Ebolavirus | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||
vetenskaplig klassificering | ||||||||
Grupp:Virus [1]Rike:RiboviriaRike:OrthornaviraeSorts:NegarnaviricotaUndertyp:HaploviricotinaKlass:MonjiviricetesOrdning:MononegaviralesFamilj:filovirusSläkte:Ebola-virus | ||||||||
Internationellt vetenskapligt namn | ||||||||
Ebolavirus | ||||||||
Typer | ||||||||
|
||||||||
Baltimore-gruppen | ||||||||
V: (-)ssRNA-virus | ||||||||
|
Ebolavirus ( ebolavirus , ebolavirus eller ebolavirus ) är ett släkte av virus från filovirusfamiljen ( Filoviridae ) som orsakar ebola hemorragisk feber hos högre primater . Morfologiska egenskaper hos ebolavirus liknar Marburg-viruset , som också tillhör filovirusfamiljen och orsakar en liknande sjukdom . Utöver släktet kan en specifik representant för släktet kallas ebolavirus - oftast Zaire ebolavirus , som var det första av släktet som isolerades 1976 i Ebolaflodeni Zaire , varifrån namnet bildades . Ebolavirus, särskilt Zaire ebolavirusarter , har varit orsaken till flera mycket publicerade allvarliga epidemier .
Ebolavirusets taxonomi har förändrats flera gånger. Den första typen av virus isolerades 1976 (nu kallat Zaire ebolavirus ), som ursprungligen kallades ebolavirus i ebolafloden som rinner i Demokratiska republiken Kongo , där ett utbrott inträffade 1976. Andra liknande virus upptäcktes snart, som ursprungligen betecknades som underarter av ebolavirus , och denna praxis finns fortfarande bland virologer; men om ingen specifik art anges, antyds vanligtvis Zaire ebolavirus ; förutom att skriva ebolavirus (separat, med stor bokstav), hittas också ett sammansmält - ebolavirus (sammansmält, med liten bokstav). 1998 separerades dessa arter i ett separat släkte, som ursprungligen hette ebola-liknande virus ( Ebola -liknande virus ), och 2002 döptes om till ebolavirus (kontinuerlig stavning) [2] . Från och med maj 2016 har följande nomenklatur godkänts av ICTV [3] : släktet ebolavirus , arterna Bundibugyo ebolavirus , Reston ebolavirus , Sudan ebolavirus , Taï Forest ebolavirus och typ arten Zaire ebolavirus .
Frågan om var man ska lägga stressen i det ryska namnet på viruset - på den andra stavelsen ( "Ebolavirus" ) eller den första ( "Ebolavirus" ) förblir öppen [4] : vissa källor, inklusive medicinska terminologiska ordböcker , fixera betoningen på den andra stavelsen [5] , andra källor indikerar betoning på den första stavelsen [6] . Stavningen ebolavirus används också , i synnerhet använder Rospotrebnadzor i Ryska federationen det [7] .
Släktet ebolavirus är indelat i sex arter [8] . Endast 4 arter påverkar människor. Reston ebolavirus är vanligtvis asymptomatiskt när det infekteras hos människor . År 2018 upptäcktes ett nytt virus som tillhör detta släkte, Bombali ebolavirus , i norra Sierra Leone [9] , det finns fortfarande ingen information om dess patogenicitet för människor.
Zaire ebolavirusarter (Zaire ebolavirus [7] , ebolavirus, ebolavirus , EBOV) registrerades först i Zaire (då Demokratiska republiken Kongo ), från vilken den fick sitt namn. Zairiskt ebolavirus anses vara typen av släktet [8] och har orsakat det största antalet utbrott [10] . Den har den högsta dödligheten och når 90 %. Den genomsnittliga dödligheten ligger runt 83%. Under utbrottet 1976 var dödligheten 88 %, 1994 – 60 %, 1995 – 81 %, 1996 – 73 %, 2001-2002 – 80 %, 2003 – 90 % [10] .
