Rabiesvirus

Rabiesvirus
vetenskaplig klassificering
Grupp:Virus [1]Rike:RiboviriaRike:OrthornaviraeSorts:NegarnaviricotaUndertyp:HaploviricotinaKlass:MonjiviricetesOrdning:MononegaviralesFamilj:rhabdovirusSläkte:LyssavirusSe:Rabiesvirus
Internationellt vetenskapligt namn
Rabies lyssavirus
Synonymer
  • Rabiesvirus [2]
Baltimore-gruppen
V: (-)ssRNA-virus

Rabiesvirus [3] , rabivirus ( Eng.  Rabies lyssavirus , tidigare Rabiesvirus ) är ett neurotropiskt virus som orsakar rabies hos människor och djur. Överföring av viruset kan ske genom djursaliv och (mindre vanligt) genom kontakt med mänsklig saliv.

Rabiesviruset är inte persistent i miljön, inaktiveras snabbt i direkt solljus och dör nästan omedelbart vid temperaturer över 70°C, vid 50°C - efter 1 timme [4] . Virionet förstörs under påverkan av desinfektionsmedel som innehåller klor, fettlösande och alkaliska ämnen. Torkning främjar döden av viruset inom två veckor [5] .

Rabiesviruset har ett cylindriskt utseende och är typen av arten av släktet Lyssavirus av familjen rhabdovirus ( Rhabdoviridae ). Dessa virus är omslutna och har ett enkelsträngat RNA - genom . Genetisk information levereras i form av ett ribonukleoproteinkomplex, i vilket RNA är nära associerat med ett nukleoprotein. Virusets RNA-genom kodar för fem gener, vars ordning är mycket konserverad. Dessa gener kodar för nukleoproteiner (N), fosfoprotein (P), proteinmatris (M), glykoprotein (G) och virala RNA-polymeraser (L) [6] . Kompletta genomsekvenser sträcker sig från 11615 till 11966 nukleotider i längd [7] .

Alla transkriptions- och replikationshändelser äger rum i cytoplasman inom Babes-Negri-kroppar (uppkallad efter Victor Babes och Adelka Negri [8] ). Deras diameter är 2-10 mikron ; de är typiska för rabies och kan därför användas som ett patognomoniskt symptom på förekomst av infektion [9] .

Struktur

Virus av släktet Lyssavirus har spiralsymmetri, så att deras infektiösa partiklar är nästan cylindriska. De kännetecknas av ett extremt brett spektrum av skador, allt från växter till insekter och däggdjur; ett virus som kan infektera en person har oftare kubisk symmetri och antar former som är ungefär vanliga polyedrar.

Rabiesviruset är format som en kula med en längd på cirka 180 nm och ett tvärsnitt med en diameter på cirka 75 nm. Ena änden är rundad eller konisk och den andra änden är platt eller konkav. Innehåller lipoproteiner , bestående av glykoprotein G. Spikarna täcker inte den platta änden av virion (viral partikel). Under skalet finns ett membran eller matris (M) av proteinlagret, som har möjlighet till invagination i den platta änden. Virionets kärna består av spiralformade ribonukleoproteiner .

Livscykel

Efter bindning till receptorn kommer rabiesviruset in i värdcellerna via den endosomala vägen. Inom endosomen inducerar ett lågt pH-värde processen med membransvetsning, vilket gör det möjligt för det virala genomet att nå cytosolen . Båda processerna, receptorbindning och membranfusion, katalyseras av G-glykoproteinet, som spelar en avgörande roll i patogenesen (ett muterat virus utan G-proteiner kan inte spridas) [6] .

Nästa steg är transkription av det virala genomet med PL-polymeras (P är en viktig kofaktor för L-polymeras) för att göra ett nytt viralt protein. Det virala polymeraset kan bara känna igen ribonukleoproteiner och kan inte använda RNA som mall. Transkription regleras av cis-regulatoriska element i den virala genomsekvensen och av M-proteinet, som inte bara är väsentligt för konstruktionen av viruset, utan även reglerar en del av produktionen av mRNA för replikation. Senare aktiveras replikationsväxlingspolymeras för att producera en fullängds positiv sträng av RNA-kopian. Dessa komplementära RNA används som mallar för att skapa ett nytt negativt RNA-genom. Tillsammans med N-proteinet bildar de ribonukleoproteiner som sedan kan bilda nya virus [9] .

