| Enobosarm | |
|---|---|
| Allmän | |
| Systematiskt namn | (( 2S )-3-(4-cyanofenoxi) -N- [4-cyano-3-(trifluormetyl)fenyl]-2-hydroxi-2-metylpropanamid) |
| Traditionella namn | Ostarine, GTx-024 [1] , MK-2866 |
| Chem. formel | C19H14F3N3O3 |
| Fysikaliska egenskaper | |
| Molar massa | 389,33 g/ mol |
| Termiska egenskaper | |
| T. smälta. | 70 - 74 ℃ |
| Klassificering | |
| CAS-nummer | 841205-47-8 |
| PubChem | 11326715 |
| ChemSpider | 9501667 |
| drogbank | DB12078 |
| LEDER | |
| CC(COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27.11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10- 24) 16(8-14)19(20.21)22/h2-8.27H,11H2.1H3,(H.25.26)/t18-/m0/s1 | |
| Data baseras på standardförhållanden (25 ℃, 100 kPa) om inget annat anges. | |
Ostarine , mer känd inom forskarvärlden som enobosarm , är en aktiv substans i arylpropionamid som tillhör klassen av selektiva androgenreceptormodulatorer (SARM) och som genomgår kliniska prövningar hos Merck & Co och GTx Inc. för behandling av muskelatrofi och osteoporos [2] . Sedan januari 2008 har det listats av World Anti-Doping Agency (WADA) som förbjudet för användning inom sport [3] . Sedan september 2016 har den inkluderats av Ryska federationens regering i listan över potenta och giftiga ämnen i enlighet med art. 234 i Ryska federationens strafflag [4] .
Strukturen av ostarin har inte formellt publicerats, och därför har ostarin felaktigt kopplats till en annan förening i samma klass av selektiva androgenreceptormodulatorer (SARM), känd som andarin [5] . Samtidigt avslöjades ostarins struktur, dess kemiska sammansättning i patentdatabaser, till exempel i World Intellectual Property Organization (WIPO) [6] , och blev också föremål för diskussion i den primära vetenskapliga litteraturen [7] . Ostarine, liksom andarin, klassificeras som en arylpropionamid, en typ av selektiv androgenreceptormodulator (SARM), tillsammans med andra kinoliner, kinolinoner och bicykliska hydantioner. Men till skillnad från de senare visar arylpropionamider (ostarin och andarin) störst effekt i studier [8] . Ostarin skiljer sig från andarin genom att ha cyanosubstituenter på fenylringarna, som är ersatta av nitro- och acetamidogrupper.
Ostarine, liksom andra selektiva androgenreceptormodulatorer (SARM), binder till specifika androgenreceptorer och utövar anabol aktivitet uteslutande på muskuloskeletal vävnad , till skillnad från testosteron och andra anabola steroider och prohormoner . Som ett resultat av metabolism kommer ostarin in i blodomloppet, tränger sedan in i cytoplasman på grund av membrantransport och binder till androgenreceptorn . Bindning till en specifik domän i androgenreceptorn resulterar i aktivering av receptorn. Den aktiverade receptorn går till kärnan, där den fäster till det hormonkänsliga elementet i genen. På grund av bindningen aktiveras transkription av målgenen, vilket bildar ett specifikt protein . Bindning och aktivering av androgenreceptorn förändrar genuttrycket och ökar proteinsyntesen och leder därför till en ökning av muskuloskeletal vävnad [9] [10] .
I december 2006 slutfördes en tremånaders fas II, dubbelblind, placebokontrollerad , randomiserad klinisk prövning på 120 försökspersoner (60 äldre män och 60 postmenopausala kvinnor). När man tog enobosarm observerades en dosberoende ökning av mager kroppsmassa. Patienter som tog höga doser av läkemedlet - 3 mg per dag, visade en genomsnittlig ökning i muskelmassa på 1,4 kg (3,1 lb) jämfört med de som fick placebo. Enobosarm resulterade också i förbättrad muskelprestanda i hastighets- och krafttestet för trappklättring på tolfte våningen. Enobosarm har visat sig ha en effekt på vävnadsurval, vilket påverkar mager kroppsmassa och prestanda gynnsamt utan uppenbara förändringar i mätningar av prostataspecifikt antigen (PSA) , talgproduktion eller luteiniserande hormon i serum [11] .
I oktober 2008 tillkännagavs de slutliga resultaten av en fas II-studie med enobosarm hos patienter med cancerkakexi . Den kliniska prövningen inkluderade 159 cancerpatienter (medelålder 66 år) med icke-småcellig lungcancer , kolorektal cancer , non-Hodgkins lymfom , kronisk lymfatisk leukemi eller bröstcancer från 35 olika platser i USA och Argentina . Deltagarna delades in i grupper som fick antingen placebo eller enobosarm 1 eller 3 mg kapslar oralt en gång om dagen i 16 veckor. Den genomsnittliga viktminskningen före experimentet bland alla deltagare var 8,8 %. Försökspersoner tilläts få standardkemoterapi under experimentets gång. Studien uppnådde sitt primära mål om en absolut förändring av total mager kroppsmassa (muskel) hos patienter jämfört med placebogruppen, och det sekundära målet att öka muskelfunktionaliteten (prestanda). Incidensen av allvarliga biverkningar, dödsfall och tumörprogression var liknande i placebo- och enobosarm-grupperna. De vanligaste biverkningarna bland alla deltagare i experimentet var trötthet, anemi , illamående och diarré [12] .