Det första utbrottet registrerades den 26 augusti 1976 i den lilla staden Yambuku . Det första fallet var en 44-årig skollärare. Symptomen på sjukdomen liknade malarias . Man tror att den initiala spridningen av viruset underlättades av upprepad användning av injektionsnålar utan sterilisering.
Sudans ebolavirusarter (Sudan ebolavirus [7] , SUDV) registrerades nästan samtidigt med det zairiska viruset. Det första utbrottet tros ha sitt ursprung bland fabriksarbetare i den lilla staden Nzara i Sudan . Bäraren av detta virus identifierades aldrig, trots att forskare omedelbart efter utbrottet testade förekomsten av viruset hos olika djur (inklusive insekter) som bodde i närheten av denna stad.
Det senaste utbrottet registrerades i november 2012 - januari 2013 i Uganda . Den genomsnittliga dödligheten var 54 % 1976, 68 % 1979 och 53 % 2000 och 2001 [10] .
Reston ebolavirusarter (Reston ebolavirus [7] , RESTV) klassificeras som en av ebolavirusarterna. Till skillnad från de andra är denna art av asiatiskt ursprung; dess hemland och källa är Filippinerna . Viruset upptäcktes under ett utbrott av simian hemorrhagic fever virus (SHFV) 1989. Det har fastställts att källan till viruset var cynomolgus macaques , som togs från Filippinerna till ett av forskningslaboratorierna i Reston , Virginia , USA [11] . Sedan dess har utbrott rapporterats i Filippinerna, Italien och USA [10] . Reston ebolavirus är inte patogent för människor, men det är farligt för apor och grisar [11] .
Taï Forest ebolavirus ( Taï Forest ebolavirus [7] , TAFV, tidigare Elfenbenskusten ebolavirus , CIEBOV) upptäcktes först hos schimpanser i Taï Forest i Elfenbenskusten , Afrika. Den 1 november 1994 upptäcktes kropparna av två schimpanser . En obduktion visade förekomsten av blod i håligheterna i vissa organ. Studier av schimpansvävnader gav samma resultat som studier av vävnader från människor som fick ebola under 1976 i Zaire och Sudan.
Senare, samma år 1994, hittades andra lik av schimpanser där samma undertyp av ebolaviruset hittades. En av forskarna som utförde obduktionen av döda apor insjuknade i ebola. Symtom på sjukdomen dök upp en vecka efter obduktionen av liket av en schimpans. Omedelbart efter det fördes patienten till Schweiz för behandling, som slutade med ett fullständigt tillfrisknande sex veckor efter infektion [10] .
Den 24 november 2007 tillkännagav det ugandiska hälsoministeriet ett ebolautbrott i Bundibugyo . Efter isoleringen av viruset och dess analys i USA bekräftade Världshälsoorganisationen förekomsten av en ny typ av ebolavirus - Bundibugyo ebolavirus (Bundibugo ebolavirus [7] , BDBV). Den 20 februari 2008 tillkännagav Ugandas hälsoministerium officiellt slutet på epidemin i Bundibugyo. Totalt 149 fall av infektion med denna nya typ av ebola registrerades, 37 av dem var dödliga . Det senaste utbrottet av sjukdomen var 2012 i DRC , dödligheten var 36 % [10] .
Under 2018 upptäcktes en ny art av ebolavirussläktet i norra Sierra Leone i Bombali-distriktet , som fick namnet Bombali ebolavirus [9] . Viruset har upptäckts i mun- och rektalprover från två insektsätande fladdermusarter, den angolanska folded lip Mops condylurus och den mindre veckade läppen Chaerephon pumilus . Senare hittades Bombali-viruset i vävnaderna i de inre organen i de angolanska vikta läpparna Mops condylurus i Kenya och Guinea [12] [13] . Dessa resultat tyder på att de mindre och angolanska vikta läpparna är reservoarvärdar för Bombali-viruset. Båda dessa fladdermusarter är mycket spridda i Afrika, därför kan Bombali-viruset också ha en bredare spridning.