Smitta

I september 1931 hittade Joseph Lennox Pavan Trinidad , Västindien , en statlig bakteriolog, Negri-kroppar i hjärnan på en fladdermus med ovanliga vanor. 1932 upptäckte Pavan först att infekterade vampyrfladdermöss kunde infektera människor och andra djur med rabies [10] [11] .

Från ett sår sprids rabiesviruset snabbt längs nervbanor i det perifera nervsystemet . Axonal transport av rabiesvirus till centrala nervsystemet är ett nyckelsteg i patogenesen vid naturlig infektion. Den exakta molekylära mekanismen för denna transport är okänd, även om bindning av P-proteinet till rabiesviruset i dynein lätta kedjan ( DYNLL1 ) har bevisats [12] . P-proteinet fungerar också som en interferonantagonist, vilket minskar värdens immunsvar.

Från CNS sprids viruset vidare till andra organ. Spottkörtlarna, som ligger i vävnaderna i munnen och kinderna, får höga koncentrationer av viruset, vilket gör att det kan spridas vidare genom salivprocessen. Döden kan inträffa mellan två dagar och fem år efter den första infektionen [13] . Detta beror till stor del på vilken djurart som fungerar som värd. De flesta infekterade däggdjur dör inom några veckor, medan vissa arter, som den afrikanska gula mangusten ( Cynictis penicillata ), kan överleva infektionen utan symtom i många år [14] .

Historik

Rabies har varit känt för mänskligheten sedan urminnes tider. På 1:a århundradet f.Kr. Cornelius Celsus gav sjukdomen ett namn som har överlevt till denna dag - hydrofobi, och föreslog kauterisering (kauterisering av bettplatsen med ett glödhett järn) i behandlingssyfte.

År 1804 bevisade den tyske läkaren G. Zinke att rabies kan överföras från ett djur till ett annat genom att föra in saliv från ett rabiat djur i blodet eller under huden.

Krugelstein avslöjade 1879 lokaliseringen av rabiesvirus i nervvävnaden. Han skrev: "Om en nervända är infekterad med salivgift, kommer den, efter att ha blivit mättad, att överföra giftet längs de sympatiska nerverna till ryggmärgen, och från det kommer det att nå hjärnan."

Utvecklingen av rabiesvaccinet var en triumf för vetenskapen och gjorde Louis Pasteur (Pasteur L., 1822-1895) till en världsberömd person. Under hans livstid restes ett monument över honom i Paris.

Pasteur tillbringade flera år i fruktlösa försök att isolera patogenen. Försök att sprida rabiespatogenen in vitro har också misslyckats. Med hänvisning till in vivo-experiment lyckades Pasteur och hans medarbetare (E. Roux, S. Chamberland, L. Perdry) få en "fixerad rabiesvirulensfaktor" 1884. Nästa steg i att skapa ett vaccin var sökandet efter tekniker som försvagar orsaken till rabies. Och 1885 hade ett rabiesvaccin utvecklats och framgångsrikt förhindrat utvecklingen av sjukdomen hos försöksdjur.

Den 17 februari 1886 i Paris gjorde mikrobiologen Louis Pasteur vid ett möte i den franska akademin en rapport om sin upptäckt av ett vaccin mot rabies.

Antigenicitet

När viruset kommer in i kroppen, såväl som efter vaccination, producerar kroppen virusneutraliserande antikroppar som binder till och inaktiverar viruset. De specifika regionerna av G-proteinet som är mest antigena kommer att resultera i produktion av antikroppar som neutraliserar viruset ( epitoper ). Andra proteiner, såsom nukleoproteiner , har visat sig vara oförmögna att inducera produktionen av antikroppar som neutraliserar viruset [15] . Epitoper som binder till neutraliserande antikroppar är linjära och konformationella [16] .

Evolution

Alla rabiesvirus som har kommit till oss har utvecklats under de senaste 1500 åren [16] . Det finns sju genotyper av rabiesviruset. I Eurasien uppstår infektioner på grund av tre av dem - genotyp 1 (klassisk rabies) och i mindre utsträckning genotyperna 5 och 6 ( europeiskt Bat lyssavirus 1 och European Bat lyssavirus 2 ) [17] . Genotyp 1 dök upp i Europa på 1600-talet och spred sig till Asien, Afrika och Amerika som ett resultat av europeisk territoriell utforskning och kolonisering.