För närvarande är ingen selektiv androgenreceptormodulator, inklusive enobosarm eller ostarine, verkligen selektiv, det vill säga påverkar endast ett specifikt område. Det visar bara ett högre anabolt index, medan förhållandet mellan anabol och androgen aktivitet är från 3:1 till 10:1 ( testosteron har ett förhållande på 1:1) [9] [10] [13] .
Selektiva androgenreceptormodulatorer (SARM) kan användas av idrottare för att öka den fysiska uthålligheten, öka muskelmassan och minska kroppsfettet, vilket kan ge effekter som liknar anabola steroider. Av denna anledning har SARM förbjudits från användning inom sport av World Anti-Doping Agency (WADA) sedan januari 2008, trots frånvaron av läkemedel av denna klass vid den tiden och deras användning i kliniska prövningar [3] . Ostarine är klassificerad som S1 av WADA. Anabola medel" [14] . Samtidigt utvecklades spektrometriska metoder för bestämning av SARM-preparat i blod och urin [15] .
Den 6 juni 2013, efter avslutningen av Grand Prix i kantonen Aargau , tillkännagavs att dopingtestet "A" som togs från cyklisten i Vacansoleil-DCM- laget, Nikita Novikov , den 17 maj 2013 gav ett positivt resultat för den anabola steroiden hydroxy-ostarine [16] . I detta sammanhang stängdes idrottaren tillfälligt av från tävlingen tills "B"-provet öppnades [17] . Den 13 januari 2014 stängde RUSADA av Novikov i två år [18] .
I juni 2014 meddelade All-Russian Athletics Federation (VFLA) att längdhopparen och trippelhopparen Svetlana Biryukova var avstängd i två år på grund av ett positivt dopingtest för ostarine [19] . I januari 2014 hoppade Biryukova först 6,98 m och satte det bästa resultatet under innevarande säsong i världen, och i februari samma år blev hon rysk inomhusmästare. Svetlanas betydande framsteg uppskattades vederbörligen av tränarna för landslaget, som inkluderade Biryukova i listan över deltagare i världsmästerskapen inomhus i Sopot . Den ryska kvinnan lyckades dock inte uppträda i Polen . Innan mästerskapet startade bestämde sig Biryukova för att dra sig ur tävlingen utan förklaring [20] .
Den 12 oktober 2014 testade den ryske simmaren Sergey Makov positivt för ostarine under sim-VM i Moskva. Atleten diskvalificerades i två år. Makov, som en del av det ryska simlandslaget, satte världsrekord i mixed stafett vid världscupen i Moskva och vann brons vid Universiaden i Shenzhen [21] .
Den 13 februari 2015 meddelade Internationella simförbundet (FINA) att en av de mest erfarna och titulerade simmare i det ryska landslaget, Vladimir Dyatchin , fick en tvåårig diskvalifikation för att ha använt ostarine. Efter det meddelade den 32-årige simmaren slutet på sin idrottskarriär [22] .
I februari 2015 testade 400 m löparen Yaroslav Kholopov positivt för ostarine i ett A-dopingtest. I november 2015 meddelade Allryska friidrottsförbundet (VFLA) att Kholopov var avstängd i fyra år [23] .
I juni 2015 misslyckades den azerbajdzjanska idrottaren Chaltu Bezhi, som tog förstaplatsen på 3000 meter häck och sjua på 1500 meter vid Europaspelen i Baku, att klara en dopingkontroll. Hennes "A"-prov innehöll ostarine. Ett upprepat dopingtest av idrottaren bekräftade förekomsten av en förbjuden drog. Som ett resultat stängdes hon av från ytterligare deltagande i lagtävlingar [24] .
I mars 2016 stängde den ryska antidopningsbyrån (RUSADA) av 2007 års silvermedaljör Yana Martynova i fyra år för att ha använt ostarine [25] .
Lucian Bute , en kanadensisk boxare av rumänskt ursprung , testade positivt för ostarine efter oavgjort i maj 2016 med WBC supermellanviktsmästaren Badu Jack [26] . D.C. Athletic Commission drog under en lång utredning slutsatsen att substansen kom in i Butes kropp av misstag, tillsammans med ett "förorenat" näringstillskott. Med tanke på detta tillstånd stängde kommissionen av boxaren för en period av endast sex månader, förutsatt att han inom 90 dagar ger ett bidrag på $50 000 till WBC :s program för ren boxning [27] .