Bombali-virusets patogenicitet för människor är fortfarande oklart. Under experimentella förhållanden kan viruset infektera mänskliga celler in vitro [14] , men det finns inte ett enda bekräftat fall av upptäckt av viruset hos människor. En indirekt bekräftelse på hypotesen om Bombali-virusets icke-patogena natur är dess upptäckt hos fladdermöss som lever i kolonier inom bosättningar - på vinden i lador, bostadshus och administrativa byggnader [13] .
Ebolavirusvirioner är avlånga till formen och når 1400 nm (1,4 μm) i längd och cirka 80 nm i bredd (som jämförelse: diametern på en HIV- eller influensavirusvirion är 100–120 nm, längden på en enskild bakteriecell av Escherichia coli är 1–3 μm; filovirus är i allmänhet bland de största virusen, med virioner som är näst efter mimivirus och megavirus i storlek ).
De har ett membranhölje, som bildas av membranet av en infekterad cell. Separation av en mogen viral partikel fångar också en del av värdcellmembranproteinerna (till exempel komponenter i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet eller ytreceptorer), som finns kvar i det virala höljet och kan påverka virusets infektivitet. Den kvalitativa och kvantitativa sammansättningen av humana cellmembranproteiner som fångas av virala partiklar är inte konstant. Ebolavirusets huvudsakliga ytprotein (glykoprotein) kodas av den virala genen gp och är nödvändigt för att partikelinnehållet ska tränga in i cellen. Till sin struktur och funktioner liknar det GP-ytproteinet som kodas av immunbristviruset och influensavirushemagglutinin: det bildar också trimerer, vars monomerer har en transmembran- och ytsubenhet. Ytglykoproteinet hos virus inducerar förstörelse av endotelceller och förmedlar inträde i värdcellen. Direkt under virusmembranet finns en matris som med största sannolikhet har en spiralformad struktur och som huvudsakligen bildas av VP40-proteinet. VP40-proteiner interagerar både med viruspartikelns membran och med varandra. En liten C-terminal domän är ansvarig för interaktion med membranet, medan en relativt stor N-terminal domän är involverad i interaktionen av proteiner med varandra. VP40-proteiner bildar dimerer, som sedan oligomeriseras för att bilda ringstrukturer, som kan innehålla ett annat antal dimerer. VP40 är också det huvudsakliga proteinet som ansvarar för att separera den mogna virala partikeln från den infekterade cellen. I själva mitten av virionen finns nukleokapsiden. Det är också en spiralformad struktur som huvudsakligen bildas av det stora NP-proteinet som det virala RNA:t interagerar med. Helixens diameter är cirka 50 nm, medan vi inuti kan urskilja en kanal med en diameter på cirka 20 nm. Nukleokapsiden av virusen liknar i sin struktur den väl studerade nukleokapsiden av det humana respiratoriska syncytialviruset . Nukleokapsiden innehåller också VP24-proteinet, vars roll inte är helt klar, även om det finns bevis för att detta protein, förutom den strukturella komponenten, kan vara en interferonantagonist . Det har fastställts att mutationer i VP24-proteingenen är associerade med anpassning av virus till olika värdar (inklusive icke-primatdjur).
Hos människor framkallar NP och VP40 ett starkt immunsvar (som inducerar bildningen av specifika klass G - immunoglobuliner ).
Inuti virion finns också RNA-beroende RNA-polymeras (protein L) och mindre proteiner VP30 och VP35. De ackumulerade data indikerar att alla är belägna närmare en av ändarna av viruspartikeln. De har ingen strukturell funktion. Polymeras är ansvarigt för syntesen av viralt RNA. Detta är det största proteinet som kodas av det virala genomet (L står för stor). Proteinerna VP30 och VP35 är transkriptionsfaktorer och antagonister för interferonsvaret. VP35 spelar också rollen som en viral polymeras-kofaktor.