Finns i Nordamerika sedan 1281 (95% KI: 906-1577 ) [18] .

Anteckningar

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webbplatsen för International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ ICTV Taxonomy History: Rabies lyssavirus Arkiverad 24 mars 2017 på Wayback Machine på ICTV-webbplatsen  ( Nådd  23 mars 2017) .
  3. ↑ Pinevich A.V. , Sirotkin A.K. , Gavrilova O.V. , Potekhin A.A. Virologi: lärobok. - St Petersburg.  : St. Petersburg University Press, 2012. - S. 400. - ISBN 978-5-288-05328-3 .
  4. ↑ Rabies - Likino-Dulyovo stadsdistrikt . Hämtad 9 augusti 2020. Arkiverad från originalet 5 december 2020.
  5. ↑ "Se upp, FRENSI!" 15 september 2017  (inte tillgänglig länk)
  6. ↑ 1 2 Finke S., Conzelmann KK (augusti 2005). "Replikationsstrategier för rabiesvirus". VirusRes. 111 (2): 120-131. doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.004 . PMID 15885837 .
  7. ↑ rabies komplett genom - Nukleotid - NCBI . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 25 december 2018.
  8. ↑ En ordbok över medicinska eponymer Arkiverad 13 september 2017 på Wayback Machine 
  9. ↑ 1 2 Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (januari 2008). Strukturella aspekter av rabiesvirusreplikation. cell. Mol. livsvetenskap. 65 (2): 282-294. doi : 10.1007/s00018-007-7298-1 . PMID 17938861 .
  10. ↑ Pawan, JL (1936). "Transmission of the Paralytic Rabies in Trinidad of the Vampire Bat: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840". Annals of Tropical Medicine and Parasitology 30 : 137-156. ISSN 0003-4983.
  11. ↑ Pawan, JL (1936). "Rabies hos vampyrfladdermusen i Trinidad, med särskild hänvisning till det kliniska förloppet och infektionens latens". Ann Trop Med Parasitol 30 : 101-129. ISSN 0003-4983
  12. ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (november 2000). "Interaktion av rabiesvirus P-protein med LC8 dynein lätta kedja" Arkiverad 11 december 2019 på Wayback Machine . J. Virol. 74 (21): 10212-10216. doi : 10.1128/JVI.74.21.10212-10216.2000 . PMC 102061 . PMID 11024151 .
  13. ↑ "Rabies" Arkiverad 6 september 2008 på Wayback Machine . University of Northern British Columbia
  14. ↑ Taylor PJ (december 1993). "Ett systematiskt och populationsgenetiskt förhållningssätt till rabiesproblemet hos den gula mangusten (Cynictis penicillata)". Onderstepoort J. Vet. Res. 60 (4): 379-387. PMID 7777324 .
  15. ↑ Benmansour A (1991). "Antigenicitet hos rabiesvirusglykoprotein" . Journal of Virology 65 (8): 4198-4203. PMC248855 . _ PMID 1712859 .
  16. ↑ 12 Bakker, A.B .; Marissen, W.E.; Kramer, R.A.; Rice, AB; Weldon, W.C.; Niezgoda, M.; Hanlon, Kalifornien; Thijsse, S.; et al. (juli 2005). "Ny kombination av humana monoklonala antikroppar som effektivt neutraliserar naturliga rabiesvirusvarianter och individuella in vitro flyktmutanter" . J Virol 79 (14): 9062-9068. doi : 10.1128/JVI.79.14.9062-9068.2005 . PMC 1168753 . PMID 15994800 .
  17. ↑ McElhinney, L.M.; Marston, D.A.; Stankov, S; Tu, C.; Black, C.; Johnson, N.; Jiang, Y.; Tordo, N.; Müller, T.; Fooks, A. R. (2008). "Molekylär epidemiologi av lyssavirus i Eurasien". Dev Biol (Basel) 131 : 125-131. PMID 18634471 .
  18. ↑ Kuzmina, N.A.; Kuzmin, IV; Ellison, JA; Taylor, ST; Bergman, D.L.; Dew, B.; Rupprecht, C.E. (2013). "En omvärdering av den evolutionära tidsskalan för fladdermusrabiesvirus baserad på glykoproteingensekvenser". virusgener. Kommande(2): 305. doi : 10.1007/s11262-013-0952-9 .

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
Taxonomi