I juni 2016 fick UFC -welterviktaren Tim Means sex månaders avstängning för ett misslyckat drogtest den 3 februari 2016, vilket ledde till att han drogs ur sin kamp mot Donald Cerrone på UFC Fight Night 83. Means visade sig ha ostarine i hans kropp. Means hävdade att han inte avsiktligt tog ostarine, ämnet fanns i ett kosttillskott. Efter att ha analyserat det medföljande kosttillskottet drog USA:s antidopningsbyrå (USADA) slutsatsen att ostarine verkligen var en del av tillägget och att Means därför stängdes av i sex månader [28] . På hösten samma år stängdes en annan amerikansk fighter, Tom Lawlor , av USADA i två år för att ha använt ostarine [29] , och i slutet av avstängningsperioden fick han sparken från UFC [30] .
Ett dopningstest av den australiensiske tungviktsboxaren Lucas Brown , som togs från honom i november 2016, visade spår av ostarine i hans kropp. Kampen mellan Lucas Brown och Shannon Briggs om titeln "vanlig" tungviktsmästare i WBA , planerad till december 2016, ägde således inte rum [31] .
Den 17 december 2016 hittades en liten mängd ostarine i ett dopingtest av den ryske boxaren Alexander Povetkin av Voluntary Doping Testing Association (VADA) [32] [33] . Samtidigt, enligt promotorn för den ryske boxaren Andrey Ryabinsky , "är proverna som tagits i ett oberoende laboratorium i Lausanne rena" [34] . Den 8 november 2017 lade WBC, efter IBF, WBA och WBO, ned anklagelserna om avsiktlig dopning mot Alexander Povetkin [35] .
I februari 2020 befanns den ryska skidskytten Svetlana Sleptsova skyldig till brott mot paragraf 2.2 i antidopningsreglerna för användning av ostarine och förbjöds i två år [36] .
Det slutliga målet med detta läkemedel är att öka testosteronnivåerna. Detta är det huvudsakliga driftsögonblicket för aggression och utförandet av visst arbete. Detta läkemedel, genom att stimulera androgena funktioner och öka testosteron, förbättrar och påskyndar processen för adrenalinproduktion. Således förbättras hastigheten, kraftegenskaperna hos en idrottare och vissa typer av explosiv uthållighet.
— Farid Khamidullin, tidigare läkare för det ryska friidrottslaget [37]
Ostarin hänvisar till anabola med en irreversibel effekt av verkan. Det används för att få muskelmassa. Det finns dock ett antal biverkningar. Idrottare förvärvar maskulina egenskaper, och denna process är oåterkallelig.
— Andrey Zvonkov, allmänläkare [25]
Ostarin, grovt sett, liknar testosteron i verkan, men till skillnad från det senare saknar det några biverkningar, även om de generellt finns. Ostarine är mycket populär bland kroppsbyggare och fitnessentusiaster. Ostarine kan komma in i kroppen hur som helst, det kan inte kallas bara en punktering, det här är nonsens. Det är omöjligt att säga att detta ämne inte är på "radarn" för idrottsmedicin. Allt är känt om detta läkemedel, det stannar inte i kroppen under lång tid, det utsöndras snabbt.
— Nikolai Durmanov , före detta chef för den ryska antidopningsbyrån (RUSADA) , professor [38]
På grund av Ostarine kan du öka muskelmassan hos en idrottare. Oftast är dessa läkemedel inte helt pålitliga läkemedel relaterade till kosttillskott, och kommer in i idrottares kropp tillsammans med dem.
— Artem Kalugin, idrottsläkare, traumatolog [39]
Det mest troliga är intag av ostarine i kroppen på en idrottare med någon form av sportnäring. Det är tydligt att läkaren noggrant studerar dess sammansättning, men för närvarande finns det ett stort problem med det faktum att ett antal ämnen helt enkelt inte anges i anteckningen.
— Eduard Bezuglov, idrottsläkare [40]I augusti 2016 föreslog inrikesministeriet att ostarin skulle ingå i listan över potenta ämnen för att avsevärt begränsa dess cirkulation [41] .
I den förklarande noten till det utarbetade utkastet till regeringsdekret stod det att, enligt rapporten från den oberoende kommissionen för World Anti-Doping Agency publicerad den 9 november 2015, är 35 % av det totala antalet idrottare som befanns ha dopningsmedel. idrottare i Ryska federationen. Enligt World Anti-Doping Agency, i genomsnitt cirka 200 fall av upptäckt i kroppen av idrottare av substanser som tillhör klassen "S1. Anabola medel" (till vilka ostarine hör). Samtidigt ökar deras antal varje år (2011 - 133 fall, 2014 - 278 fall) [42] .
För att förhindra användningen av sådana droger i idrott, lade Ryska federationens regering i oktober 2016 ostarin till listan över potenta och giftiga ämnen i enlighet med art. 234 i den ryska federationens strafflag (Olaglig handel med potenta eller giftiga ämnen i försäljningssyfte) [4] . Rent juridiskt har ostarin likställts med anabola steroider [43] .