Hydrokortison (läkemedel)

Hydrokortison  är namnet på hormonet kortisol , som används som läkemedel [1] . Användningar inkluderar tillstånd som binjurebarksvikt , adrenogenitalt syndrom , högt kalcium i blodet , tyreoidit , reumatoid artrit , dermatit , astma och KOL [2] . Det är den bästa metoden för binjurebarksvikt [3] . Det kan administreras oralt, topiskt eller genom injektion [2] . Att avbryta behandlingen efter långvarig användning bör göras långsamt[2] .

Biverkningar kan innefatta humörförändringar, ökad risk för infektion och svullnad [2] . Vanliga biverkningar vid långvarig användning inkluderar osteoporos , matsmältningsbesvär , fysisk svaghet , lätta blåmärken och svampinfektioner [2] . Det är ännu inte klart om det är säkert under graviditeten [4] . Hydrokortison är en glukokortikoid som fungerar som ett antiinflammatoriskt medel och hämmar immunförsvaret [2] .

Medicinska applikationer

Hydrokortison är den farmaceutiska termen för kortisol som används genom munnen, intravenös injektion eller lokal applicering. Det används som ett immunsuppressivt läkemedel , administrerat som injektion vid behandling av allvarliga allergiska reaktioner såsom anafylaxi och angioödem , i stället för prednison hos patienter som behöver steroidbehandling men inte kan ta orala mediciner, och under den perioperativa perioden hos patienter med lång- term steroidanvändning. . för att förhindra binjurekris . Det kan också injiceras i inflammerade leder till följd av sjukdomar som gikt .

Det kan användas topiskt för allergiska utslag, eksem , psoriasis , klåda och andra inflammatoriska hudåkommor. Aktuella hydrokortisonkrämer och salvor finns tillgängliga i de flesta länder över disk i doser från 0,05 % till 2,5 % (beroende på lokala bestämmelser), med starkare former endast tillgängliga på recept. Att täcka huden efter applicering ökar absorptionen och effekten. Sådan förstärkning ordineras ibland, men annars bör överdosering och systemisk exponering undvikas.

Huvudvärk efter punktering

En lumbalpunktion innebär att man tar ett prov av cerebrospinalvätska genom en nål som sticks in i nedre delen av ryggen. Huvudvärk efter punktering (PPPH) är den mest kända biverkningen av lumbalpunktion. Manifestationen av PDPH är en ihållande huvudvärk som förvärras i upprätt läge och förbättras i ryggläge. Många läkemedel används för att behandla PDPH, så syftet med granskningen var att utvärdera effektiviteten av dessa läkemedel.

Detta är en uppdaterad granskning och en sökning efter nya prövningar genomfördes i juli 2014. Tretton små randomiserade kliniska prövningar (RCT) som involverade 479 patienter inkluderades. Åtta läkemedel utvärderades i försöken: koffein, sumatriptan, gabapentin, hydrokortison, teofyllin, adrenokortikotropiskt hormon, pregabalin och cosyntropin. Koffein var effektivt för att minska antalet fall av PDPH och fall som krävde ytterligare medicinering (2 eller 3 av 10 i koffeingruppen jämfört med 9 av 10 i placebogruppen). Gabapentin, teofyllin och hydrokortison var också mer effektiva för att lindra smärta än placebo eller enbart konventionell behandling. Fler personer hade större smärtlindring med teofyllin (9 av 10 med teofyllin jämfört med 4 av 10 med konventionell behandling). Det har inte förekommit några rapporter om signifikanta biverkningar av dessa mediciner.

Studiernas kvalitet var svår att bedöma på grund av bristen på relevant information. Fynden bör tolkas med försiktighet [5] [6] .

Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)

Hydrokortison har varit det enda medlet som preliminärt har visats vara effektivt för att förebygga posttraumatisk stressyndrom (PTSD) efter traumaexponering. Bristen på bevis för effektiviteten av propranolol , escitalopram , gabapentin och temazepam för att förebygga posttraumatisk stressyndrom eller minska symtomens svårighetsgrad talar emot deras rutinmässiga användning för denna indikation. Detta gäller särskilt med tanke på den låga kvaliteten på bevisen för propranolol, delvis på grund av metodologiska svagheter som också var uppenbara i enstaka försök med gabapentin och temazepam. Även om begränsade data om behandlingsrelaterade biverkningar tyder på att alla utvärderade läkemedel tolererades väl av patienterna, måste detta vägas mot de ytterligare komplikationerna av att förskriva dessa läkemedel på akutmottagningen och traumakliniken (inklusive möjliga interaktioner med andra läkemedel som används för att behandla trauma). Baserat på dessa överväganden, och i avvaktan på ytterligare forskning, anser vi att det i detta skede inte finns tillräckliga bevis för att rekommendera någon medicinering för att förebygga posttraumatisk stressyndrom [7] .

Hypotension hos för tidigt födda barn

Hydrokortison kan vara lika effektivt som dopamin när det används som primär behandling för hypotoni . Men data om den långsiktiga säkerheten med att använda hydrokortison på detta sätt är okända. Steroider är effektiva vid behandling av refraktär hypotoni hos prematura spädbarn utan att öka kortsiktiga biverkningar. Det finns dock inga långsiktiga säkerhets- eller nyttodata tillgängliga. I avsaknad av bevis för långsiktig nytta eller säkerhet kan steroider inte rutinmässigt rekommenderas för behandling av hypotoni hos prematura spädbarn [8] .

Bronkopulmonell dysplasi hos för tidigt födda barn

Hydrokortison minskade förekomsten av patenterad ductus arteriosus, mortalitet och det kombinerade resultatet av mortalitet eller bronkopulmonell dysplasi, utan uppenbar långtidsskada. Däremot var gastrointestinala perforationer vanligare. Långtidsuppföljning i sen barndom är avgörande för att utvärdera viktiga effekter eller andra effekter som inte kan bedömas i tidig barndom, såsom effekten av tidig hydrokortisonbehandling på neurologiska funktioner av högre ordning, inklusive kognition, akademisk prestation, beteende, mental hälsa och motorfunktion. . Ytterligare randomiserade kontrollerade studier av tidig användning av hydrokortison bör inkludera längre neuroutvecklingsfri överlevnad som huvudresultat [9] .

Primär skleroserande kolangit

Primär skleroserande kolangit  är en kronisk kolestatisk sjukdom i de intrahepatiska och extrahepatiska gallgångarna som kännetecknas av kronisk periduktal inflammation och skleros i kanalerna, vilket leder till segmentella gallgångsstenoser, kolestas, fibros och slutligen cirros . Patienter med primär skleroserande kolangit löper högre risk för kolangiokarcinom såväl som neoplasi i tjocktarmen eftersom primär skleroserande kolangit är associerad med inflammatorisk tarmsjukdom hos mer än 80 % av patienterna. Flera terapeutiska alternativ har föreslagits för behandling av primär skleroserande kolangit, såsom ursodeoxicholsyra, glukokortikosteroider och immunmodulerande medel, men ingen av dem har hjälpt till att vända sjukdomsprocessen. Hittills är levertransplantation det enda definitiva terapeutiska alternativet för patienter med avancerad primär skleroserande kolangit med cirros.

Två försök med glukokortikosteroider för primär skleroserande kolangit har identifierats. En studie jämförde gallsköljning med hydrokortison och koksaltlösning . Denna studie avbröts på grund av biverkningar. En annan studie jämförde oral budesonid med prednison . Inga statistiskt signifikanta effekter hittades på mortalitet, serum alkaliskt fosfatasaktivitet, serumbilirubin eller biverkningar för någon av de utvärderade interventionsregimerna [10] .

COVID-19

I september 2020 fann en metaanalysstudie publicerad av WHO Rapid Assessment of Evidence for COVID-19 Therapeutics (REACT) Working Group att hydrokortison är effektivt[ hur? ] för att minska dödligheten[ från vad? ] kritiskt sjuka patienter med covid-19 jämfört med andra behandlingar[ vad? ] eller placebo [11] .

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Hydrokortison är en kortikosteroid som fungerar både som glukokortikoid och mineralkortikoid . Det vill säga, det är en glukokortikoid- och mineralkortikoidreceptoragonist .

