Vektorvaccin

Ett vektor- eller viralt vektorvaccin är ett vaccin som använder en viral vektor för att leverera genetiskt material som kodar för det önskade antigenet till mottagarens värdceller. Från och med april 2021 finns det sex virusvektorbaserade vacciner godkända för mänsklig användning i minst ett land: fyra covid-19- vacciner och två ebolavacciner .

Teknik

Vektorvacciner använder en modifierad version av ett virus som vektor för att leverera en nukleinsyra som kodar för antigenet från ett annat virus (eller annat smittämne) till en cell. Virala vektorvacciner orsakar inte infektion med varken viruset som används som vektor eller källan till antigenet. Det genetiska materialet som levereras till celler på detta sätt är inte integrerat i det mänskliga genomet [1] .

Virala vektorbaserade vacciner ger antigenuttryck i celler och inducerar ett starkt cytotoxiskt T- cellssvar, i motsats till subenhetsvacciner , som endast ger humoral immunitet . De flesta virala vektorer är oförmögna att replikera eftersom de gener som är nödvändiga för replikering tas bort från dem [2] .

Vektorvirus

Adenovirus

Adenovirusvektorer har fördelen av hög transduktionseffektivitet , transgenexpression och bred viral tropism . Dessutom kan de infektera både delande och icke-delande celler. Nackdelen är att många människor har redan existerande immunitet mot adenovirus på grund av tidigare exponering för dem. Humant adenovirus serotyp 5 används ofta eftersom det är lätt att producera vid höga titrar [2] .

Från och med april 2021 har fyra adenovirala covid-19 vektorvacciner godkänts i minst ett land:

Zabdeno, den första dosen av Zabdeno/Mwabea-ebolavirusvaccinet , härrör från humant adenovirus serotyp 26 som uttrycker glykoproteinet av ebolavirus Maying-varianten [11] . Båda doserna är icke-replikerande vektorer och bär den genetiska koden för flera ebolavirusproteiner [12] .

Andra

rVSV-ZEBOV- vaccinet är ett ebolavaccin . Det är ett rekombinant , replikerbart vaccin [14] bestående av ett vesikulärt stomatitvirus (VSV) som har genomgått genetisk modifiering [15] med ersättning av VSV - höljesglykoproteingenen med en liknande från Kikwit 1995 Zaire Ebola-virus [16] [17] [18] .

Mwabea, den andra dosen av Zabdeno/Mwabea-ebolavaccinet, är en modifierad vektor av Ankara-vaccinia , en typ av poxvirus [11] . Båda doserna är icke-replikerande vektorer och bär den genetiska koden för flera ebolavirusproteiner [12] .

Andra virus har också undersökts som potentiella leveransvehiklar för vaccinantigener, inklusive adenoassocierat virus , retrovirus (inklusive lentivirus ), cytomegalovirus , Sendai-virus och avulavirus [2] [19] såväl som influensavirus och mässlingvirus [1] ] .

Historik

Redan innan vacciner mot SARS-CoV-2- viruset som orsakar COVID-19 fanns tillgängliga, genomfördes kliniska prövningar på människor av vektorvacciner mot flera infektionssjukdomar, inklusive Zika-virus , influensavirus, respiratoriskt syncytialvirus , HIV och malaria [1] .