Som ett resultat av knoppning kommer olika cellulära proteiner också in i utrymmet inuti virionen, bland vilka huvudsakligen komponenter i cytoskelettet hos infekterade celler är representerade. Mängden cytoplasma som tas upp av virioner under mognad och separation från cellen kan variera. Detta påverkar både vilka cellulära proteiner som finns i virioner och viruspartikelns morfologi, som ibland får en klubbliknande form.
Genomet representeras av enkelsträngat RNA , innehåller 7 gener (som kodar för 7 strukturella och ett icke-strukturellt protein) och har en längd på cirka 19 000 nukleotider . Ordningen på generna på genomet: 3'-terminal ledarregion, nukleoproteingen (storlek - 2167 nukleotider), virala proteiner VP35, VP40 (1069 nukleotider), glykoprotein (2174 nukleotider), VP30, VP24 (853 nukleotider), -beroende RNA-polymeras (L-protein), 5'-ände. De mest variabla (med förbehåll för mutationer) är genomregionerna som motsvarar VP35-, VP24-proteingenerna och den mellersta delen av huvudytans glykoproteingen (en hypervariabel region med 180 nukleotider i storlek). Förmodligen påverkar mutationer i generna av dessa proteiner virulensen hos stammar inom samma virusart. Nukleoproteingenen är den mest stabila med avseende på förekomsten av mutationer, vilket gör detta protein till det mest lovande målet för skapandet av antivirala läkemedel.
I allmänhet, till skillnad från stora RNA-virus, kännetecknas det orsakande medlet av ebola av hög genetisk stabilitet, vilket kan bero på fyra huvudfaktorer: lågt fel i den specifika verkan av RNA-polymeras , ganska långsam replikation i den naturliga infektionsreservoaren, en begränsad antal mottagliga naturliga värdar och svagt immuntryck. Ändå karakteriseras frekvensen av mutationer i genomen av virus redan som höga under de registrerade epidemiutbrotten . Med tanke på att karaktären av effekten av mutationer i ebolavirusens genom på deras egenskaper (särskilt virulens ) är dåligt förstådd, kräver detta snabbast möjliga eliminering av nya epidemiska utbrott av ebolafeber [15] [16] .
Ebolaviruset orsakar en farlig sjukdom - Ebola hemorragisk feber [17] . Infektion sker genom kontakt genom kroppsvätskor [18] . Viruset överförs till människor från infekterade djur när de äts (med dålig värmebehandling), samtidigt som de skär deras kött (när droppar kommer in i ögon, näsa och andra slemhinnor), genom frukter som infekterade djur åt. Från person till person - med en infekterad persons blod, andra vätskor och vävnader kan det också överföras genom kontakt av en frisk persons slemhinnor med kläder och sängkläder från en patient [19] [20] . Tills en smittad person utvecklar symtom är de inte smittsamma [20] . Luftburen överföring av viruset sker inte [18] . Inkubationstiden är från 2 till 21 dagar.
Ebola kännetecknas av en plötslig ökning av kroppstemperaturen, allvarlig allmän svaghet, muskel- och huvudvärk och halsont . Det åtföljs ofta av kräkningar , diarré , hudutslag, nedsatt njur- och leverfunktion och i vissa fall både inre och yttre blödningar . Laboratorietester visar låga nivåer av vita blodkroppar och blodplättar tillsammans med förhöjda nivåer av leverenzymer [19] .
Sedan deras upptäckt 1976 har ebolavirus, särskilt Zaire ebolavirusarter , orsakat flera allvarliga epidemier. Enligt US Centers for Disease Control insjuknade 30 939 personer i ett av dem den 20 oktober 2015, varav 12 910 (42%) dog [21] .
Under 2016 genomfördes kliniska prövningar av det första ebolavaccinet som utvecklats i Kanada, vilket bevisade dess höga effektivitet [22] [23] .
Ordböcker och uppslagsverk | |
---|---|
Taxonomi | |
I bibliografiska kataloger |