta eller allergiska mot vissa sulfonamidläkemedel såsom co-trimoxazol. Dessutom har atovakvon fördelen att inte orsaka suppression av vita benmärgsceller, vilket är viktigt hos benmärgstransplanterade patienter .

Malaria

Atovaquone i kombination med proguanil tillverkas av GlaxoSmithKline och säljs under namnet Malarone sedan 2000; ett läkemedel som används för att behandla eller förebygga malaria.

Anteckningar

  1. ↑ Mepron . Hämtad 16 november 2015. Arkiverad från originalet 6 september 2015.
  2. ↑ Hermann Hager , Franz von Bruchhausen, Siegfried Ebel , Ulrike Holzgrabe: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis. Folgewerk. Band 4: Stoffe A - K. Springer, Berlin ua 1998, ISBN 3-540-62644-1 , S. 122.
  3. ↑ Hughes W., Leoung G., Kramer F. et al. Jämförelse av atovakvon (566C80) med trimetoprim-sulfametoxazol för att behandla Pneumocystis carinii pneumoni hos patienter med AIDS   // N. Engl . J. Med.  : journal. - 1993. - Maj ( vol. 328 , nr 21 ). - P. 1521-1527 . - doi : 10.1056/NEJM199305273282103 . — PMID 8479489 .
  4. ↑ Dohn MN, Weinberg WG, Torres RA et al. Oral atovakvon jämfört med intravenös pentamidin för Pneumocystis carinii pneumoni hos patienter med AIDS. Atovaquone Study Group  (engelska)  // Ann. Internera. Med. : journal. - 1994. - August ( vol. 121 , nr 3 ). - S. 174-180 . - doi : 10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003 . — PMID 7880228 .
  5. ↑ Djurković-Djaković O., Milenković V., Nikolić A., Bobić B., Grujić J. Effekten av atovakvon i kombination med clindamycin mot murin infektion med en cystogen (Me49) stam av Toxoplasma gondii  (engelska)  // J. Antimicrob. Kemother. : journal. - 2002. - December ( vol. 50 , nr 6 ). - s. 981-987 . - doi : 10.1093/jac/dkf251 . — PMID 12461021 .
  6. ↑ Malarone: Ny malariamedicin med färre biverkningar (länk ej tillgänglig) . Hämtad 16 november 2015. Arkiverad från originalet 14 maj 2006. 
  7. ↑ Färnert A., Lindberg J., Gil P. et al. Bevis på Plasmodium falciparum malaria som är resistent mot atovakvon och proguanilhydroklorid: fallrapporter  (engelska)  // BMJ  : journal. - 2003. - Mars ( vol. 326 , nr 7390 ). - s. 628-629 . - doi : 10.1136/bmj.326.7390.628 . — PMID 12649236 .
  8. ↑ Krause PJ, Lepore T., Sikand VK et al. Atovakvon och azitromycin för behandling av babesios  (engelska)  // N. Engl. J. Med.  : journal. - 2000. - November ( vol. 343 , nr 20 ). - P. 1454-1458 . - doi : 10.1056/NEJM200011163432004 . — PMID 11078770 .

Länkar