Två ebolavacciner som använder viral vektorteknologi har använts under ebolautbrotten i Västafrika (2013–2016) och Demokratiska republiken Kongo (2018–2020) [1] . rVSV-ZEBOV-vaccinet godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i november 2019 [20] och i USA i december 2019 [21] [22] . Zabdeno/Mwabea-vaccinet godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i juli 2020 [2] [23] [24] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 Förstå och förklara virusvektor COVID-19-vaccin . US Centers for Disease Control and Prevention (25 februari 2021). Tillträdesdatum: 2 april 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 Takehiro Ura, Kenji Okuda, Masaru Shimada. Utveckling av virala vektorbaserade vacciner   // Vacciner . — 2014-09. — Vol. 2 , iss. 3 . - s. 624-641 . — ISSN 2076-393X . - doi : 10.3390/vaccines2030624 .
  3. ↑ Undersöker ett vaccin mot COVID-19 - Fulltextvy -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov . Hämtad: 8 september 2022.
  4. ↑ En fas 2/3-studie för att fastställa effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos kandidatvaccinet mot Coronavirus Disease (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 . EU:s register över kliniska prövningar . Europeiska unionen (21 april 2020). Hämtad 3 augusti 2020. Arkiverad från originalet 5 oktober 2020.
  5. ↑ Corum, Jonathan . How Gamaleya's Vaccine Works , New York Times  (7 januari 2021). Hämtad 8 september 2022.
  6. ↑ 1 2 En öppen studie av säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos läkemedlet "Gam-COVID-Vac"-vaccin mot COVID-19 - Fulltextvy -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov . Hämtad: 8 september 2022.
  7. ↑ En studie av Ad26.COV2.S för förebyggande av SARS-CoV-2-medierad COVID-19 hos vuxna deltagare - Fulltextvy -  ClinicalTrials.gov . clinicaltrials.gov . Hämtad: 8 september 2022.
  8. ↑ FDA Briefing Document Janssen Ad26.COV2.S Vaccin för att förebygga covid-19, US Food and Drug Administration (FDA) , < https://www.fda.gov/media/146217/download > . 
  9. ↑ Feng-Cai Zhu, Xu-Hua Guan, Yu-Hua Li, Jian-Ying Huang, Tao Jiang. Immunogenicitet och säkerhet för ett rekombinant adenovirus typ-5-vektorat covid-19-vaccin hos friska vuxna i åldern 18 år eller äldre: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie  (engelska)  // The Lancet. — 2020-08-15. - T. 396 , nr. 10249 . — S. 479–488 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 .
  10. ↑ CanSino Biologics Inc. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas IIb-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av Ad5-nCoV hos personer 6 år och äldre och de som tidigare har vaccinerats med Ad5-EBOV . — clinicaltrials.gov, 2020-11-25. - Nr NCT04566770 .
  11. ↑ 1 2 Crucell Holland BV. En fas 1, första i människa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos heterologa Prime-Boost-regimer med MVA-BN®-Filo och Ad26.ZEBOV administrerade i olika sekvenser och scheman hos friska vuxna . — clinicaltrials.gov, 2017-04-13. — nr NCT02313077 .
  12. ↑ 1 2 Johnson & Johnson tillkännager Europeiska kommissionens godkännande för Janssens förebyggande ebolavaccin |  Johnson & Johnson . Content Lab USA . Hämtad: 8 september 2022.
  13. ↑ Mount Sinai lanserar USA-fas 1-studie av NDV-HXP-S, ett äggbaserat undersökningsvaccin mot covid-19, på friska vuxna som tidigare immuniserats mot covid-19 , Icahn School of Medicine vid Mount Sinai (21 mars 2022). Hämtad 13 juli 2022.
  14. ↑ Andrea Marzi, Hideki Ebihara, Julie Callison, Allison Groseth, Kinola J. Williams. Vesikulär stomatit Virus-baserade ebolavacciner med förbättrad korsskyddande effekt  // The Journal of Infectious Diseases. — 2011-11. - T. 204 , nej. suppl_3 . — S. S1066–S1074 . - ISSN 1537-6613 0022-1899, 1537-6613 . - doi : 10.1093/infdis/jir348 .
  15. ↑ Ervebo (Ebola Zaire Vaccine, Live) Suspension för intramuskulär injektion (PDF). Merck Sharp & Dohme.
  16. ↑ Carles Martinez-Romero, Adolfo García-Sastre. Mot klockan mot nya ebolavirusterapier  //  Virusforskning. — 2015-11-02. — Vol. 209 . — S. 4–10 . — ISSN 0168-1702 . - doi : 10.1016/j.virusres.2015.05.025 .
  17. ↑ Woo Young Choi, Kee-Jong Hong, Joo Eun Hong, Won-Ja Lee. Framsteg för vaccin- och läkemedelsutveckling för ebolaberedskap  (engelska)  // Klinisk och experimentell vaccinforskning. — 2015-01-01. - T. 4 , nej. 1 . — S. 11–16 . — ISSN 2287-3651 . - doi : 10.7774/cevr.2015.4.1.11 .
  18. ↑ Jason A. Regules, John H. Beigel, Kristopher M. Paolino, Jocelyn Voell, Amy R. Castellano, Zonghui Hu. Ett rekombinant vesikulär stomatitvirus mot ebolavaccin  (neopr.) . https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414216 (26 januari 2017). Hämtad: 8 september 2022.
  19. ↑ Zimmer, Carl . Forskare kläcker ett billigt vaccin mot coronavirus , The New York Times  (5 april 2021). Hämtad 8 september 2022.
  20. ↑ Ervebo EPAR . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) (12 december 2019). Hämtad: 1 juli 2020. Texten har kopierats från denna källa som är © European Medicines Agency. Återgivning är tillåten under förutsättning att källan anges.
  21. ↑ Första FDA-godkända vaccinet för att förebygga ebolavirussjukdom, vilket markerar en kritisk milstolpe i folkhälsoberedskap och respons . US Food and Drug Administration (FDA) (19 december 2019). Hämtad 19 december 2019. Arkiverad från originalet 20 december 2019. Den här artikeln innehåller text från den här källan, som är allmän egendom .
  22. ↑ Ervebo . US Food and Drug Administration (FDA) (19 december 2019). Tillträdesdatum: 1 juli 2020.
  23. ↑ Zabdeno EPAR . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) (26 maj 2020). Tillträdesdatum: 23 juli 2020.
  24. ↑ Mwabea EPAR . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) (26 maj 2020). Tillträdesdatum: 23 juli 2020.