Hydrokortison har låg effekt jämfört med syntetiska kortikosteroider. Jämfört med hydrokortison är prednisolon cirka 4 gånger mer effektivt och dexametason är cirka 40 gånger mer potent när det gäller antiinflammatorisk verkan [12] . Prednisolon kan också användas som ersättning för kortisol, och vid ersättningsdosnivåer (snarare än antiinflammatoriska nivåer) är prednisolon cirka åtta gånger effektivare än kortisol [13] .

Farmakokinetik

Det mesta av kortisolet i blodet (nästan 4%) är bundet till proteiner , inklusive kortikosteroidbindande globulin (CBG) och serumalbumin. Fri kortisol passerar lätt genom cellmembran, vilket förklarar dess 100% biotillgänglighet efter oral administrering [14] . Inuti celler interagerar det med kortikosteroidreceptorer [15] .

Kemiska egenskaper

Hydrokortison, även känd som 11β, 17α, 21-trihydroxipregn-4-en-3,20-dion, är en naturligt förekommande pregnansteroid [ 16] [17] . Det finns många hydrokortisonestrar som marknadsförs för medicinskt bruk [16] [17] .

Anteckningar

  1. Becker, Kenneth L. Principer och praxis för endokrinologi och metabolism  : [ eng. ] . - Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 762. - ISBN 9780781717502 . Arkiverad 14 september 2016 på Wayback Machine
  2. 1 2 3 4 5 6 Hydrokortison . Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists (9 februari 2015). Hämtad 30 augusti 2016. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  3. Hamilton, Richard. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . — Jones & Bartlett Learning, 2015. — S.  202 . — ISBN 9781284057560 .
  4. Varningar för hydrokortison graviditet och amning . Drugs.com . Hämtad 1 september 2016. Arkiverad från originalet 20 september 2016.
  5. Läkemedelsterapi för behandling av postdural punkteringshuvudvärk . Cochrane bibliotek .
  6. Läkemedelsterapi för behandling av huvudvärk efter punktering . Cochrane bibliotek .
  7. Farmakologiska insatser för att förebygga posttraumatisk stressyndrom (PTSD) . Cochrane bibliotek .
  8. Kortikosteroider för behandling av hypotoni hos prematura spädbarn . Cochrane bibliotek .
  9. Tidiga (< 8 dagar) systemiska postnatala kortikosteroider för förebyggande av bronkopulmonell dysplasi hos prematura spädbarn . Cochrane bibliotek .
  10. Glukokortikosteroider för primär skleroserande kolangit . Cochrane bibliotek .
  11. "Samband mellan administrering av systemiska kortikosteroider och dödlighet bland kritiskt sjuka patienter med covid-19: en metaanalys" . Journal of the American Medical Association (JAMA) . 324 (13): 1330-1341. 2 september 2020. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arkiverad från originalet 2020-11-22 . Hämtad 8 november 2020 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  12. Dexametason . drugs.com. Hämtad 14 juni 2013. Arkiverad från originalet 21 juni 2013.
  13. Caldato, Milena C.F.; Fernandes, Vania T.; Kater, Claudio E. (2004-10-01). "Ettårig klinisk utvärdering av prednisolonterapi på morgonen för 21-hydroxylasbrist." Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia . 48 (5): 705-712. DOI : 10.1590/S0004-27302004000500017 . ISSN  0004-2730 . PMID  15761542 .
  14. Charmandari, E. (2001). "Biotillgänglighet av oralt hydrokortison hos patienter med medfödd binjurehyperplasi på grund av 21-hydroxylasbrist". J Endocrinol . 169 (1): 65-70. doi : 10.1677/ joe.0.1690065 . PMID 11250647 . 
  15. Medicinsk fysiologi. — 2:a. - Philadelphia : Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-1753-2 .
  16. 1 2 J. Älgar. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographys . — Springer, 14 november 2014. — S. 316. — ISBN 978-1-4757-2085-3 . Arkiverad 8 september 2017 på Wayback Machine
  17. 1 2 Index Nominum 2000: International Drug Directory . — Taylor & Francis, 2000. — S. 524–. - ISBN 978-3-88763-075-1 . Arkiverad 11 juli 2020 på Wayback Machine

Länkar